Dipartimento di Farmacia
Farmaci biologici.

Composti aromatici.
Breve riassunto lezioni.

Nizhny Novgorod

UDC 615.014.479

Farmaci biologici. Composti aromatici. Brevi appunti delle lezioni - Nizhny Novgorod: Casa editrice dell'Accademia medica statale di Nizhny Novgorod, 2004.

Sono stati redatti brevi appunti delle lezioni di chimica farmaceutica per gli studenti stranieri e per gli studenti di corrispondenza del terzo anno.

Le proprietà delle sostanze organiche aromatiche utilizzate come medicinali, vengono presentati i metodi per ottenere, identificare e quantificare queste sostanze.
Compilato in conformità con il programma approssimativo di chimica farmaceutica e l'ordinanza del Ministero della Salute della Federazione Russa n. 93 del 31 marzo 1997 “Sull'introduzione graduale dal 1997 della certificazione statale finale dei laureati delle università mediche e farmaceutiche superiori. "
Consigliato per la pubblicazione dal consiglio dell'Accademia medica statale di Nizhny Novgorod.
Compilato da: Melnikova N.B., Kononova S.V., Pegova I.A., Popova T.N., Ryzhova E.S., Kulikov M.V. .
Revisori: Professore del Dipartimento di Biotecnologia, Chimica Fisica e Analitica, Università Tecnica Statale di Nizhny Novgorod, Dottore in Scienze Chimiche. Arbatskij A.P..; Tecnologo capo di Nizhpharm OJSC, Ph.D. Zheng F.H.

© N.B. Melnikova,

S.V. Kononova,

I.A. Pegova,

T.N. Popova,

E.S. Ryzhova,

M.V. Kulikov, 2004.

	Composti aromatici (areni), caratteristiche generali.	4
	Fenoli, chinoni e loro derivati.	6
	Derivati ​​dei naftochinoni (vitamine del gruppo K).	24
	Derivati ​​del para-amminofenolo (paracetamolo).	31
	Acidi aromatici e loro derivati. Esteri dell'acido salicilico. Ammidi dell'acido salicilico.
	Acidi para-, orto-amminobenzoici e loro derivati.	51
	Arilalchilammine, idrossifenilalchilammine e loro derivati.	70
	Benzensulfamidici e loro derivati.	92
	Letteratura	103

Composti aromatici (areni).

Caratteristiche generali.

Arene– composti con un sistema aromatico ciclico planare, in cui tutti gli atomi dell’anello partecipano alla formazione di un unico sistema coniugato, comprendente, secondo la regola di Hückel (4n+2) elettroni π.

Le arene sono classificate in base ai gruppi funzionali, perché consentono l'analisi dei farmaci e ne determinano l'effetto fisiologico.
Relazione tra struttura e attività fisiologica.

resorcinolo – viola-nero, virante al viola;

esestrolo (sinestrolo) – rosso-viola, virante al ciliegia.

1. 
   Reazione di complessazione con ioni ferro.

A seconda della quantità di idrossili fenolici, della presenza di altri gruppi funzionali nella molecola, della loro posizione relativa, del pH dell'ambiente e della temperatura, si formano composti complessi di varia composizione e colore (ad eccezione del timolo).
4.1.

I complessi sono colorati:

fenolo – colore blu;

resorcinolo – colore blu-viola;

acido salicilico – colore blu-viola o rosso-viola;

osalmid (ossafenamide) – colore rosso-viola;

para-amminosalicilato di sodio – colore rosso-viola;

chinosolo – colore verde-bluastro.

La reazione è farmacopea per la maggior parte dei composti fenolici.

1. 
   Reazioni di sostituzione elettrofila – S E di un atomo di idrogeno nell'anello aromatico (bromurazione, condensazione con aldeidi, combinazione con sali di diazonio, nitrazione, nitrosazione, iodurazione, ecc.). La capacità dei fenoli di entrare nelle reazioni di sostituzione elettrofila è spiegata dall'interazione della coppia di elettroni solitari dell'atomo di ossigeno con gli elettroni π dell'anello benzenico. La densità elettronica si sposta verso l'anello aromatico. Il maggiore eccesso di densità elettronica si osserva negli atomi di carbonio in O- E N- posizioni relative all'idrossile fenolico (orientamento di tipo I).

1. 
   5.1. Reazione di alogenazione (bromurazione e iodurazione).

5.1.1. Quando si interagisce con l'acqua di bromo, si formano precipitati bianchi o gialli di derivati ​​del bromo.

Quando c'è un eccesso di bromo si verifica l'ossidazione:

La reazione di bromurazione dei fenoli dipende dalla natura e dalla posizione dei sostituenti.

La iodizzazione avviene in modo simile, ad esempio:

5.1.2. Se ci sono sostituenti in O- E N- posizioni dell'anello aromatico, reagiscono gli atomi di idrogeno non sostituiti dell'anello aromatico.

5.1.3. Se dentro O- E N- posizioni in relazione all'idrossile fenolico c'è un gruppo carbossilico, quindi sotto l'azione dell'eccesso di bromo avviene la decarbossilazione:


5.1.4. Se un composto contiene due idrossili fenolici in M- posizione, quindi sotto l'azione del bromo si formano derivati ​​​​tribromo (orientamento coerente):


5.1.5. Se due gruppi idrossilici si trovano l'uno rispetto all'altro in O- O N- posizioni, la reazione di bromurazione non avviene (orientamento incoerente)

1. 
   5.2. Reazioni di condensazione
   1. 
      5.2.1. Con aldeidi.

Un esempio di condensazione dei fenoli con aldeidi è la reazione con il reagente Marquis. Quando i fenoli vengono riscaldati con una soluzione di formaldeide in presenza di H 2 SO 4 concentrato, si formano prodotti di condensazione incolori, la cui ossidazione produce composti intensamente colorati di struttura chinoide. Acido solforico svolge il ruolo di agente disidratante, condensante e ossidante in questa reazione.

1. 
   5.2.2. La reazione dei fenoli con il cloroformio (CHCl 3) per formare coloranti aurinici.

Quando i fenoli vengono riscaldati con CHCl 3 in un ambiente alcalino, aurine– coloranti trifenilmetano:

Le Aurine sono colorate:

fenolo – giallo;

timolo – colore giallo che vira al viola;

resorcinolo – colore rosso-viola.

1. 
   5.2.3. Con anidridi acide.

A. La reazione di formazione della fluoresceina (condensazione del resorcinolo con anidride ftalica).


soluzione giallo-rossa con fluorescenza verde (reazione della farmacopea al resorcinolo)

B. Reazione di formazione della fenolftaleina (condensazione del fenolo con anidride ftalica).

Con un grande eccesso di alcali si forma un sale di sodio trisostituito.

La condensazione del timolo con l'anidride ftalica procede in modo simile alla reazione di formazione della fenolftaleina, che ha un colore blu in un mezzo alcalino;

1. 
   5.3. Reazione di nitrazione

I fenoli reagiscono con il diluito acido nitrico(HNO 3) e formano derivati ​​orto e para-nitro. L'aggiunta della soluzione di idrossido di sodio esalta il colore grazie alla formazione di un sale ben dissociato.

1. 
   5.4. La reazione di azoaccoppiamento dei fenoli con il sale di diazonio in un mezzo alcalino.

Quando i fenoli reagiscono con il sale di diazonio a pH 9-10 si formano azocoloranti di colore giallo-arancio o rosso. La reazione di accoppiamento azo avviene nelle posizioni orto e para rispetto all'idrossile fenolico. L'acido solfanilico diazotato viene solitamente utilizzato come reagente diazo.


Nel caso del fenolo

FARMACIA (greco: φαρμακεία uso di farmaci) un complesso di scienze e conoscenze pratiche, comprese questioni di ricerca, estrazione, ricerca, stoccaggio, produzione e distribuzione di farmaci medicinali, terapeutici e profilattici. FARMACIA “Chimica farmaceutica” V. V. Chupak-Belousov è un complesso di discipline scientifiche e pratiche che studiano i problemi della creazione, sicurezza, ricerca, conservazione, CHIMICA FARMACEUTICA TOSSICOLOGICA della produzione, dispensazione e commercializzazione di medicinali, nonché la ricerca di sostanze naturali fonti di sostanze medicinali. TECNOLOGIA DELLE FORME DOSAGGIOSE FARMACOGNOSIA Wikipedia ECONOMIA E ORGANIZZAZIONE DELL'IMPRESA FARMACEUTICA 3

La chimica tossicologica è una scienza che studia metodi per isolare sostanze tossiche da vari oggetti, nonché metodi per rilevare e quantificare queste sostanze. La farmacognosia è una scienza che studia i materiali delle piante medicinali e le possibilità di creare da essi nuove sostanze medicinali. La tecnologia delle forme di dosaggio (tecnologia farmaceutica) è un campo della conoscenza che studia i metodi di preparazione dei medicinali. L'economia e l'organizzazione dell'impresa farmaceutica è un campo della conoscenza che si occupa della risoluzione dei problemi di conservazione dei medicinali, nonché dell'organizzazione dei servizi di controllo e analitici. 4

La chimica farmaceutica è una scienza che, basandosi su leggi generali scienze chimiche, esplora metodi di produzione, struttura, fisica e Proprietà chimiche sostanze medicinali, relazione tra la loro struttura chimica e l'effetto sul corpo, metodi di controllo della qualità e cambiamenti che si verificano durante la conservazione. La "chimica farmaceutica" di V. G. Belikov è la scienza delle proprietà chimiche e delle trasformazioni delle sostanze medicinali, dei metodi del loro sviluppo e produzione, dell'analisi qualitativa e quantitativa. Wikipedia 5

Oggetti della chimica farmaceutica Sostanze medicinali (DS) – (sostanze) singole sostanze di origine vegetale, animale, microbica o sintetica che possiedono attività farmacologica. Le sostanze sono destinate alla produzione di medicinali. I medicinali (medicinali) sono composti inorganici o organici con attività farmacologica, ottenuti mediante sintesi da materiali vegetali, minerali, sangue, plasma sanguigno, organi, tessuti umani o animali, nonché mediante tecnologie biologiche. La forma di dosaggio (DF) è uno stato dato a un farmaco conveniente per l'uso, in cui è richiesto effetto curativo. I medicinali (MP) sono farmaci dosati in una forma di dosaggio specifica, pronti per l'uso. "Chimica farmaceutica" V. G. Belikov 6

Il rapporto della chimica farmaceutica con altre discipline chimiche CHIMICA FARMACEUTICA Metodi di sviluppo e metodi per ottenere farmaci Chimica inorganica Garantire la qualità dei farmaci Proprietà dei farmaci Chimica organica Chimica fisica Chimica analitica Biochimica 7

Nome del farmaco Commissione on nomi internazionali L’OMS, al fine di razionalizzare e (2 RS, 3 S, 4 S, 5 R)-5 -amino-2 -(aminometil)-6 unificare i nomi dei farmaci in tutti i paesi del mondo, ha sviluppato -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-5 -((1 R, 2 R, 5 R, 6 R)-3, 5 classificazione internazionale, basata su diamino-2 -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-3 - ammino-6 di cui (amminometil)-4,5 -diidrossitetraidro-2 H è un sistema specifico per la formazione della terminologia farmaceutica Il principio di questo -piran-2 -ilossi)-6 -idrossicicloesilossi) -4 sistema INN - INN (Nomi comuni internazionali - Nomi generici internazionali idrossi -2 -(idrossimetil)tetraidrofurano) è costituito da -3 -ilossi)tetraidro-2 H-piran-3, 4 -diolo in quanto il nome del farmaco è approssimativamente indica l'appartenenza al gruppo. Ciò si ottiene attraverso il nome IUPAC includendo nel nome parti di parole corrispondenti al gruppo farmacoterapeutico a cui appartiene questo farmaco. I membri dell'OMS sono tenuti a riconoscere i nomi delle sostanze raccomandate dall'OMS come INN e a vietarne la registrazione come marchi o nomi commerciali di Neomicina. Nome della locanda 8

Classificazione dei farmaci Classificazione farmacologica: tutti i farmaci sono divisi in gruppi a seconda del loro effetto su sistemi, processi e organi esecutivi (ad esempio cuore, cervello, intestino, ecc.). In base a ciò, i farmaci sono raggruppati nei gruppi di narcotici, ipnotici e sedativi, anestetici locali, analgesici, diuretici, ecc. Classificazione chimica: i farmaci sono raggruppati in base alla loro struttura chimica comune e alle proprietà chimiche. Inoltre ciascun gruppo chimico di farmaci può contenere sostanze con attività fisiologiche diverse. 9

Problemi contemporanei chimica farmaceutica Creazione e ricerca di nuovi farmaci Nonostante l'enorme arsenale di farmaci, il problema della ricerca di nuovi farmaci altamente efficaci rimane rilevante. Il ruolo dei farmaci è in continua crescita nella medicina moderna, e ciò è dovuto a una serie di ragioni: sintesi di bioregolatori e metaboliti di energia e scambio di plastica Numerose malattie gravi non possono ancora essere curate con i farmaci Identificazione di potenziali farmaci durante lo screening di nuovi prodotti chimici L’uso a lungo termine di numerosi farmaci crea patologie tolleranti, per combattere la sintesi delle quali sono necessari nuovi farmaci con un diverso meccanismo d’azione Sintesi di composti con proprietà programmabili (processi modificati in serie note di farmaci, portano all'emergere di nuove strutture di evoluzione di microrganismi, risintesi di fitosostanze naturali, malattie, per il trattamento della ricerca computerizzata di sostanze biologicamente attive) che richiedono farmaci efficaci Alcuni dei farmaci utilizzati causano effetti collaterali, in cui la sintesi stereoselettiva degli eutomeri (un enantiomero di un farmaco chirale, motivo per cui è necessaria l'attività farmacologica) e le conformazioni più attive dei più grandi per creare farmaci più sicuri di farmaci socialmente significativi 10.

