Farmaceutisk kemi - Glushchenko N.N. Farmaceutisk kemi som videnskab
Institut for Farmaci
Økologisk medicin.
Aromatiske forbindelser.
Kort opsummering foredrag.
Nizhny Novgorod
UDC 615.014.479
Økologisk medicin. Aromatiske forbindelser. Korte forelæsningsnoter - Nizhny Novgorod: Publishing House of the Nizhny Novgorod State Medical Academy, 2004.
Der er udarbejdet korte forelæsningsnotater om farmaceutisk kemi til udenlandske studerende og tredjeårs korrespondancestuderende.
Egenskaberne af aromatiske organiske stoffer, der anvendes som lægemidler, præsenteres metoder til at opnå, identificere og kvantificere disse stoffer.
Udarbejdet i overensstemmelse med det omtrentlige program for farmaceutisk kemi og ordre fra Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation nr. 93 dateret 31. marts 1997 “På den gradvise introduktion siden 1997 af den endelige statscertificering af kandidater fra højere medicinske og farmaceutiske universiteter. ”
Anbefalet til udgivelse af rådet for Nizhny Novgorod State Medical Academy.
Udarbejdet af: Melnikova N.B., Kononova S.V., Pegova I.A., Popova T.N., Ryzhova E.S., Kulikov M.V.
.
Anmeldere: Professor ved Institut for Bioteknologi, Fysisk og Analytisk Kemi, Nizhny Novgorod State Technical University, Doctor of Chemical Sciences. Arbatsky A.P..; Chefteknolog hos Nizhpharm OJSC, Ph.D. Zheng F.H.
© N.B. Melnikova,
S.V. Kononova,
I.A. Pegova,
T.N. Popova,
E.S. Ryzhova,
M.V. Kulikov, 2004.
| Aromatiske forbindelser (arener), generelle karakteristika. | 4 |
|
| Phenoler, quinoner og deres derivater. | 6 |
|
| Derivater af naphthoquinoner (vitaminer fra gruppe K). | 24 |
|
| Para-aminophenol-derivater (paracetamol). | 31 |
|
| Aromatiske syrer og deres derivater. Salicylsyreestere. Salicylsyreamider. | ||
| Para-, ortho-aminobenzoesyrer og deres derivater. | 51 |
|
| Arylalkylaminer, hydroxyphenylalkylaminer og deres derivater. | 70 |
|
| Benzensulfonamider og deres derivater. | 92 |
|
| Litteratur | 103 |
Aromatiske forbindelser (arener).
Generelle egenskaber.
Arenaer– forbindelser med et plant cyklisk aromatisk system, hvor alle atomer i ringen deltager i dannelsen af et enkelt konjugeret system, herunder ifølge Hückels regel (4n+2) π-elektroner.
Arenaer er klassificeret efter funktionelle grupper, fordi de tillader analyse af lægemidler og bestemmer den fysiologiske effekt.
Sammenhæng mellem struktur og fysiologisk aktivitet.
resorcinol - violet-sort, bliver til violet;
hexestrol (sinestrol) – rødviolet, bliver til kirsebær.
Kompleksdannelsesreaktion med jernioner.
4.1.
Komplekser er farvede:
phenol - blå farve;
resorcinol - blå-violet farve;
salicylsyre - blå-violet eller rød-violet farve;
osalmid (oxaphenamid) - rød-violet farve;
natrium para-aminosalicylat - rød-violet farve;
quinosol – blålig-grøn farve.
Reaktionen er farmakopé for de fleste phenolforbindelser.
Elektrofile substitutionsreaktioner – S E af et hydrogenatom i den aromatiske ring (bromering, kondensation med aldehyder, kombination med diazoniumsalte, nitrering, nitrosering, iodering osv.). Fenolers evne til at indgå i elektrofile substitutionsreaktioner forklares ved vekselvirkningen af det enlige elektronpar i oxygenatomet med π-elektronerne i benzenringen. Elektrondensiteten skifter mod den aromatiske ring. Det største overskud af elektrontæthed observeres ved carbonatomer i O- Og n- positioner i forhold til den phenoliske hydroxyl (type I orienteringsmiddel).
5.1. Halogeneringsreaktion (bromering og jodering).
Når der er et overskud af brom, sker der oxidation:
Bromeringsreaktionen af phenoler afhænger af arten og positionen af substituenterne.