Problemi moderni della chimica farmaceutica Sviluppo di metodi per l'analisi farmaceutica e biofarmaceutica Direzioni di ricerca promettenti in questa unica Soluzione di questo problema importante possibili aree basate su studi teorici fondamentali sulle proprietà fisiche e chimiche dei farmaci. Lavorare per migliorare l'accuratezza dell'analisi, la sua specificità, sensibilità e con l'uso diffuso di moderni metodi chimici e fisico-chimici. espressività, nonché l'automazione delle singole fasi o dell'intera analisi. L'uso di questi metodi dovrebbe coprire l'intero processo dalla creazione di nuovi farmaci al controllo di qualità e aumentare il rapporto costo-efficacia dei metodi di analisi riducendo l'intensità del lavoro finale prodotto di produzione. È inoltre necessario sviluppare una documentazione normativa nuova e migliorata per i farmaci e le forme di dosaggio. È promettente sviluppare la qualità e fornire l'analisi di gruppi di farmaci, riflettendo i requisiti per i loro metodi unificati di standardizzazione. uniti dall'affinità della struttura chimica basata sull'uso di metodi fisico-chimici 11

Materie prime base della chimica farmaceutica Materie prime vegetali (foglie, fiori, semi, frutti, corteccia, radici di piante) e prodotti della loro lavorazione (oli grassi ed essenziali, succhi, gomme, resine); Materie prime animali (organi, tessuti, ghiandole di bovini da macello); Materie prime organiche fossili (petrolio e suoi prodotti di distillazione, prodotti di distillazione carbone; prodotti di sintesi organica basica e fine); Minerali inorganici (rocce minerali e prodotti della loro lavorazione da parte dell'industria chimica e metallurgica); 12

Storia della chimica farmaceutica L'emergere della farmacia si perde nelle profondità dell'era primitiva. L'uomo primitivo era completamente dipendente dal mondo esterno. In cerca di sollievo dalle malattie e dalle sofferenze, utilizzava diversi rimedi provenienti dal suo ambiente, i primi dei quali apparivano durante il periodo della raccolta ed erano di origine vegetale: belladonna, papavero, tabacco, assenzio, giusquiamo. Con lo sviluppo dell'agricoltura, l'addomesticamento degli animali e il passaggio all'allevamento del bestiame, nascono nuove piante proprietà curative: elleboro, centaurea e tanti altri. La produzione di utensili e articoli per la casa con metalli nativi e lo sviluppo della produzione di ceramica portarono alla produzione di utensili che permettevano di preparare pozioni medicinali. Durante questo periodo furono introdotti nella pratica curativa medicinali di origine minerale, che impararono a estrarre dalle rocce, dal petrolio e dal carbone. 13

Storia della chimica farmaceutica Con l'avvento della scrittura apparvero i primi testi di medicina contenenti descrizioni di medicinali, metodi di preparazione e utilizzo. Attualmente si conoscono più di 10 antichi papiri egiziani, in un modo o nell'altro dedicati alla medicina. Il più famoso di questi è il Papiro Ebers (“Libro di preparazione dei medicinali per tutte le parti del corpo”). Questo è il più grande dei papiri e risale al 1550 a.C. e. e contiene circa 900 ricette per il trattamento di malattie del tratto gastrointestinale, dei polmoni, degli occhi, delle orecchie, dei denti e delle articolazioni. 14

Storia della chimica farmaceutica Teofrasto - Padre della botanica Teofrasto (300 aC circa), uno dei più grandi filosofi e naturalisti greci, viene spesso definito il "padre della botanica". Le sue osservazioni e i suoi scritti riguardanti le qualità medicinali e le caratteristiche delle erbe sono estremamente accurati, anche alla luce delle conoscenze moderne. Nelle sue mani tiene un ramo di belladonna. 15

Storia della chimica farmaceutica Dioscoride Nell'evoluzione di tutti i sistemi di conoscenza duraturi e di successo, arriva un punto in cui un corpo di osservazione e di ricerca intensiva trascende il livello di mestiere o professione e acquisisce lo status di scienza. Dioscoride (I secolo d.C.), influenzò notevolmente questa transizione in farmacia. Ha descritto attentamente le regole per la raccolta dei medicinali, la loro conservazione e il loro utilizzo. Durante il Rinascimento gli studiosi si rivolgono nuovamente ai suoi testi. 16

Storia della chimica farmaceutica Durante il Medioevo nella civiltà occidentale, i resti della conoscenza della farmacia e della medicina erano conservati nei monasteri. I monaci raccoglievano erbe nelle vicinanze dei monasteri e le trasferivano nei propri orti erboristici. Preparavano medicine per i malati e i feriti. Molti manoscritti sono stati conservati in ristampe o traduzioni nelle biblioteche dei monasteri. Tali giardini si possono ancora trovare nei monasteri di molti paesi. 17

Storia della chimica farmaceutica Avicenna (Ibn Sina) 980 - 1037 Il rappresentante più importante dei filosofi del periodo arabo. Ha dato un contributo significativo alla farmacia e alla medicina. Gli insegnamenti farmaceutici di Avicenna furono accettati come un'autorità in Occidente fino al XVII secolo. Il trattato "Il canone della medicina" è un'opera enciclopedica in cui le prescrizioni dei medici antichi vengono interpretate e riviste in conformità con le conquiste della medicina araba. Nel Canone, Ibn Sina suggerì che le malattie potrebbero essere causate da alcune minuscole creature. Fu il primo a attirare l'attenzione sulla contagiosità del vaiolo, a determinare la differenza tra colera e peste, a descrivere la lebbra, separandola da altre malattie e a studiare una serie di altre malattie. Ibn Sina inoltre non presta attenzione alla descrizione delle materie prime medicinali, dei medicinali, dei metodi di produzione e utilizzo. 18

Storia della chimica farmaceutica Il periodo della iatrochimica (secoli XVI-XVII) Il fondatore della iatrochimica è considerato il medico e alchimista tedesco Filippo Aureolo Theophrastus Bombastus von Hohenheim (1493-1541), passato alla storia con lo pseudonimo di Paracelso e condiviso l'antica dottrina greca dei quattro elementi. La medicina di Paracelso era basata sulla teoria del mercurio-zolfo. Insegnò che gli organismi viventi sono costituiti dallo stesso mercurio, zolfo, sali e una serie di altre sostanze che formano tutti gli altri corpi della natura; quando una persona è sana, queste sostanze sono in equilibrio tra loro; malattia significa predominanza o, al contrario, carenza di uno di essi. Per ristabilire l'equilibrio, Paracelso utilizzava nella pratica medica molti medicinali di origine minerale - composti di arsenico, antimonio, piombo, mercurio, ecc. - oltre ai tradizionali preparati erboristici. Paracelso sosteneva che il compito dell’alchimia è la produzione di medicinali: “La chimica è uno dei pilastri su cui dovrebbe poggiare la scienza medica. Il compito della chimica non è affatto quello di produrre oro e argento, ma di preparare medicinali”. 19

Storia della chimica farmaceutica Il periodo di origine delle prime teorie chimiche (secoli XVII-XIX) secoli. pag.XVII secolo – teoria del flogisto (I. Becher, G. Stahl) c. pag.XVIII secolo – confutazione della teoria del flogisto. Teoria dell'ossigeno (M.V. Lomonosov, A. Lavoisier) 1804 – Il farmacologo tedesco Friedrich Sertürner isolò il primo alcaloide (morfina) dall'oppio 1818 -1820. – Pelletier e Caventon isolano la stricnina, la brucina, sviluppano metodi per separare la chinina e la cinconina isolata dalla corteccia dell’albero della china XIX – Si formano associazioni farmaceutiche americane ed europee 20

Storia della chimica farmaceutica Uno dei ricercatori di successo nello sviluppo di nuovi composti chimici creati appositamente per combattere gli agenti patogeni fu il farmacista francese Ernest Forugneux (1872 -1949). Nei suoi primi lavori, propose l'uso di composti di bismuto e arsenico per il trattamento di la sifilide. La sua ricerca “aprì la strada” ai composti sulfamidici e alle sostanze chimiche con proprietà antistaminiche il siero divenne disponibile nel 1895 (!) e la vita di migliaia di bambini fu salvata. La vaccinazione dei cavalli contro la difterite fu il primo di molti passi nella produzione di antidoti, una sorta di culmine in questo settore fu lo sviluppo di un vaccino. contro la poliomielite nel 1955.

Storia della chimica farmaceutica Epoca moderna Il secondo quarto del XX secolo segnò il periodo di massimo splendore dell'era degli antibiotici. La penicillina è il primo antibiotico, isolato nel 1928 da Alexander Fleming da un ceppo del fungo Penicillium notatum. Nel 1940-1941, H. W. Flory (batteriologo), E. Chain (biochimico) e N. W. Heatley (biochimico) lavorarono all'isolamento e alla produzione industriale della penicillina e la usarono per la prima volta anche per trattare le infezioni batteriche. Nel 1945, Fleming, Florey e Chain ricevettero il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina "per la scoperta della penicillina e dei suoi effetti benefici in varie malattie infettive". Utilizzando i più recenti progressi tecnici in ogni ramo della scienza, la chimica farmaceutica sviluppa e produce i farmaci più nuovi e migliori. Oggi, a questo scopo, la produzione farmaceutica si avvale di metodi e personale altamente qualificato provenienti da ogni ramo della scienza. 22

Letteratura "Chimica Farmaceutica" ed. V. G. Belikova “Chimica farmaceutica. Corso di lezioni”, ed. V. V. Chupak-Belousova “Fondamenti di chimica medica” V. G. Granik “Sintesi dei medicinali di base” R. S. Vartanyan “Chimica medica” V. D. Orlov, V. V. Lipson, V. V. Ivanov “ Medicinali" M. D. Mashkovsky https: //vk. com/nspu_pc23

Informazioni sulla specialità

Il Dipartimento di Chimica Organica della Facoltà di Tecnologie Chimiche prepara specialisti certificati nella specialità 04.05.01 “Chimica Fondamentale e Applicata”, specializzazioni “Chimica Organica” e “Chimica Farmaceutica”. L'organico del dipartimento è composto da docenti e ricercatori altamente qualificati: 5 dottori in scienze e 12 dottorandi in scienze chimiche.

Attività professionali dei laureati

I laureati si preparano per i seguenti tipi attività professionale: ricerca, scientifico e produttivo, pedagogico, progettuale e organizzativo e gestionale. Un chimico specializzato in "Chimica Fondamentale e Applicata" sarà pronto a risolvere i seguenti compiti professionali: pianificazione e impostazione del lavoro, che comprende lo studio della composizione, della struttura e delle proprietà delle sostanze e dei processi chimici, la creazione e lo sviluppo di nuovi materiali promettenti e tecnologie chimiche , risolvendo problemi fondamentali e applicati nel campo della chimica e della tecnologia chimica; preparazione di rapporti e pubblicazioni scientifiche; attività scientifiche e pedagogiche presso un'università, un istituto di istruzione specializzata secondaria e una scuola secondaria. Gli studenti di successo impegnati nel lavoro scientifico possono svolgere uno stage, prendere parte a conferenze scientifiche, olimpiadi e competizioni a vari livelli e anche presentare i loro risultati lavoro scientifico per la pubblicazione su riviste scientifiche russe e straniere. Gli studenti hanno a disposizione laboratori chimici dotati di moderne attrezzature e un'aula informatica letteratura necessaria e accesso a banche dati elettroniche full-text.

Gli specialisti:

• possedere competenze di sperimentazione chimica, metodi sintetici e analitici di base per l'ottenimento e lo studio di sostanze e reazioni chimiche;
• presentare gli aspetti chimici, fisici e tecnici di base della produzione industriale chimica, tenendo conto delle materie prime e dei costi energetici;
• avere le competenze per utilizzare moderne attrezzature didattiche e scientifiche durante la conduzione di esperimenti chimici;
• avere esperienza di lavoro con apparecchiature commerciali utilizzate negli studi analitici e fisico-chimici (cromatografia gas-liquido, spettroscopia infrarossa e ultravioletta);
• propri metodi di registrazione ed elaborazione dei risultati degli esperimenti chimici.
• Possedere le competenze per pianificare, organizzare e condurre esperimenti chimici nel campo della sintesi organica fine per ottenere sostanze con proprietà benefiche specificate

Gli studenti acquisiscono conoscenze sui fondamenti della chimica inorganica, chimica organica, chimica fisica e colloidale, chimica analitica, progettazione della sintesi organica, chimica dei composti aliciclici e quadro, catalisi nella sintesi organica, chimica dei composti organoelementari, chimica farmaceutica, moderni metodi di analisi e controllo qualità dei farmaci, fondamenti di chimica farmaceutica, fondamenti di tecnologia farmaceutica, fondamenti di analisi farmaceutica. Durante le lezioni pratiche, gli studenti acquisiscono competenze nel lavoro in un moderno laboratorio chimico e padroneggiano metodi per ottenere e analizzare nuovi composti. Gli studenti hanno le competenze per utilizzare un cromatografo gas-liquido, uno spettrofotometro a infrarossi e uno spettrofotometro a ultravioletti. Gli studenti seguono uno studio approfondito di una lingua straniera (per 3 anni).

Durante il processo di formazione, gli studenti padroneggiano i metodi di lavoro sulle apparecchiature analitiche del Dipartimento di Chimica Organica:

Cromatografo-spettrometro di massa Finnigan Trace DSQ

Spettrometro NMR JEOL JNM ECX-400 (400 MHz)

HPLC/MS con spettrometro di massa a tempo di volo ad alta risoluzione con sorgente di ionizzazione ESI e DART, con serie di diodi e rilevatori fluorimetrici

Sistema di cromatografia flash preparativa con rilevatori UV ed ELSD Reveleris X2

Spettrometro a infrarossi in trasformata di Fourier Shimadzu IRAffinity-1

Cromatografo liquido Waters con rilevatori UV e rifrattometrici

Calorimetro differenziale a scansione TA Instruments DSC-Q20

Analizzatore automatico di C,H,N,S EuroVector EA-3000

Spettrofluorimetro a scansione Varian Cary Eclipse

Polarimetro automatico AUTOPOL V PLUS

Tester automatico del punto di fusione OptiMelt

Stazione di calcolo ad alte prestazioni

Il processo di formazione comprende pratica introduttiva e chimico-tecnologica nei laboratori delle imprese:

• CJSC "Istituto di ricerca scientifica tutto russo sulla sintesi organica di NK";
• OJSC "Istituto di ricerca Srednevolzhsky per la raffinazione del petrolio" NK Rosneft;
• CJSC "TARKETT";
• Centrale termoelettrica di Samara;
• OJSC "Raffineria di Syzran" NK Rosneft;
• OJSC Giprovostokneft;
• OJSC "Impianto di cuscinetti per aeromobili";
• LLC Impianto di petrolio e additivi di Novokuybyshevsk della Rosneft Oil Company;
• JSC "Neftekhimiya"
• LLC "Pranafarm"
• Ozono LLC
• JSC "Elettroscudo"
• SNPRKT della FSUE
• "TSSKB-Progresso"
• JSC "Baltica"
• PJSC SIBUR Holding, Togliatti

Gli studenti di successo impegnati nel lavoro scientifico possono sottoporsi a stage, prendere parte a conferenze scientifiche, olimpiadi e concorsi a vari livelli e presentare anche i risultati del lavoro scientifico per la pubblicazione su riviste scientifiche russe e straniere. Specialisti formati in “Chimica Fondamentale e Applicata” sono richiesti nei laboratori di centri di ricerca statali e aziende private, nei laboratori di ricerca e analisi di varie industrie (chimica, alimentare, metallurgica, farmaceutica, petrolchimica e di produzione di gas), nei laboratori forensi; nei laboratori doganali; centri diagnostici; stazioni sanitarie ed epidemiologiche; organizzazioni di controllo ambientale; centri di prova di certificazione; imprese industria chimica, metallurgia ferrosa e non ferrosa; negli istituti di istruzione del sistema di istruzione professionale secondaria; dipartimenti di tutela del lavoro e igiene industriale; stazioni meteorologiche.

Viene conseguita la qualifica di “Chimico”. Docente di Chimica” con specializzazione in “Chimica Organica” o “Chimica Farmaceutica”. Iscrizione entro Risultati dell'esame di Stato Unificato: chimica, matematica e lingua russa. Durata dello studio: 5 anni (a tempo pieno). Possibilità di ammissione alla scuola di specializzazione.

Chimica farmaceutica generale.

Oggetto e compiti della chimica farmaceutica.

La chimica farmaceutica (PC) è una scienza che studia i metodi per ottenere,

strutture, proprietà fisiche e chimiche delle sostanze medicinali; la relazione tra la loro struttura chimica e l'effetto sul corpo; metodi di controllo di qualità dei farmaci e cambiamenti che si verificano durante la loro conservazione. I problemi che deve affrontare vengono risolti con l'aiuto di metodi di ricerca fisica, chimica e fisico-chimica, utilizzati sia per la sintesi che per l'analisi delle sostanze medicinali. La fisica si basa sulla teoria e sulle leggi delle scienze chimiche correlate: chimica inorganica, organica, analitica, fisica e biologica. È strettamente correlato alle discipline farmacologiche, biomediche e cliniche.

Terminologia nel Forex

Oggetto di studio dei PC sono i prodotti farmacologici e medicinali. La prima di queste è una sostanza o miscela di sostanze ad attività farmacologica accertata, che è oggetto di sperimentazione clinica. Dopo aver condotto studi clinici e ottenuto risultati positivi, il farmaco viene approvato per l'uso dai comitati farmacologico e farmacopea e gli viene dato il nome del farmaco. Una sostanza medicinale è una sostanza che è un singolo composto chimico o sostanza biologica. Una forma di dosaggio è uno stato conveniente per l'uso somministrato a un farmaco in cui viene raggiunto l'effetto terapeutico desiderato. Comprende polveri, compresse, soluzioni, unguenti, supposte. Una forma di dosaggio prodotta da una specifica azienda e dotata di un marchio è chiamata farmaco.

Fonti dei medicinali

Le sostanze medicinali per loro natura si dividono in inorganiche e organiche. Possono essere ottenuti da fonti naturali e sinteticamente. Materie prime per l'ottenimento sostanze inorganiche può essere rocce, gas, acqua di mare, rifiuti industriali, ecc. Le sostanze medicinali organiche sono ottenute da petrolio, carbone, scisti bituminosi, gas, tessuti vegetali, animali, microrganismi e altre fonti. Negli ultimi decenni, il numero di farmaci ottenuti sinteticamente è aumentato notevolmente.

Spesso la sintesi chimica completa di molti composti (alcaloidi, antibiotici, glicosidi, ecc.) è tecnicamente complessa e vengono utilizzati nuovi metodi per ottenere farmaci: semisintesi, biosintesi, ingegneria genetica, coltura tissutale, ecc. Utilizzando la semisintesi, i farmaci sono ottenuti da prodotti intermedi origine naturale, ad esempio penicilline semisintetiche, cefalosporine, ecc. La biosintesi è la sintesi naturale del prodotto finale da parte di organismi viventi basati su intermedi naturali.

L'essenza dell'ingegneria genetica è modificare i programmi genetici dei microrganismi introducendo nel loro DNA geni che codificano la biosintesi di alcuni farmaci, come l'insulina. La coltura tissutale è la riproduzione in condizioni artificiali di cellule animali o vegetali, che diventano materie prime per la produzione di farmaci. Per produrre quest'ultimo vengono utilizzati anche idrobionti, organismi vegetali e animali dei mari e degli oceani.

Classificazione delle sostanze medicinali.

Esistono due tipi di classificazione di un gran numero di sostanze medicinali utilizzate: farmacologica e chimica. Il primo divide le sostanze medicinali in gruppi a seconda del meccanismo d'azione sui singoli organi e sistemi del corpo (nervoso centrale, cardiovascolare, digestivo, ecc.). Questa classificazione è conveniente per l'uso nella pratica medica. Lo svantaggio è che nello stesso gruppo possono comparire sostanze con strutture chimiche diverse, il che complica l'unificazione dei metodi per la loro analisi.

Secondo classificazione chimica le sostanze medicinali sono divise in gruppi in base alla comunanza della loro struttura chimica e delle proprietà chimiche, indipendentemente dalla loro azione farmacologica. Ad esempio, i derivati ​​​​della piridina hanno diversi effetti sull'organismo: la nicotinamide è una vitamina PP, la dietilamide dell'acido nicotinico (cordiamina) stimola il sistema nervoso centrale, ecc. La classificazione chimica è conveniente perché consente di identificare la relazione tra la struttura e il meccanismo d'azione delle sostanze medicinali e consente anche di unificare i metodi della loro analisi. In alcuni casi viene utilizzata una classificazione mista per sfruttare la classificazione farmacologica e chimica dei farmaci.

Requisiti per i medicinali.

La qualità di un medicinale è determinata dall'aspetto, dalla solubilità, dall'identificazione della sua autenticità, dal grado di purezza e dalla determinazione quantitativa del contenuto di sostanza pura nel farmaco. L'insieme di questi indicatori costituisce l'essenza dell'analisi farmaceutica, i cui risultati devono essere conformi ai requisiti della Farmacopea Statale (SP).

L'autenticità di una sostanza medicinale (conferma della sua identità) viene stabilita utilizzando metodi di ricerca chimica, fisica e fisico-chimica. I metodi chimici includono reazioni ai gruppi funzionali inclusi nella struttura del farmaco che sono caratteristici di una determinata sostanza: queste, secondo il Fondo Globale, sono reazioni alle ammine aromatiche primarie, ammonio, acetati, benzoati, bromuro, bismuto, ferroso e ossido ferro, ioduri, potassio, calcio, carbonati (bicarbonati), magnesio, arsenico, sodio, nitrati, nitriti, ossido di mercurio, salicilati, solfati, solfiti, tartrati, fosfati, cloruri, zinco e citrati.

I metodi fisici per stabilire l'autenticità di un farmaco comprendono la determinazione delle sue: 1) proprietà fisiche: stato di aggregazione, colore, odore, gusto, forma dei cristalli o tipo di sostanza amorfa, igroscopicità o grado di alterazione nell'aria, volatilità, mobilità e infiammabilità e 2) costanti fisiche: temperature di fusione (decomposizione) e solidificazione, densità, viscosità, solubilità in acqua e altri solventi, trasparenza e grado di torbidità, colore, ceneri, insolubile in acido cloridrico e solfato e sostanze volatili e acqua.

I metodi fisico-chimici per lo studio dell'autenticità prevedono l'uso di strumenti per l'analisi chimica: spettrofotometri, fluorimetri, fotometri a fiamma, apparecchiature per cromatografia, ecc.

Impurezze nei medicinali e loro fonti.

Molti medicinali contengono alcune impurità di sostanze estranee. Superare il loro livello può causare effetti indesiderati. Le ragioni per l'ingresso di impurità nelle sostanze medicinali possono essere la purificazione insufficiente dei materiali di partenza, i sottoprodotti di sintesi, le impurità meccaniche, le impurità nei materiali di cui è composta l'attrezzatura e la violazione delle condizioni di conservazione.

Il GF richiede la completa assenza di impurità o consente un limite massimo consentito per un dato farmaco, che non influisce sulla qualità e sull'effetto terapeutico del farmaco. Per determinare il limite consentito di impurità GF, vengono fornite soluzioni standard. Il risultato di una reazione ad una particolare impurezza viene confrontato con il risultato di una reazione effettuata con gli stessi reagenti e nello stesso volume con una soluzione standard di riferimento contenente una quantità accettabile di impurità. La determinazione del grado di purezza di un medicinale comprende l'analisi di: cloruri, solfati, sali di ammonio, calcio, ferro, zinco, metalli pesanti e arsenico.

regione Farmacopea statale dell'URSS (SF URSS)

Fondo statale dell'URSS - una raccolta di norme e regolamenti nazionali obbligatori che regolano la qualità delle sostanze medicinali. Si basa sui principi dell'assistenza sanitaria sovietica e riflette le conquiste moderne nel campo della farmacia, della medicina, della chimica e di altre scienze correlate. La Farmacopea Sovietica è un documento nazionale; riflette l'essenza sociale dell'assistenza sanitaria sovietica, il livello di scienza e cultura della popolazione del nostro Paese. La Farmacopea di Stato dell'URSS è di natura legislativa. I suoi requisiti per i medicinali sono obbligatori per tutte le imprese e le istituzioni dell'Unione Sovietica che producono, immagazzinano, controllano la qualità e utilizzano medicinali.

La prima edizione della Farmacopea sovietica, denominata VII edizione della Farmacopea di Stato dell'URSS (GF VII), entrò in vigore nel luglio 1926. Per crearla fu costituita una speciale commissione di farmacopea presso il Commissariato popolare di sanità dell'URSS. RSFSR nel 1923, presieduto dal prof. A. E. Chichibabina. La prima Farmacopea sovietica si differenziava dalle edizioni precedenti per il suo elevato livello scientifico e per il desiderio di una possibile sostituzione dei medicinali realizzati con materie prime importate con medicinali di produzione nazionale. Nel Fondo Globale VII sono stati imposti requisiti più severi non solo ai medicinali, ma anche ai prodotti utilizzati per la loro fabbricazione.

Sulla base di questi principi, il GF VII ha incluso 116 articoli sui nuovi farmaci ed ha escluso 112 articoli. Sono state apportate modifiche significative ai requisiti per il controllo di qualità dei farmaci. Sono stati forniti numerosi nuovi metodi per la standardizzazione chimica e biologica dei farmaci, 30 articoli generali sono stati inclusi sotto forma di appendici, sono state fornite descrizioni di alcune reazioni comuni utilizzate per determinare la qualità dei farmaci, ecc. Il controllo organolettico di molti farmaci fu per la prima volta sostituito da metodi fisico-chimici più oggettivi e furono introdotti metodi di controllo biologico.

Pertanto, nel GF VII, è stata data priorità al miglioramento del controllo di qualità dei medicinali. Questo principio ha trovato la sua strada ulteriori sviluppi nelle successive edizioni delle farmacopee.

Nel 1949 fu pubblicata l'VIII edizione e nell'ottobre 1961 la IX edizione della Farmacopea di Stato dell'URSS. A questo punto erano stati creati nuovi gruppi di farmaci altamente efficaci (sulfamidici, antibiotici, psicotropi, ormonali e altri farmaci), che richiedevano lo sviluppo di nuovi metodi di analisi farmaceutica.

La X edizione della Farmacopea di Stato (SP X) è entrata in vigore il 1 luglio 1969. Rifletteva i nuovi successi della scienza e dell'industria farmaceutica e medica nazionale.

La differenza fondamentale tra GF IX e GF X è il passaggio a una nuova terminologia internazionale per i farmaci, nonché un aggiornamento significativo sia della nomenclatura che dei metodi di controllo della qualità dei farmaci.

In GF X, i requisiti di qualità dei medicinali sono stati notevolmente aumentati, i metodi di analisi farmacopea sono stati migliorati e l'ambito di applicazione dei metodi fisico-chimici è stato ampliato. Numerosi articoli generali, tabelle di riferimento e altri materiali inclusi nel Global Fund X riflettevano i requisiti necessari per valutare le caratteristiche qualitative e quantitative dei medicinali.

La X edizione della Farmacopea di Stato dell'URSS comprende 4 parti: “Parte introduttiva”; “Farmaci” (articoli privati ​​e di gruppo); “Metodi generali della ricerca fisico-chimica, chimica e biologica”; "Applicazioni".

La “Parte Introduttiva” delinea i principi generali di costruzione e la procedura di utilizzo del GF X, indica i compilatori, le modifiche che distinguono il GF X dal GF IX, l'elenco A e l'elenco B delle sostanze medicinali.

Il GF X contiene 707 articoli sulle sostanze medicinali (nel GF IX erano 754) e 31 articoli di gruppo (nel GF IX erano 27). La nomenclatura è stata aggiornata del 30% a causa dell'esclusione dei farmaci fuori produzione e di quelli ad uso limitato. La qualità di quest'ultimo è stabilita in conformità con i requisiti di Global Fund IX.

Rispetto a GF IX, il numero dei singoli farmaci (sintetici e naturali) è aumentato da 273 a 303, da 10 a 22 antibiotici e per la prima volta sono stati inclusi farmaci radioattivi in ​​GF X. Tra i farmaci inclusi nel Fondo Globale X ci sono nuovi farmaci cardiovascolari, psicotropi, bloccanti gangliari, antimalarici, antitubercolari, farmaci per il trattamento di neoplasie maligne, malattie fungine, nuovi farmaci anestetici, farmaci ormonali e vitamine. La maggior parte di essi sono stati ottenuti per la prima volta nel nostro Paese.

“Drugs” è la parte principale di GF X (p. 39-740). 707 articoli stabiliscono i requisiti per la qualità dei medicinali (standard di qualità). Ogni farmaco, in conformità con i requisiti della farmacopea, è sottoposto a test sulle proprietà fisiche, test di autenticità, test di purezza e determinazione del contenuto quantitativo del farmaco. Nel GF X è dettagliata la struttura degli articoli che riflettono la sequenza del controllo. La sezione "Proprietà" è stata sostituita da due sezioni: "Descrizione" e "Solubilità". Le descrizioni delle reazioni di autenticità per 25 ioni e gruppi funzionali sono riassunte in un articolo generale e i collegamenti sono forniti in articoli specifici.

L'ordine degli articoli è stato modificato. Per la prima volta nel Global Fund X gli articoli sulle forme farmaceutiche finite si trovano dopo gli articoli sul medicinale corrispondente. La maggior parte degli articoli del Fondo Globale X contengono una sezione che indica l'azione farmacologica del farmaco. Informazioni su dosi più elevate di farmaci per in vari modi introduzione.

La terza parte del Fondo statale X “Metodi generali della ricerca fisico-chimica, chimica e biologica” fornisce una breve descrizione dei metodi utilizzati per l'analisi della farmacopea e fornisce informazioni su reagenti, soluzioni titolate e indicatori.

Le "Appendici" della Farmacopea di Stato X contengono tabelle di riferimento di masse atomiche, densità, costanti (solventi, acidi, basi) e altri indicatori di qualità dei medicinali. Comprende anche tabelle con le dosi singole e giornaliere più elevate di farmaci velenosi e potenti per adulti, bambini e anche per animali.

Dopo la pubblicazione della X edizione della Farmacopea di Stato, il Ministero della Salute dell'URSS ha approvato una serie di nuovi medicinali altamente efficaci da utilizzare nella pratica medica. Molti di essi sono stati sviluppati per la prima volta da scienziati nel nostro paese. Allo stesso tempo sono stati esclusi i farmaci inefficaci, che sono stati sostituiti con farmaci più moderni. Pertanto, è necessario creare una nuova edizione XI della Farmacopea statale dell'URSS, attualmente in preparazione. In questo lavoro sono coinvolte istituzioni scientifiche e imprese del Ministero della Salute dell'URSS, del Ministero dell'Industria Medica e di altri dipartimenti. La nuova Farmacopea statale rifletterà le conquiste moderne nel campo dell'analisi farmaceutica e del miglioramento della qualità dei medicinali.

Farmacopee nazionali e regionali

Grandi stati capitalisti come Stati Uniti, Gran Bretagna, Francia, Germania, Giappone, Italia, Svizzera e alcuni altri rilasciano sistematicamente farmacopee nazionali ogni 5-8 anni. Pubblicato nel 1924-1946. le farmacopee di Grecia, Cile, Paraguay, Portogallo e Venezuela hanno già perso il loro significato.

Insieme alle farmacopee, alcuni paesi pubblicano periodicamente raccolte di requisiti ufficiali per i farmaci, come il National Formulary statunitense e il British Pharmaceutical Code. Standardizzano la qualità dei nuovi farmaci che non sono inclusi nelle farmacopee o che erano inclusi nelle precedenti edizioni delle farmacopee.

La prima esperienza nella creazione di una farmacopea regionale è stata effettuata dai paesi scandinavi (Norvegia, Finlandia, Danimarca e Svezia). La Farmacopea scandinava pubblicata dal 1965 ha acquisito carattere legislativo per questi paesi.

Otto paesi dell'Europa occidentale (Gran Bretagna, Germania, Francia, Italia, Belgio, Lussemburgo, Paesi Bassi e Svizzera), membri della CEE (Comunità economica europea), hanno creato una commissione di farmacopea nel 1964. Ha preparato e pubblicato nel 1969 il primo e nel 1971 il secondo volume della Farmacopea CEE (un supplemento a queste pubblicazioni è stato pubblicato nel 1973). Nel 1976 la Farmacopea CEE venne riconosciuta dai paesi scandinavi, Islanda e Irlanda. La Farmacopea CEE ha natura legislativa, ma non sostituisce le farmacopee nazionali di questi Paesi.

Le farmacopee regionali contribuiscono all'unificazione della nomenclatura e dei requisiti di qualità per i medicinali ottenuti in diversi paesi

Controllo qualità dei farmaci nelle farmacie

Il controllo di qualità dei farmaci in farmacia comprende non solo il controllo analitico, ma anche un sistema di misure che garantiscono la corretta conservazione, preparazione e dispensazione dei farmaci. Si basa sul rigoroso rispetto del regime farmaceutico e sanitario in farmacia. Particolare attenzione deve essere posta nel seguire le regole per la conservazione dei farmaci e la tecnologia per la preparazione di soluzioni iniettabili, concentrati e colliri.

Per il controllo di qualità dei farmaci in farmacia, le farmacie devono disporre di sale analitiche o tavoli analitici dotati della necessaria strumentazione, reagenti, riferimenti e letteratura specializzata. Il controllo in farmacia viene effettuato da farmacisti-analisti che fanno parte dello staff di grandi farmacie, nonché da farmacisti-tecnologi, le cui responsabilità includono il controllo della qualità dei farmaci. Si sono attrezzati posto di lavoro sopra o vicino al tavolo dell'assistente. Il direttore della farmacia e i suoi sostituti gestiscono il controllo di qualità dei medicinali. Devono padroneggiare tutti i tipi di controllo intra-farmacia e nelle piccole farmacie devono svolgere essi stessi le funzioni di farmacista-analista o farmacista-tecnologo.

Il controllo analitico diretto in farmacia comprende tre aree principali: controllo di qualità delle sostanze medicinali provenienti dall'industria, controllo di qualità dell'acqua distillata e vari tipi di controllo di qualità delle forme di dosaggio prodotte in farmacia.

L'identità dei medicinali forniti alle farmacie dall'industria, indipendentemente dalla presenza del timbro del Dipartimento di Controllo Qualità, è controllata. I farmaci che cambiano rapidamente durante la conservazione vengono inviati per essere testati ai laboratori di controllo e di analisi almeno una volta al trimestre.

Il controllo sistematico della qualità dell'acqua distillata in una farmacia garantisce la qualità della preparazione di tutte le forme di dosaggio liquide. Pertanto l'acqua distillata in ogni cilindro viene monitorata per l'assenza di cloruri, solfati e sali di calcio. Requisiti ancora più elevati vengono imposti all'acqua utilizzata per la preparazione delle soluzioni di iniezione. Viene controllata l'assenza di sostanze riducenti, ammoniaca e anidride carbonica. Almeno una volta al trimestre, la farmacia invia acqua distillata per un'analisi completa al laboratorio di controllo e analisi e due volte all'anno al laboratorio sanitario e batteriologico per verificare l'assenza di contaminazione della microflora.

Tutte le forme di dosaggio prodotte nelle farmacie sono soggette al controllo interno della farmacia. Esistono diversi tipi di controllo: scritto, organolettico, questionario, fisico e chimico. Il controllo scritto, organolettico, di indagine e fisico viene effettuato, di regola, da un farmacista-tecnologo dopo che il farmacista ha preparato almeno 5 farmaci e il controllo chimico viene effettuato da un farmacista-analista.

Tutti i farmaci prodotti in qualsiasi farmacia sono soggetti a controllo scritto. L'essenza del controllo scritto è che dopo aver preparato il medicinale, il farmacista annota a memoria su un modulo speciale il nome e il peso totale di ciascun ingrediente o indica il contenuto di ciascun concentrato assunto. Quindi il modulo insieme alla ricetta viene consegnato al farmacista-tecnologo per la verifica. I moduli compilati vengono conservati in farmacia per 12 giorni.

Il controllo organolettico comprende il controllo dell'aspetto (colore, uniformità della miscelazione), dell'odore e del gusto dei farmaci e dell'assenza di impurità meccaniche. Tutti i medicinali preparati per uso interno da parte dei bambini e preparati selettivamente per gli adulti (esclusi i medicinali contenenti gli ingredienti dell'elenco A) vengono sottoposti a test del gusto.

Il controllo del sondaggio viene effettuato da un farmacista-tecnologo. Nomina l'ingrediente e, nei medicinali complessi, il contenuto del primo ingrediente. Successivamente, il farmacista nomina tutti gli altri ingredienti e le loro quantità. Se per realizzare il medicinale sono stati utilizzati concentrati, il farmacista li elenca indicandone la percentuale. Il controllo mediante questionario viene effettuato immediatamente dopo la produzione dei medicinali, se sono destinati all'iniezione o se contengono farmaci dell'elenco A. Se vi sono dubbi sulla qualità del medicinale prodotto, il controllo mediante sondaggio è un ulteriore tipo di controllo.

Il controllo fisico consiste nel controllare il volume totale (massa) del farmaco preparato o la massa delle sue singole dosi. Il 5-10% del numero di dosi prescritte nella prescrizione è controllato, ma non meno di tre dosi. Il controllo fisico viene effettuato in modo selettivo, periodicamente durante la giornata lavorativa. Insieme al controllo fisico, vengono effettuati controlli di accuratezza per verificare la correttezza della formulazione dei farmaci e la conformità della confezione con le proprietà fisico-chimiche degli ingredienti inclusi nella forma di dosaggio.

Il controllo chimico comprende l'analisi chimica qualitativa e quantitativa dei farmaci preparati in farmacia. Tutte le soluzioni iniettabili sono sottoposte ad analisi chimiche qualitative (prima di essere sterilizzate); lacrime; ogni serie di concentrati, semilavorati e preparati in farmacia; farmaci provenienti dal reparto inventario al reparto assistente; forme di dosaggio per bambini; medicinali contenenti farmaci dell'elenco A. I medicinali prodotti in base alle singole impurità vengono monitorati selettivamente.

Per eseguire analisi qualitative viene utilizzato principalmente il metodo drop, utilizzando tabelle delle reazioni più caratteristiche.

Questo lavoro pratico richiede lo studio dei fondamenti della chimica farmaceutica generale e dei metodi per lo studio dello studio qualitativo e quantitativo delle sostanze più spesso incontrate nella pratica veterinaria.

L'elenco dei farmaci soggetti ad analisi quantitativa dipende dalla disponibilità di un farmacista-analista in farmacia. Se la farmacia ne ha uno in organico, tutti i farmaci iniettabili vengono sottoposti ad analisi quantitativa (prima della sterilizzazione); colliri (contenenti nitrato d'argento, atropina solfato, dicaina, etilmorfina, pilocarpina cloridrato); soluzioni di atropina solfato per uso interno; tutti i concentrati, i prodotti semilavorati e i preparati farmaceutici. I restanti farmaci vengono analizzati selettivamente, ma quotidianamente da ciascun farmacista. Innanzitutto vengono monitorati i farmaci utilizzati nella pratica pediatrica e oftalmica, nonché quelli contenenti farmaci della Lista A. I farmaci deperibili (soluzioni di acqua ossigenata, ammoniaca e formaldeide, acqua di calce, gocce di ammoniaca-anice) vengono analizzati almeno una volta al giorno. trimestre.

Se non è presente un farmacista-analista, ma il personale della farmacia ha due o più farmacisti, le soluzioni iniettabili (prima della sterilizzazione) contenenti novocaina, atropina solfato, cloruro di calcio, cloruro di sodio, glucosio vengono sottoposte ad analisi quantitativa; colliri contenenti nitrato d'argento, atropina solfato, pilocarpina cloridrato; tutti i concentrati; soluzioni di acido cloridrico. I medicinali deperibili provenienti da queste farmacie vengono inviati per essere testati ai laboratori di controllo e di analisi.

Le soluzioni iniettabili contenenti novocaina e cloruro di sodio sono soggette ad analisi qualitativa e quantitativa nelle farmacie della categoria VI con un farmacista in organico e nelle farmacie del primo gruppo; colliri contenenti atropina solfato e nitrato d'argento.

La procedura per valutare la qualità dei farmaci prodotti nelle farmacie e le norme sulle deviazioni consentite nella produzione dei farmaci sono stabilite con ordinanza del Ministero della Sanità dell'URSS n. 382 del 2 settembre 1961. Per valutare la qualità dei farmaci prodotti, il vengono utilizzati i termini: "soddisfa" o "non soddisfa" i requisiti del Fondo statale dell'URSS, FS, VFS o le istruzioni del Ministero della Sanità dell'URSS.

Caratteristiche dell'analisi farmaceutica.

L'analisi farmaceutica è uno dei rami principali della chimica farmaceutica. Ha le sue caratteristiche specifiche che lo distinguono da altri tipi di analisi. Consistono nel fatto che sono sottoposte a ricerca sostanze di varia natura chimica: composti inorganici, organici, radioattivi, organici dalle semplici sostanze alifatiche alle complesse sostanze biologicamente attive naturali. Il range di concentrazioni delle sostanze analizzate è estremamente ampio. Oggetto della ricerca farmaceutica non sono solo le singole sostanze medicinali, ma anche miscele contenenti un diverso numero di componenti. Il numero di farmaci utilizzati aumenta ogni anno. Ciò porta alla necessità sia di sviluppare nuovi metodi di analisi sia di unificare quelli già noti.

I requisiti in costante aumento in termini di qualità dei medicinali impongono la necessità di un miglioramento continuo delle analisi farmaceutiche. Inoltre, crescono i requisiti sia per la buona qualità delle sostanze medicinali che per il loro contenuto quantitativo. Ciò richiede l’uso diffuso non solo di metodi chimici, ma anche di metodi fisico-chimici più sensibili per valutare la qualità dei farmaci.

Le esigenze delle analisi farmaceutiche sono elevate. Deve essere abbastanza specifico e sensibile, accurato in relazione agli standard stabiliti dal Fondo statale dell'URSS, VFS, FS e altra documentazione scientifica e tecnica, ed effettuato in brevi periodi di tempo utilizzando quantità minime di farmaci e reagenti testati.

L'analisi farmaceutica, a seconda degli obiettivi, include varie forme controllo di qualità dei medicinali: analisi farmacopea, controllo passo passo della produzione dei medicinali, analisi delle forme di dosaggio prodotte individualmente, analisi espressa in farmacia e analisi biofarmaceutica.

Parte integrante dell'analisi farmaceutica è l'analisi della farmacopea. Si tratta di un insieme di metodi per lo studio dei farmaci e delle forme di dosaggio stabiliti nella Farmacopea di Stato o in altra documentazione normativa e tecnica (VFS, FS). Sulla base dei risultati ottenuti durante l'analisi della farmacopea, viene effettuata una conclusione sulla conformità del medicinale ai requisiti del Fondo statale dell'URSS o ad altra documentazione normativa e tecnica. Se si discosta da questi requisiti, il medicinale non è consentito per l'uso.

L'esecuzione di un'analisi farmacopea consente di stabilire l'autenticità del farmaco, la sua buona qualità e determinare il contenuto quantitativo della sostanza o degli ingredienti farmacologicamente attivi inclusi nella forma di dosaggio. Sebbene ciascuna di queste fasi abbia le sue obiettivo specifico, non possono essere considerati isolatamente. Sono interconnessi e si completano a vicenda. Ad esempio, punto di fusione, solubilità, pH di una soluzione acquosa, ecc. sono criteri sia per l'autenticità che per la buona qualità di una sostanza medicinale.

La Farmacopea di Stato X descrive le modalità dei test rilevanti in relazione ad un particolare farmaco della farmacopea. Molte di queste tecniche sono identiche. Per riassumere una grande quantità di informazioni private sull'analisi farmacopea, verranno presi in considerazione i principali criteri per l'analisi farmaceutica e i principi generali dei test di autenticità, bontà e determinazione quantitativa delle sostanze medicinali. Lo stato e le prospettive per l'uso di metodi fisico-chimici e biologici nell'analisi dei farmaci sono discussi in sezioni separate.

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Chimica Farmaceutica e Analisi Farmaceutica

introduzione

1. Caratteristiche della chimica farmaceutica come scienza

1.1 Oggetto e obiettivi della chimica farmaceutica

1.2 Rapporti tra la chimica farmaceutica e le altre scienze

1.3 Oggetti di chimica farmaceutica

1.4 Problemi moderni della chimica farmaceutica

2. Storia dello sviluppo della chimica farmaceutica

2.1 Principali fasi di sviluppo della farmacia

2.2 Sviluppo della chimica farmaceutica in Russia

2 .3 Sviluppo della chimica farmaceutica nell'URSS

3. Analisi farmaceutiche

3.1 Principi di base dell'analisi farmaceutica e della farmacopea

3.2 Criteri di analisi farmaceutica

3.3 Possibili errori durante l'analisi farmaceutica

3.4 Principi generali per la verifica dell'autenticità delle sostanze medicinali

3.5 Fonti e cause della scarsa qualità delle sostanze medicinali

3.6 Requisiti generali per i test di purezza

3.7 Metodi per studiare la qualità dei medicinali

3.8 Validazione di metodi analitici

conclusioni

Elenco della letteratura usata

introduzione

Tra i compiti della chimica farmaceutica, come la modellazione di nuovi farmaci e la loro sintesi, lo studio della farmacocinetica, ecc., un posto speciale è occupato dall'analisi della qualità dei farmaci. La Farmacopea statale è una raccolta di norme e regolamenti nazionali obbligatori che regolano la farmacopea qualità dei farmaci.

L'analisi farmacopea dei medicinali comprende la valutazione della qualità basata su numerosi indicatori. In particolare, viene stabilita l'autenticità del farmaco, viene analizzata la sua purezza e viene effettuata la determinazione quantitativa. Inizialmente per tale analisi venivano utilizzati esclusivamente metodi chimici; Reazioni di autenticità, reazioni di impurità e titolazioni per la determinazione quantitativa.

Nel corso del tempo, non solo è aumentato il livello di sviluppo tecnico dell'industria farmaceutica, ma sono cambiati anche i requisiti di qualità dei medicinali. IN l'anno scorso C'è stata una tendenza verso una transizione verso un uso più ampio di metodi di analisi fisici e fisico-chimici. In particolare, sono ampiamente utilizzati metodi spettrali come la spettrofotometria infrarossa e ultravioletta, la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare, ecc. I metodi cromatografici (liquido ad alte prestazioni, gas-liquido, a strato sottile), elettroforesi, ecc.

Lo studio di tutti questi metodi e il loro miglioramento è oggi uno dei compiti più importanti della chimica farmaceutica.

1. Caratteristiche della chimica farmaceutica come scienza

1.1 Oggetto e compiti della chimica farmaceutica

La chimica farmaceutica è una scienza che, sulla base delle leggi generali delle scienze chimiche, studia i metodi di produzione, la struttura, le proprietà fisiche e chimiche delle sostanze medicinali, la relazione tra la loro struttura chimica e l'effetto sul corpo, i metodi di controllo della qualità e i cambiamenti che verificarsi durante la conservazione.

I metodi principali per lo studio delle sostanze medicinali in chimica farmaceutica sono l'analisi e la sintesi: processi dialetticamente strettamente correlati che si completano a vicenda. L'analisi e la sintesi sono potenti mezzi per comprendere l'essenza dei fenomeni che si verificano in natura.

Le sfide che la chimica farmaceutica deve affrontare vengono risolte utilizzando metodi fisici, chimici e fisico-chimici classici, utilizzati sia per la sintesi che per l'analisi delle sostanze medicinali.

Per apprendere la chimica farmaceutica, il futuro farmacista deve avere una profonda conoscenza nel campo delle discipline chimiche e biomediche teoriche generali, della fisica e della matematica. È richiesta anche una solida conoscenza della filosofia, perché la chimica farmaceutica, come le altre scienze chimiche, si occupa dello studio della forma chimica del movimento della materia.

1.2 Rapporti della chimica farmaceutica con le altre scienze

La chimica farmaceutica è un ramo importante della scienza chimica ed è strettamente correlato alle sue singole discipline (Fig. 1). Utilizzando i risultati delle discipline chimiche di base, la chimica farmaceutica risolve il problema della ricerca mirata di nuovi farmaci.

Ad esempio, i moderni metodi informatici consentono di prevedere l'azione farmacologica (effetto terapeutico) di un farmaco. In chimica si è formata una direzione separata associata alla ricerca della corrispondenza uno a uno tra la struttura di un composto chimico, le sue proprietà e attività (metodo QSAR o QSAR - correlazione quantitativa struttura - attività).

La relazione struttura-proprietà può essere rilevata, ad esempio, confrontando i valori dell'indice topologico (un indicatore che riflette la struttura della sostanza farmaceutica) e dell'indice terapeutico (il rapporto tra la vite letale e la dose efficace LD50/ ED50).

La chimica farmaceutica è correlata anche ad altre discipline non chimiche (Fig. 2).

Pertanto, la conoscenza della matematica consente, in particolare, di applicare la valutazione metrologica dei risultati dell'analisi dei farmaci, l'informatica garantisce la ricezione tempestiva di informazioni sui farmaci, la fisica - l'uso delle leggi fondamentali della natura e l'uso di moderne attrezzature nell'analisi e nella ricerca .

Il rapporto tra chimica farmaceutica e discipline specializzate è evidente. Lo sviluppo della farmacognosia è impossibile senza l'isolamento e l'analisi di sostanze biologicamente attive origine vegetale. L'analisi farmaceutica accompagna le singole fasi dei processi tecnologici per la produzione dei farmaci. La farmacoeconomia e la gestione della farmacia entrano in contatto con la chimica farmaceutica quando organizzano un sistema di standardizzazione e controllo di qualità dei medicinali. La determinazione del contenuto di farmaci e dei loro metaboliti nei mezzi biologici in equilibrio (farmacodinamica e tossicodinamica) e nel tempo (farmacocinetica e tossicocinetica) dimostra le possibilità dell'uso della chimica farmaceutica per risolvere problemi di farmacologia e chimica tossicologica.

Numerose discipline biomediche (biologia e microbiologia, fisiologia e fisiopatologia) forniscono una base teorica per lo studio della chimica farmaceutica.

Lo stretto rapporto con tutte queste discipline fornisce soluzioni ai moderni problemi della chimica farmaceutica.

In definitiva, questi problemi si riducono alla creazione di farmaci nuovi, più efficaci e sicuri e allo sviluppo di metodi per l'analisi farmaceutica.

1.3 Oggetti di chimica farmaceutica

Gli oggetti della chimica farmaceutica sono estremamente diversi per struttura chimica, azione farmacologica, massa, numero di componenti nelle miscele, presenza di impurità e sostanze correlate. Tali oggetti includono:

Sostanze medicinali (MS) - (sostanze) singole sostanze di origine vegetale, animale, microbica o sintetica che hanno attività farmacologica. Le sostanze sono destinate alla produzione di medicinali.

I medicinali (medicinali) sono composti inorganici o organici con attività farmacologica, ottenuti mediante sintesi da materiali vegetali, minerali, sangue, plasma sanguigno, organi, tessuti umani o animali, nonché mediante tecnologie biologiche. Tra i farmaci rientrano anche le sostanze biologicamente attive (BAS) di origine sintetica, vegetale o animale, destinate alla produzione o alla fabbricazione di medicinali. La forma di dosaggio (DF) è una condizione somministrata a un farmaco o un farmaco conveniente per l'uso, in cui si ottiene l'effetto terapeutico necessario.

I medicinali (MP) sono farmaci dosati in una forma di dosaggio specifica, pronti per l'uso.

Tutti i farmaci, i medicinali, le forme di dosaggio e i medicinali indicati possono essere di origine sia nazionale che estera, approvati per l'uso nella Federazione Russa. I termini indicati e le relative abbreviazioni sono ufficiali. Sono inclusi negli OST e sono destinati all'uso nella pratica farmaceutica.

Fanno oggetto della chimica farmaceutica anche i prodotti di partenza utilizzati per ottenere farmaci, intermedi e sottoprodotti di sintesi, solventi residui, ausiliari e altre sostanze. Oggetto dell'analisi farmaceutica sono, oltre ai farmaci brevettati, i farmaci generici (farmaci generici). L'azienda farmaceutica riceve un brevetto per il farmaco originale sviluppato, che conferma che è di proprietà dell'azienda per un certo periodo (di solito 20 anni). Un brevetto garantisce il diritto esclusivo di venderlo senza concorrenza da parte di altri produttori. Dopo la scadenza del brevetto, la produzione e la vendita gratuita di questo farmaco sono consentite a tutte le altre società. Diventa un farmaco generico, ovvero generico, ma deve essere assolutamente identico a quello originale. L'unica differenza è la differenza nel nome dato dall'azienda produttrice. Una valutazione comparativa del farmaco generico e di quello originale viene effettuata sulla base dell'equivalenza farmaceutica (uguale contenuto del principio attivo), bioequivalenza (uguali concentrazioni di accumulo se assunte nel sangue e nei tessuti), equivalenza terapeutica (uguale efficacia e sicurezza quando somministrato per via endovenosa). pari condizioni e dosi). I vantaggi dei farmaci generici sono una significativa riduzione dei costi rispetto alla creazione di un farmaco originale. Tuttavia, la loro qualità viene valutata allo stesso modo dei corrispondenti farmaci originali.

Oggetto della chimica farmaceutica sono anche diversi medicinali pronti (FMD) e forme farmaceutiche (MF), materie prime vegetali medicinali (MPR). Questi includono compresse, granuli, capsule, polveri, supposte, tinture, estratti, aerosol, unguenti, cerotti, colliri, varie forme di dosaggio iniettabili e pellicole medicinali oftalmiche (OMF). Il contenuto di questi e altri termini e concetti è riportato nel dizionario terminologico di questo libro di testo.

I medicinali omeopatici sono farmaci mono o multicomponente contenenti, di norma, microdosi di composti attivi prodotti utilizzando una tecnologia speciale e destinati all'uso orale, iniettabile o topico sotto forma di varie forme di dosaggio.

Una caratteristica essenziale del metodo di trattamento omeopatico è l'uso di dosi piccole e ultra-basse di farmaci preparati mediante diluizione sequenziale graduale. Ciò determina le caratteristiche specifiche della tecnologia e del controllo di qualità dei medicinali omeopatici.

La gamma di medicinali omeopatici è composta da due categorie: monocomponenti e complessi. Per la prima volta furono inclusi i medicinali omeopatici Registro di Stato nel 1996 (per un totale di 1.192 prodotti monofarmaco). Successivamente questa nomenclatura si è ampliata e ora comprende, oltre a 1.192 monomedicinali, 185 nomi nazionali e 261 nomi di farmaci omeopatici stranieri. Questi includono 154 sostanze tintorie a matrice, oltre a varie forme di dosaggio: granuli, compresse sublinguali, supposte, unguenti, creme, gel, gocce, soluzioni iniettabili, losanghe, soluzioni orali, cerotti.

Una gamma così ampia di farmaci omeopatici richiede elevati requisiti di qualità. Pertanto, la loro registrazione viene effettuata in stretta conformità con i requisiti del sistema di controllo e autorizzazione, nonché per i farmaci allopatici con successiva registrazione presso il Ministero della Salute. Ciò fornisce una garanzia affidabile dell’efficacia e della sicurezza dei medicinali omeopatici.

Gli additivi biologicamente attivi (BAA) per alimenti (nutraceutici e parafarmaceutici) sono concentrati di sostanze biologicamente attive naturali o identiche destinate all'assunzione diretta o all'introduzione nei prodotti alimentari al fine di arricchire la dieta umana. Gli integratori alimentari sono ottenuti da materie prime vegetali, animali o minerali, nonché mediante metodi chimici e biotecnologici. Gli integratori alimentari comprendono preparati batterici ed enzimatici che regolano la microflora del tratto gastrointestinale. Gli integratori alimentari vengono prodotti dalle industrie alimentari, farmaceutiche e biotecnologiche sotto forma di estratti, tinture, balsami, polveri, concentrati secchi e liquidi, sciroppi, compresse, capsule e altre forme. Gli integratori alimentari sono venduti nelle farmacie e nei negozi di alimenti naturali. Non dovrebbero contenere sostanze potenti, narcotiche o tossiche, né MP non utilizzati in medicina o utilizzati negli alimenti. La valutazione degli esperti e la certificazione igienica degli integratori alimentari vengono effettuate in stretta conformità con le norme approvate dall'ordinanza n. 117 del 15 aprile 1997 "Sulla procedura di esame e certificazione igienica degli additivi alimentari biologicamente attivi".

Gli integratori alimentari sono apparsi per la prima volta nella pratica medica negli Stati Uniti negli anni '60. XX secolo Inizialmente erano complessi costituiti da vitamine e minerali. Quindi la loro composizione cominciò a includere vari componenti di origine vegetale e animale, estratti e polveri, incl. prodotti naturali esotici.

Quando si compilano gli integratori alimentari, non sempre si tiene conto della composizione chimica e del dosaggio dei componenti, in particolare dei sali metallici. Molti di loro possono causare complicazioni. La loro efficacia e sicurezza non sono sempre sufficientemente studiate. Pertanto, in alcuni casi, gli integratori alimentari possono causare danni anziché benefici, perché non vengono presi in considerazione la loro interazione reciproca, i dosaggi, gli effetti collaterali e talvolta anche gli effetti narcotici. Negli Stati Uniti, dal 1993 al 1998, sono state registrate 2621 segnalazioni di reazioni avverse agli integratori alimentari, incl. 101 fatale. Pertanto, l’OMS ha deciso di rafforzare il controllo sugli integratori alimentari e di imporre requisiti sulla loro efficacia e sicurezza simili ai criteri di qualità dei medicinali.

1.4 Problemi moderni della chimica farmaceutica

I principali problemi della chimica farmaceutica sono:

* creazione e ricerca di nuovi farmaci;

* sviluppo di metodi per l'analisi farmaceutica e biofarmaceutica.

Creazione e ricerca di nuovi farmaci. Nonostante l’enorme arsenale di farmaci disponibili, il problema di trovare nuovi farmaci altamente efficaci rimane rilevante.

Il ruolo dei farmaci è in continua crescita nella medicina moderna. Ciò è causato da una serie di ragioni, le principali sono:

* alcune malattie gravi non possono ancora essere curate con i farmaci;

* l'uso prolungato di più farmaci crea patologie tolleranti, per combattere le quali sono necessari nuovi farmaci con un diverso meccanismo d'azione;

* i processi di evoluzione dei microrganismi portano alla comparsa di nuove malattie, il cui trattamento richiede farmaci efficaci;

* Alcuni dei farmaci utilizzati causano effetti collaterali e quindi è necessario creare farmaci più sicuri.

La creazione di ogni nuovo farmaco originale è il risultato dello sviluppo di conoscenze fondamentali e dei risultati delle scienze mediche, biologiche, chimiche e di altro tipo, di un'intensa ricerca sperimentale e dell'investimento di ingenti costi materiali. I successi della moderna farmacoterapia sono stati il ​​risultato di approfonditi studi teorici sui meccanismi primari dell'omeostasi, sulle basi molecolari dei processi patologici, sulla scoperta e sullo studio di composti fisiologicamente attivi (ormoni, mediatori, prostaglandine, ecc.). Lo sviluppo di nuovi agenti chemioterapici è stato facilitato dai progressi nello studio dei meccanismi primari dei processi infettivi e della biochimica dei microrganismi. La creazione di nuovi farmaci si è rivelata possibile sulla base dei progressi nel campo della chimica organica e farmaceutica, dell'uso di un complesso di metodi fisico-chimici e della conduzione di studi tecnologici, biotecnologici, biofarmaceutici e di altro tipo su composti sintetici e naturali.

Il futuro della chimica farmaceutica è legato alle esigenze della medicina e agli ulteriori progressi della ricerca in tutti questi settori. Ciò creerà i presupposti per la scoperta di nuove direzioni della farmacoterapia, ottenendo farmaci più fisiologici e innocui utilizzando sia la sintesi chimica o microbiologica sia isolando sostanze biologicamente attive da materie prime vegetali o animali. La priorità viene data allo sviluppo della produzione dell'insulina, degli ormoni della crescita, dei farmaci per la cura dell'AIDS, dell'alcolismo e della produzione di corpi monoclonali. Sono in corso ricerche attive nel campo della creazione di altri farmaci cardiovascolari, antinfiammatori, diuretici, neurolettici, antiallergici, immunomodulatori, nonché antibiotici semisintetici, cefalosporine e antibiotici ibridi. La più promettente è la creazione di farmaci basati sullo studio di peptidi naturali, polimeri, polisaccaridi, ormoni, enzimi e altre sostanze biologicamente attive. È estremamente importante identificare nuovi farmacofori e sintesi mirate di generazioni di farmaci basati su composti aromatici ed eterociclici precedentemente inesplorati legati ai sistemi biologici del corpo.

La produzione di nuovi farmaci di sintesi è praticamente illimitata, poiché il numero dei composti sintetizzati aumenta con il loro peso molecolare. Ad esempio, il numero anche dei composti più semplici di carbonio e idrogeno con un peso molecolare relativo di 412 supera i 4 miliardi di sostanze.

Negli ultimi anni l’approccio al processo di creazione e ricerca delle droghe sintetiche è cambiato. Dal metodo puramente empirico di “prova ed errore”, i ricercatori si stanno spostando sempre più verso l’uso di metodi matematici per la pianificazione e l’elaborazione dei risultati sperimentali e l’uso di moderni metodi fisici e chimici. Questo approccio apre ampie opportunità per prevedere i probabili tipi di attività biologica delle sostanze sintetizzate e ridurre il tempo necessario per creare nuovi farmaci. In futuro diventeranno sempre più importanti la creazione e l'accumulo di banche dati per computer, nonché l'uso dei computer per stabilire la relazione tra la struttura chimica e l'azione farmacologica delle sostanze sintetizzate. In definitiva, questi lavori dovrebbero portare alla creazione di una teoria generale della progettazione mirata di farmaci efficaci legati ai sistemi del corpo umano.

La creazione di nuovi farmaci di origine vegetale e animale consiste in fattori fondamentali come la ricerca di nuove specie di piante superiori, lo studio di organi e tessuti di animali o altri organismi e la determinazione dell'attività biologica delle sostanze chimiche in essi contenute .

Importante è anche lo studio di nuove fonti di produzione di farmaci e l'uso diffuso di rifiuti di industrie chimiche, alimentari, della lavorazione del legno e di altro tipo per la loro produzione. Questa direzione ha una connessione diretta con l'economia dell'industria chimica e farmaceutica e contribuirà a ridurre il costo dei farmaci. Particolarmente promettente è l'uso dei moderni metodi della biotecnologia e dell'ingegneria genetica per creare farmaci, che vengono sempre più utilizzati nell'industria chimica e farmaceutica.

Pertanto, la moderna nomenclatura dei farmaci in vari gruppi farmacoterapeutici richiede un'ulteriore espansione. I nuovi farmaci creati sono promettenti solo se sono superiori a quelli esistenti in termini di efficacia e sicurezza e se soddisfano i requisiti mondiali in termini di qualità. Nella risoluzione di questo problema, un ruolo importante spetta agli specialisti nel campo della chimica farmaceutica, che riflette il significato sociale e medico di questa scienza. Più ampiamente, con la partecipazione di chimici, biotecnologi, farmacologi e medici, la ricerca completa nel campo della creazione di nuovi farmaci altamente efficaci viene effettuata nell'ambito del sottoprogramma 071 "Creazione di nuovi farmaci mediante metodi di sintesi chimica e biologica".

Accanto al tradizionale lavoro di screening delle sostanze biologicamente attive, la cui necessità è evidente di proseguire, diventa sempre più importante la ricerca sulla sintesi mirata di nuovi farmaci. Tale lavoro si basa sullo studio del meccanismo della farmacocinetica e del metabolismo dei farmaci; identificare il ruolo dei composti endogeni nei processi biochimici che determinano l'uno o l'altro tipo di attività fisiologica; ricerca di possibili vie di inibizione o attivazione di sistemi enzimatici. La base più importante per la creazione di nuovi farmaci è la modifica di molecole di farmaci noti o di sostanze naturali biologicamente attive, nonché di composti endogeni, tenendo conto delle loro caratteristiche strutturali e, in particolare, l'introduzione di gruppi “farmacofori” e sviluppo di profarmaci. Quando si sviluppano farmaci, è necessario aumentare la biodisponibilità e la selettività, regolare la durata dell'azione creando sistemi di trasporto nel corpo. Per una sintesi mirata è necessario identificare la correlazione tra la struttura chimica, proprietà fisiche e chimiche e l'attività biologica dei composti, utilizzando la tecnologia informatica per progettare farmaci.

Negli ultimi anni, la struttura delle malattie e la situazione epidemiologica sono cambiate in modo significativo nei paesi altamente sviluppati, l’aspettativa di vita media della popolazione è aumentata e il tasso di incidenza tra le persone anziane è aumentato; Questi fattori hanno determinato nuove direzioni per la ricerca dei farmaci. È necessario ampliare la gamma di farmaci per il trattamento di vari tipi di malattie psiconeurologiche (parkinsonismo, depressione, disturbi del sonno), malattie cardiovascolari (aterosclerosi, ipertensione arteriosa, malattia coronarica, disturbi del ritmo cardiaco), malattie del sistema muscolo-scheletrico (artrite, malattie della colonna vertebrale), malattie polmonari (bronchite, asma bronchiale). I farmaci efficaci per il trattamento di queste malattie possono influenzare significativamente la qualità della vita e prolungare significativamente il periodo attivo della vita delle persone, incl. anziano. Inoltre, l'approccio principale in questa direzione è la ricerca di farmaci lievi che non causino cambiamenti improvvisi nelle funzioni di base del corpo e mostrino un effetto terapeutico dovuto alla loro influenza sui collegamenti metabolici della patogenesi della malattia.

Le principali direzioni di ricerca di farmaci vitali nuovi e di modernizzazione esistenti sono:

*sintesi di bioregolatori e metaboliti del metabolismo energetico e plastico;

* identificazione di potenziali farmaci durante lo screening di nuovi prodotti di sintesi chimica;

* sintesi di composti con proprietà programmabili (modifica della struttura in serie note di farmaci, risintesi di fitosostanze naturali, ricerca computerizzata di sostanze biologicamente attive);

*sintesi stereoselettiva degli eutomeri e delle conformazioni più attive di farmaci socialmente significativi.

Sviluppo di metodi per l'analisi farmaceutica e biofarmaceutica. La soluzione a questo importante problema è possibile solo sulla base di studi teorici fondamentali sulle proprietà fisiche e chimiche dei farmaci con l'uso diffuso di moderni metodi chimici e fisico-chimici. L'uso di questi metodi dovrebbe coprire l'intero processo, dalla creazione di nuovi farmaci al controllo di qualità del prodotto finale. È inoltre necessario sviluppare una documentazione normativa nuova e migliorata per i farmaci e le forme di dosaggio, che rifletta i requisiti di qualità e garantisca la standardizzazione.

Basato analisi scientifica Utilizzando il metodo delle valutazioni degli esperti, sono state identificate le aree di ricerca più promettenti nel campo dell'analisi farmaceutica. Un posto importante in questi studi sarà occupato dal lavoro per migliorare l'accuratezza dell'analisi, la sua specificità e sensibilità, il desiderio di analizzare quantità molto piccole di farmaci, anche in una singola dose, e anche di eseguire l'analisi automaticamente e in modo poco tempo. Ridurre l'intensità del lavoro e aumentare l'efficienza dei metodi di analisi è di indubbia importanza. È promettente lo sviluppo di metodi unificati per l'analisi di gruppi di farmaci uniti da una struttura chimica correlata basata sull'uso di metodi fisico-chimici. L'unificazione crea grandi opportunità per aumentare la produttività di un chimico analitico.

Nei prossimi anni, i metodi titrimetrici chimici, che hanno un numero di aspetti positivi, in particolare, elevata accuratezza delle determinazioni. È inoltre necessario introdurre nuovi metodi titrimetrici nell'analisi farmaceutica, come la titolazione senza buretta e senza indicatore, dielettrometrica, biamperometrica e altri tipi di titolazione in combinazione con la potenziometria, anche nei sistemi bifase e trifase.

Negli ultimi anni, nelle analisi chimiche, sono stati utilizzati sensori a fibra ottica (senza indicatori, fluorescenti, chemiluminescenti, biosensori). Permettono di studiare a distanza i processi, consentono di determinare la concentrazione senza disturbare lo stato del campione e il loro costo è relativamente basso. I metodi cinetici, caratterizzati da un'elevata sensibilità sia nell'analisi della purezza che nella determinazione quantitativa, saranno ulteriormente sviluppati nell'analisi farmaceutica.

La complessità e la scarsa accuratezza dei metodi di analisi biologica richiedono la loro sostituzione con metodi fisico-chimici più rapidi e sensibili. Studiare l'adeguatezza dei metodi biologici e fisico-chimici per l'analisi di farmaci contenenti enzimi, proteine, aminoacidi, ormoni, glicosidi e antibiotici è un modo necessario per migliorare l'analisi farmaceutica. Nei prossimi 20-30 anni i metodi ottici, elettrochimici e soprattutto i moderni cromatografici assumeranno un ruolo di primo piano poiché soddisfano pienamente i requisiti dell'analisi farmaceutica. Verranno sviluppate varie modifiche di questi metodi, ad esempio la spettroscopia differenziale come la spettrofotometria differenziale e derivativa. Nel campo della cromatografia, insieme alla cromatografia gas-liquido (GLC), la cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) sta guadagnando sempre più priorità.

La buona qualità dei farmaci risultanti dipende dal grado di purezza dei prodotti di partenza, dal rispetto del regime tecnologico, ecc. Pertanto, un'importante area di ricerca nel campo dell'analisi farmaceutica è lo sviluppo di metodi per il controllo di qualità dei prodotti iniziali e intermedi per la produzione di farmaci (controllo della produzione passo dopo passo). Questa direzione deriva dai requisiti che le norme OMR impongono alla produzione di farmaci. I metodi di analisi automatica saranno sviluppati nei laboratori di controllo di fabbrica e di analisi. Opportunità significative in questo senso sono offerte dall'uso di sistemi automatizzati di iniezione del flusso per il controllo passo-passo, nonché da GLC e HPLC per il controllo seriale di prodotti farmaceutici. È stato compiuto un nuovo passo verso la completa automazione di tutte le operazioni di analisi, che si basa sull'utilizzo di robot da laboratorio. La robotica ha già trovato ampio utilizzo nei laboratori stranieri, soprattutto per il campionamento e altre operazioni ausiliarie.

Ulteriori miglioramenti richiederanno metodi per analizzare prodotti già pronti, comprese forme di dosaggio multicomponente, tra cui aerosol, pellicole oculari, compresse multistrato, spansul. A questo scopo verranno ampiamente utilizzati metodi ibridi basati sulla combinazione della cromatografia con metodi ottici, elettrochimici e di altro tipo. L'analisi espressa delle forme di dosaggio prodotte individualmente non perderà la sua importanza, ma in questo caso i metodi chimici saranno sempre più sostituiti da quelli fisico-chimici. L'introduzione di metodi semplici e abbastanza accurati di analisi rifrattometrica, interferometrica, polarimetrica, luminescente, fotocolorimetrica e altri metodi consente di aumentare l'obiettività e accelerare la valutazione della qualità delle forme di dosaggio prodotte nelle farmacie. Lo sviluppo di tali metodi sta diventando sempre più rilevante in connessione con il problema della lotta alla contraffazione dei farmaci sorto negli ultimi anni. Insieme alle norme legislative e legali, è assolutamente necessario rafforzare il controllo sulla qualità dei farmaci di produzione nazionale ed estera, incl. metodi espressi.

Un'area estremamente importante è l'uso di vari metodi di analisi farmaceutica per studiare i processi chimici che si verificano durante la conservazione dei farmaci. La conoscenza di questi processi consente di risolvere problemi urgenti come la stabilizzazione dei farmaci e delle forme di dosaggio, lo sviluppo di condizioni di conservazione dei farmaci scientificamente fondate. La fattibilità pratica di tali studi è confermata dalla loro importanza economica.

Il compito dell'analisi biofarmaceutica comprende lo sviluppo di metodi per determinare non solo i farmaci, ma anche i loro metaboliti nei fluidi biologici e nei tessuti corporei. Per risolvere i problemi della biofarmaceutica e della farmacocinetica sono necessari metodi fisico-chimici accurati e sensibili per l'analisi dei farmaci nei tessuti e nei liquidi biologici. Lo sviluppo di tali metodi rientra tra i compiti degli specialisti che lavorano nel campo dell'analisi farmaceutica e tossicologica.

L'ulteriore sviluppo dell'analisi farmaceutica e biofarmaceutica è strettamente correlato all'uso di metodi matematici per ottimizzare i metodi di controllo della qualità dei farmaci. In vari campi della farmacia viene già utilizzata la teoria dell'informazione, nonché metodi matematici come l'ottimizzazione del simplesso, la programmazione lineare e non lineare, la programmazione numerica, gli esperimenti multifattoriali, la teoria del riconoscimento di modelli e vari sistemi esperti.

I metodi matematici per la pianificazione di un esperimento consentono di formalizzare la procedura per studiare un particolare sistema e infine ottenere il suo modello matematico sotto forma di un'equazione di regressione che include tutti i fattori più significativi. Di conseguenza, si ottiene l'ottimizzazione dell'intero processo e viene stabilito il meccanismo più probabile del suo funzionamento.

I moderni metodi di analisi vengono sempre più combinati con l'uso della tecnologia informatica elettronica. Ciò ha portato all'emergere di una nuova scienza all'intersezione tra chimica analitica e matematica: la chemiometria. Si basa sull'uso diffuso di metodi statistica matematica e teoria dell'informazione, l'uso dei computer nelle varie fasi della scelta di un metodo di analisi, la sua ottimizzazione, elaborazione e interpretazione dei risultati.

Una caratteristica molto rivelatrice dello stato della ricerca nel campo dell'analisi farmaceutica è la frequenza relativa di applicazione di vari metodi. A partire dal 2000 si è osservata una tendenza al ribasso nell'uso dei metodi chimici (7,7%, inclusa la termochimica). La stessa percentuale di utilizzo dei metodi di spettroscopia IR e spettrofotometria UV. Il maggior numero di studi (54%) è stato eseguito utilizzando metodi cromatografici, in particolare HPLC (33%). Altri metodi rappresentano il 23% del lavoro completato. Di conseguenza, esiste una tendenza stabile verso l’espansione dell’uso dei metodi cromatografici (soprattutto HPLC) e di assorbimento per migliorare e unificare i metodi di analisi dei farmaci.

2. Storia dello sviluppo della chimica farmaceutica

2.1 Principali fasi di sviluppo della farmacia

La nascita e lo sviluppo della chimica farmaceutica sono strettamente legati alla storia della farmacia. La farmacia ha avuto origine nei tempi antichi e ha avuto un'enorme influenza sulla formazione della medicina, della chimica e di altre scienze.

La storia della farmacia è una disciplina indipendente che viene studiata separatamente. Per capire come e perché la chimica farmaceutica ha avuto origine nel profondo della farmacia, come si è svolto il processo della sua formazione in scienza indipendente, consideriamo brevemente le singole fasi dello sviluppo della farmacia, a partire dal periodo della iatrochimica.

Il periodo della iatrochimica (secoli XVI-XVII). Durante il Rinascimento l'alchimia fu sostituita dalla iatrochimica (chimica medicinale). Il suo fondatore Paracelso (1493-1541) credeva che “la chimica non dovesse servire all’estrazione dell’oro, ma alla protezione della salute”. L'essenza dell'insegnamento di Paracelso si basava sul fatto che il corpo umano è un insieme di sostanze chimiche e la mancanza di una qualsiasi di esse può causare malattie. Pertanto, per la guarigione, Paracelso usò composti chimici vari metalli (mercurio, piombo, rame, ferro, antimonio, arsenico, ecc.), nonché medicinali a base di erbe.

Paracelso ha condotto uno studio sugli effetti di molte sostanze di origine minerale e vegetale sul corpo. Ha migliorato una serie di strumenti e apparecchi per eseguire analisi. Ecco perché Paracelso è giustamente considerato uno dei fondatori dell'analisi farmaceutica e della iatrochimica come periodo della nascita della chimica farmaceutica.

Le farmacie nei secoli XVI-XVII. furono centri originari per lo studio delle sostanze chimiche. In essi sono state ottenute e studiate sostanze di origine minerale, vegetale e animale. Qui sono stati scoperti numerosi nuovi composti e sono state studiate le proprietà e le trasformazioni di vari metalli. Ciò ci ha permesso di accumulare preziose conoscenze chimiche e di migliorare gli esperimenti chimici. In oltre 100 anni di sviluppo dell'atrochimica, la scienza si è arricchita di più fatti dell'alchimia in 1000 anni.

Il periodo d'origine delle prime teorie chimiche (XVII - XIX secolo). Per sviluppare la produzione industriale durante questo periodo, era necessario espandere la portata della ricerca chimica oltre i confini dell'atrochimica. Ciò portò alla creazione dei primi impianti di produzione chimica e alla formazione della scienza chimica.

Seconda metà del XVII secolo. - il periodo della nascita della prima teoria chimica - la teoria del flogisto. Con il suo aiuto, hanno cercato di dimostrare che i processi di combustione e ossidazione sono accompagnati dal rilascio di una sostanza speciale: il "flogisto". La teoria del flogisto fu creata da I. Becher (1635-1682) e G. Stahl (1660-1734). Nonostante alcune disposizioni errate, fu senza dubbio progressista e contribuì allo sviluppo della scienza chimica.

Nella lotta con i sostenitori della teoria del flogisto, nacque la teoria dell'ossigeno, che fu un potente impulso nello sviluppo del pensiero chimico. Il nostro grande connazionale M.V. Lomonosov (1711 - 1765) fu uno dei primi scienziati al mondo a dimostrare l'incoerenza della teoria del flogisto. Nonostante il fatto che l'ossigeno non fosse ancora noto, M.V. Lomonosov dimostrò sperimentalmente nel 1756 che nel processo di combustione e ossidazione non si verifica la decomposizione, ma l'aggiunta di “particelle” d'aria da parte della sostanza. Risultati simili furono ottenuti 18 anni dopo, nel 1774, dallo scienziato francese A. Lavoisier.

L'ossigeno fu isolato per la prima volta dallo scienziato svedese - farmacista K. Scheele (1742-1786), il cui merito fu anche la scoperta del cloro, della glicerina, di numerosi acidi organici e di altre sostanze.

Seconda metà del XVIII secolo. fu un periodo di rapido sviluppo della chimica. Un grande contributo al progresso della scienza chimica hanno dato i farmacisti, che hanno fatto una serie di scoperte straordinarie che sono importanti sia per la farmacia che per la chimica. Così, il farmacista francese L. Vauquelin (1763-1829) scoprì nuovi elementi: cromo, berillio. Il farmacista B. Courtois (1777 – 1836) scoprì lo iodio nelle alghe. Nel 1807, il farmacista francese Seguin isolò la morfina dall'oppio, e i suoi compatrioti Peltier e Caventou furono i primi a ottenere stricnina, brucina e altri alcaloidi da materiali vegetali.

Il farmacista More (1806 - 1879) fece molto per lo sviluppo dell'analisi farmaceutica. Fu il primo ad utilizzare burette, pipette e bilance farmaceutiche, che portano il suo nome.

Pertanto, la chimica farmaceutica, che ebbe origine durante il periodo della iatrochimica nel XVI secolo, ricevette il suo ulteriore sviluppo nei secoli XVII-XVIII.

2.2 Sviluppo della chimica farmaceutica in Russia

Le origini della farmacia russa. L'emergere della farmacia in Russia è associato allo sviluppo diffuso medicina tradizionale e stregoneria. Fino ad oggi sono sopravvissuti "libri di guarigione" e "libri di erbe" scritti a mano. Contengono informazioni su numerosi medicinali del mondo vegetale e animale. Le prime cellule dell'attività farmaceutica nella Rus' furono le erboristerie (secoli XIII-XV). Allo stesso periodo va attribuita la nascita dell'analisi farmaceutica, poiché era necessario verificare la qualità dei farmaci. Farmacie russe nei secoli XVI-XVII. erano laboratori unici per la produzione non solo di medicinali, ma anche di acidi (solforico e nitrico), allume, vetriolo, purificazione dello zolfo, ecc. Di conseguenza, le farmacie furono la culla della chimica farmaceutica.

Le idee degli alchimisti erano estranee alla Russia; qui cominciò immediatamente a svilupparsi il vero mestiere di produrre medicinali. Gli alchimisti erano coinvolti nella preparazione e nel controllo di qualità dei medicinali nelle farmacie (il termine “alchimista” non ha nulla a che fare con l’alchimia).

La formazione dei farmacisti fu affidata alla prima scuola di medicina aperta a Mosca nel 1706. Una delle discipline speciali in esso era la chimica farmaceutica. Molti chimici russi hanno studiato in questa scuola.

Il vero sviluppo della scienza chimica e farmaceutica in Russia è associato al nome di M.V. Su iniziativa di M.V. Lomonosov, nel 1748 fu creato il primo laboratorio chimico scientifico e nel 1755 fu aperta la prima università russa. Insieme all'Accademia delle Scienze, questi erano centri della scienza russa, comprese le scienze chimiche e farmaceutiche. M.V. Lomonosov ha parole meravigliose sul rapporto tra chimica e medicina: “...Un medico non può essere perfetto senza una conoscenza sufficiente della chimica e di tutti i difetti, tutti gli eccessi e le tendenze che ne derivano nella scienza medica; le avversioni e le correzioni di una quasi chimica dovrebbero basarsi."

Uno dei tanti successori di M.V. Lomonosov fu uno studente di farmacia e poi un importante scienziato russo T.E. Scoprì per primo la capacità di adsorbimento del carbone e lo usò per purificare l'acqua, l'alcool e l'acido tartarico; metodi sviluppati per la produzione di alcol assoluto, acido acetico e zucchero d'uva. Tra le numerose opere di T.E. Lovitz, lo sviluppo di un metodo di analisi microcristallinoscopico (1798) è direttamente correlato alla chimica farmaceutica.

Un degno successore di M.V. Lomonosov fu il più grande chimico russo V.M. Tra le sue tante opere valore più alto per la farmacia esistono due libri pubblicati nel 1800: “Un modo per testare la purezza e l'integrità dei prodotti chimici medicinali” e “Un modo per testare acqua minerale". Entrambi i libri sono i primi manuali domestici nel campo della ricerca e dell'analisi delle sostanze medicinali. Continuando il pensiero di M.V. Lomonosov, V.M. Severgin sottolinea l'importanza della chimica nella valutazione della qualità dei farmaci: “Senza conoscenza della chimica, i test antidroga non possono essere intrapreso." L'autore seleziona in modo approfondito e scientifico solo i metodi di analisi più accurati e accessibili per lo studio dei farmaci. La procedura e il piano per lo studio delle sostanze medicinali proposti da V.M. Severgin sono cambiati poco e sono ora utilizzati nella compilazione dello Stato Farmacopee. V.M. Severgin ha creato una base scientifica non solo per i prodotti farmaceutici, ma anche per l'analisi chimica nel nostro paese.

Le opere dello scienziato russo A.P. Nelyubin (1785-1858) sono giustamente chiamate "Enciclopedia della conoscenza farmaceutica". Fu il primo a formulare i fondamenti scientifici della farmacia e svolse numerose ricerche applicate nel campo della chimica farmaceutica; metodi migliorati per ottenere sali di chinino, strumenti creati per ottenere l'etere e per testare l'arsenico. A.P. Nelyubin ha condotto ampi studi chimici sulle acque minerali caucasiche.

Fino agli anni '40 del XIX secolo. In Russia c'erano molti scienziati chimici che con il loro lavoro hanno dato un grande contributo allo sviluppo della chimica farmaceutica. Tuttavia, lavoravano separatamente, non c'erano quasi laboratori chimici, non c'erano attrezzature e non c'erano scuole di chimica scientifica.

Le prime scuole chimiche e la creazione di nuove teorie chimiche in Russia. Le prime scuole chimiche russe, i cui fondatori furono A.A. Voskresensky (1809-1880) e N.N Zinin (1812-1880), giocarono un ruolo importante nella formazione del personale, nella creazione di laboratori e ebbero una grande influenza sullo sviluppo di scienze chimiche, compresa la chimica farmaceutica. A.A. Voskresensky ha condotto una serie di studi con i suoi studenti direttamente collegati alla farmacia. Isolarono l'alcaloide teobromina e condussero studi sulla struttura chimica del chinino. La straordinaria scoperta di N.N. Zinin fu la classica reazione di trasformazione dei nitrocomposti aromatici in composti amminici.

D.I. Mendeleev ha scritto che A.A. Voskresensky e N.N Zinin sono "i fondatori dello sviluppo indipendente della conoscenza chimica in Russia". I loro degni successori D.I. Mendeleev e A.M. Butlerov hanno portato la fama mondiale in Russia.

D.I.Mendeleev (1834 -- 1907) è il creatore della Legge Periodica e Tavola periodica elementi. L'enorme importanza della Legge Periodica per tutte le scienze chimiche è ben nota, ma essa racchiude anche un profondo significato filosofico, poiché mostra che tutti gli elementi formano un unico sistema collegato da uno schema generale. Nelle sue molteplici sfaccettature attività scientifica Anche D.I. Mendeleev prestò attenzione alla farmacia. Già nel 1892 scrisse della necessità di “stabilire fabbriche e laboratori in Russia per la produzione di preparati farmaceutici e igienici” per essere esente dalle importazioni.

Anche le opere di A.M. Butlerov hanno contribuito allo sviluppo della chimica farmaceutica. A.M. Butlerov (1828-1886) ricevette l'urotropina nel 1859; Mentre studiava la struttura del chinino, scoprì la chinolina. Ha sintetizzato le sostanze zuccherine dalla formaldeide. Tuttavia, la sua creazione (1861) della teoria della struttura dei composti organici gli portò fama mondiale.

La tavola periodica degli elementi di D.I. Mendeleev e la teoria della struttura dei composti organici di A.M. Butlerov hanno avuto un'influenza decisiva sullo sviluppo della scienza chimica e sulla sua connessione con la produzione.

Ricerca nel campo della chemioterapia e della chimica delle sostanze naturali. Alla fine del XIX secolo in Russia furono condotti nuovi studi sulle sostanze naturali. Già nel 1880, molto prima del lavoro dello scienziato polacco Funk, il medico russo N.I Lunin suggerì che oltre alle proteine, ai grassi, allo zucchero, negli alimenti sono presenti “sostanze essenziali per la nutrizione”. Dimostrò sperimentalmente l'esistenza di queste sostanze, che in seguito furono chiamate vitamine.

Nel 1890, il libro di E. Shatsky "La dottrina degli alcaloidi vegetali, dei glucosidi e dei ptomaini" fu pubblicato a Kazan. Esamina gli alcaloidi allora conosciuti secondo la loro classificazione in base alle piante produttrici. Vengono descritti i metodi per estrarre gli alcaloidi dai materiali vegetali, compreso l'apparato proposto da E. Shatsky.

Nel 1897, la monografia di K. Ryabinin "Alcaloidi (saggi chimici e fisiologici)" fu pubblicata a San Pietroburgo. Nell’introduzione, l’autore sottolinea l’urgente necessità “di avere in russo un saggio sugli alcaloidi che, in un piccolo volume, fornirebbe una comprensione accurata, significativa e completa delle loro proprietà”. La monografia ha una breve introduzione che descrive informazioni generali sulle proprietà chimiche degli alcaloidi, nonché sezioni che forniscono formule riassuntive, proprietà fisiche e chimiche, reagenti utilizzati per l'identificazione, nonché informazioni sull'uso di 28 alcaloidi.

La chemioterapia è apparsa all’inizio del XX secolo. in connessione con il rapido sviluppo della medicina, della biologia e della chimica. Sia gli scienziati nazionali che quelli stranieri hanno contribuito al suo sviluppo. Uno dei creatori della chemioterapia è il medico russo D.JI.Romanovsky. Formulò nel 1891 e confermò sperimentalmente i fondamenti di questa scienza, indicando che è necessario cercare una “sostanza” che, una volta introdotta in un organismo malato, causerà il minor danno a quest'ultimo e provocherà il maggiore effetto distruttivo nell'organismo malato. agente patogeno. Questa definizione ha mantenuto il suo significato fino ad oggi.

Ricerche approfondite nel campo dell'uso di coloranti e composti organoelementi come sostanze medicinali furono condotte dallo scienziato tedesco P. Ehrlich (1854-1915) alla fine del XIX secolo. Fu il primo a proporre il termine “chemioterapia”. Sulla base della teoria sviluppata da P. Erlich, chiamata principio della variazione chimica, molti scienziati, inclusi i russi (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky), hanno creato un gran numero di farmaci chemioterapici con effetti antimalarici.

La creazione di farmaci sulfamidici, che ha segnato l'inizio di una nuova era nello sviluppo della chemioterapia, è associata allo studio dell'azocolorante prontosil, scoperto nella ricerca di farmaci per il trattamento delle infezioni batteriche (G. Domagk). La scoperta di Prontosil ha confermato la continuità della ricerca scientifica: dai coloranti ai sulfamidici.

La moderna chemioterapia ha un enorme arsenale di farmaci, tra i quali gli antibiotici occupano il posto più importante. L'antibiotico penicillina, scoperto per la prima volta nel 1928 dall'inglese A. Fleming, fu l'antenato di nuovi agenti chemioterapici efficaci contro gli agenti patogeni di molte malattie. Il lavoro di A. Fleming è stato preceduto dalla ricerca di scienziati russi. Nel 1872, V.A. Manassein scoprì l'assenza di batteri nel liquido di coltura durante la coltivazione della muffa verde (Pйnicillium glaucum). A.G. Polotebnov ha dimostrato sperimentalmente che la pulizia dal pus e la guarigione di una ferita avviene più velocemente se su di essa viene applicata la muffa. L'effetto antibiotico della muffa fu confermato nel 1904 dal veterinario M.G Tartakovsky in esperimenti con l'agente eziologico della peste dei polli.

La ricerca e la produzione di antibiotici hanno portato alla creazione di un intero ramo della scienza e dell’industria e hanno rivoluzionato il campo della terapia farmacologica per molte malattie.

Così effettuato da scienziati russi alla fine del XIX secolo. La ricerca nel campo della chemioterapia e della chimica delle sostanze naturali ha gettato le basi per lo sviluppo di nuovi farmaci efficaci negli anni successivi.

2.3 Sviluppo della chimica farmaceutica nell'URSS

La formazione e lo sviluppo della chimica farmaceutica nell'URSS ebbero luogo nei primi anni del potere sovietico in stretta connessione con la scienza e la produzione chimica. Le scuole nazionali di chimici create in Russia, che hanno avuto un'enorme influenza sullo sviluppo della chimica farmaceutica, sono state preservate. Basta nominare le grandi scuole di chimici organici A.E. Favorsky e N.D. Zelinsky, ricercatore di chimica dei terpeni S.S. Nametkin, creatore della gomma sintetica S.V Lebedev, V.I Vernadsky e A.E. Fersman - nel campo della geochimica, N.S Kurnakov - nel campo della fisica e metodi di ricerca chimica. Il centro scientifico del paese è l'Accademia delle scienze dell'URSS (ora NAS).

Come altre scienze applicate, la chimica farmaceutica può svilupparsi solo sulla base della ricerca teorica fondamentale, condotta negli istituti di ricerca chimica e biomedica dell'Accademia delle scienze dell'URSS (NAS) e dell'Accademia delle scienze mediche dell'URSS (ora AMS). Anche gli scienziati degli istituti accademici sono direttamente coinvolti nella creazione di nuovi farmaci.

Negli anni '30, nei laboratori di A.E. Chichibabin furono condotte le prime ricerche nel campo della chimica delle sostanze biologicamente attive naturali. Questi studi furono ulteriormente sviluppati nei lavori di I.L. Lui, insieme a O.Yu Magidson, è stato il creatore della tecnologia per la produzione del farmaco antimalarico domestico Akrikhin, che ha permesso di liberare il nostro Paese dall'importazione di farmaci antimalarici.

Un importante contributo allo sviluppo della chimica dei farmaci con struttura eterociclica è stato dato da N.A. Preobrazhensky. Insieme ai suoi colleghi, ha sviluppato e introdotto nella produzione nuovi metodi per ottenere vitamine A, E, PP, ha effettuato la sintesi della pilocarpina e ha condotto ricerche su coenzimi, lipidi e altre sostanze naturali.

V.M. Rodionov ha avuto una grande influenza sullo sviluppo della ricerca nel campo della chimica dei composti eterociclici e degli amminoacidi. Fu uno dei fondatori delle industrie nazionali di sintesi organica fine e chimico-farmaceutiche.

La ricerca della scuola di A.P. Orekhov nel campo della chimica degli alcaloidi ha avuto una grande influenza sullo sviluppo della chimica farmaceutica. Sotto la sua guida furono sviluppati metodi per isolare, purificare e determinare la struttura chimica di molti alcaloidi, che poi trovarono impiego come medicinali.

Su iniziativa di M.M. Shemyakin, è stato creato l'Istituto di Chimica dei Composti Naturali. Qui viene condotta una ricerca fondamentale nel campo della chimica degli antibiotici, dei peptidi, delle proteine, dei nucleotidi, dei lipidi, degli enzimi, dei carboidrati e degli ormoni steroidei. Su questa base sono stati creati nuovi farmaci. L'istituto ha gettato le basi teoriche di una nuova scienza: la chimica bioorganica.

La ricerca condotta da G.V. Samsonov presso l'Istituto dei composti macromolecolari ha dato un grande contributo alla risoluzione dei problemi di purificazione dei composti biologicamente attivi dalle sostanze di accompagnamento.

L'Istituto di Chimica Organica ha stretti legami con la ricerca nel campo della chimica farmaceutica. Durante il Grande Guerra Patriottica qui furono creati farmaci come il balsamo di Shostakovsky, la fenamina e successivamente il promedolo, il polivinilpirrolidone, ecc. Le ricerche condotte presso l'istituto nel campo della chimica dell'acetilene hanno permesso di sviluppare nuovi metodi per la sintesi delle vitamine A ed E, e il. le reazioni di sintesi dei derivati ​​della piridina hanno costituito la base di nuovi modi per ottenere la vitamina B e i suoi analoghi. Il lavoro è stato svolto nel campo della sintesi degli antibiotici antitubercolari e nello studio del meccanismo della loro azione.

La ricerca nel campo dei composti organoelementi, condotta nei laboratori di A.N Nesmeyanov, A.E. Arbuzov e B.A Arbuzov, M.I Kabachnik, I.L. Questi studi hanno fornito la base teorica per la creazione di nuovi farmaci che sono composti organoelementi di fluoro, fosforo, ferro e altri elementi.

All'Istituto di Fisica Chimica, N.M. Emanuel espresse per la prima volta l'idea del ruolo dei radicali liberi nella soppressione della funzione di una cellula tumorale. Ciò ha permesso di creare nuovi farmaci antitumorali.

Lo sviluppo della chimica farmaceutica è stato notevolmente facilitato anche dai risultati delle scienze mediche e biologiche nazionali. Il lavoro della scuola del grande fisiologo russo I.P. Pavlov, il lavoro di A.N Bach e A.V. Palladin nel campo della chimica biologica, ecc.

Presso l'Istituto di Biochimica intitolato. A.N. Bach, sotto la guida di V.N Bukin, sviluppò metodi per la sintesi microbiologica industriale delle vitamine B12, B15, ecc.

La ricerca fondamentale nel campo della chimica e della biologia condotta presso gli istituti dell'Accademia Nazionale delle Scienze crea una base teorica per lo sviluppo della sintesi mirata di sostanze medicinali. La ricerca nel campo della biologia molecolare, che fornisce un'interpretazione chimica del meccanismo dei processi biologici che si verificano nel corpo, anche sotto l'influenza di sostanze medicinali.

Gli istituti di ricerca dell'Accademia delle scienze mediche danno un grande contributo alla creazione di nuovi farmaci. Gli istituti dell'Accademia Nazionale delle Scienze insieme all'Istituto di Farmacologia dell'Accademia delle Scienze Mediche svolgono un'ampia ricerca sintetica e farmacologica. Questa collaborazione ha permesso lo sviluppo fondamenti teorici sintesi mirata di una serie di farmaci. Scienziati: chimici sintetici (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), microbiologi (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause, ecc.), farmacologi (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovsky, G.N. Pershin, ecc.) hanno creato sostanze medicinali originali.

Sulla base della ricerca fondamentale nel campo delle scienze chimiche e biomediche, la chimica farmaceutica si è sviluppata nel nostro Paese ed è diventata un'industria indipendente. Già nei primi anni del potere sovietico furono creati istituti di ricerca farmaceutica.

Nel 1920 fu aperto a Mosca l'Istituto chimico e farmaceutico di ricerca scientifica, che nel 1937 prese il nome VNIHFI. S. Ordzhonikidze. Un po' più tardi, tali istituti (NIHFI) furono creati a Kharkov (1920), Tbilisi (1932), Leningrado (1930) (nel 1951 LenNIHFI fu fuso con l'Istituto di educazione chimica e farmaceutica). Negli anni del dopoguerra, la NIHFI fu costituita a Novokuznetsk.

VNIHFI è uno dei più grandi centri scientifici nel campo della creazione di nuovi farmaci. Gli scienziati di questo istituto hanno risolto il problema dello iodio nel nostro paese (O.Yu. Magidson, A.G. Baychikov, ecc.) e hanno sviluppato metodi per la produzione di farmaci antimalarici, sulfamidici (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov, ecc. ), anti -farmaci per la tubercolosi (S.I. Sergievskaya), farmaci organoarsenici (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft, ecc.), farmaci ormonali steroidei (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov, ecc.), importanti ricerche sono state condotte nel campo della chimica degli alcaloidi ( A.P. Orekhov). Ora questo istituto è chiamato "Centro di chimica dei medicinali" da cui prende il nome VNIHFI. S. Ordzhonikidze. Qui si concentra il personale scientifico, che coordina le attività per creare e introdurre nuove sostanze medicinali nella pratica delle imprese chimiche e farmaceutiche.

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