Iodisering forekommer på samme måde, for eksempel:
5.1.2. Hvis der er substituenter i O- Og n- positioner i den aromatiske ring, reagerer usubstituerede hydrogenatomer i den aromatiske ring.
5.1.3. Hvis i O- Og n-
positioner i forhold til den phenoliske hydroxyl er der en carboxylgruppe, så under påvirkning af overskydende brom sker decarboxylering: 
5.1.4. Hvis en forbindelse indeholder to phenoliske hydroxyler i m- position, derefter under påvirkning af brom dannes tribromderivater (konsistent orientering): 
5.1.5. Hvis to hydroxylgrupper er placeret i forhold til hinanden i O- eller n-
positioner, så forekommer bromeringsreaktionen ikke (inkonsekvent orientering) 
5.2. Kondensationsreaktioner
5.2.1. Med aldehyder.
5.2.2. Reaktionen af phenoler med chloroform (CHCl 3) for at danne aurinfarvestoffer.
Auriner er farvede:
phenol - gul;
thymol - gul farve bliver lilla;
resorcinol – rød-violet farve.
5.2.3. Med syreanhydrider.
A. Reaktionen af fluoresceindannelse (kondensering af resorcinol med phthalsyreanhydrid). 
gul-rød opløsning med grøn fluorescens (farmakopéreaktion på resorcinol)
B. Reaktion ved dannelse af phenolphtalein (kondensering af phenol med phthalsyreanhydrid).
Med et stort overskud af alkali dannes et trisubstitueret natriumsalt.
Kondensationen af thymol med phthalsyreanhydrid forløber på samme måde som reaktionen af dannelsen af phenolphtalein dannes, som har en blå farve i et alkalisk medium.
5.3. Nitreringsreaktion
5.4. Reaktionen af azo-kobling af phenoler med diazoniumsalt i et alkalisk medium.
I tilfælde af phenol
APOTEK (græsk: φαρμακεία brug af lægemidler) et kompleks af videnskaber og praktisk viden, herunder spørgsmål om forskning, udvinding, forskning, opbevaring, fremstilling og dispensering af medicinske og terapeutiske og profylaktiske lægemidler. APOTEK "Farmaceutisk kemi" V. V. Chupak-Belousov er et kompleks af videnskabelige og praktiske discipliner, der studerer problemerne med skabelse, sikkerhed, forskning, opbevaring, FARMACEUTISK KEMI TOKSIKOLOGISK KEMI ved fremstilling, dispensering og markedsføring af lægemidler, såvel som søgning efter lægemidler. kilder til medicinske stoffer. TEKNOLOGI FOR DOSERINGSFORMER FARMAKOGNOSI Wikipedia ØKONOMI OG ORGANISATION AF LÆGEMIDDELVIRKSOMHEDER 3
Toksikologisk kemi er en videnskab, der studerer metoder til at isolere giftige stoffer fra forskellige genstande, samt metoder til at påvise og kvantificere disse stoffer. Farmakognosi er en videnskab, der studerer medicinske plantematerialer og mulighederne for at skabe nye medicinske stoffer ud fra dem. Teknologi af doseringsformer (farmaceutisk teknologi) er et vidensfelt, der studerer metoder til fremstilling af lægemidler. Økonomi og organisation af lægemiddelvirksomhed er et vidensfelt, der beskæftiger sig med løsning af problemer med opbevaring af lægemidler samt organisering af kontrol- og analyseydelser. 4
Farmaceutisk kemi er en videnskab, der baseret på almindelige love kemiske videnskaber, udforsker produktionsmetoder, struktur, fysisk og kemiske egenskaber medicinske stoffer, forholdet mellem deres kemiske struktur og virkning på kroppen, kvalitetskontrolmetoder og ændringer, der sker under opbevaring. "Farmaceutisk kemi" af V. G. Belikov er videnskaben om de kemiske egenskaber og omdannelser af medicinske stoffer, metoder til deres udvikling og produktion, kvalitativ og kvantitativ analyse. Wikipedia 5
Genstande for farmaceutisk kemi Medicinske stoffer (DS) – (stoffer) individuelle stoffer af plante-, animalsk, mikrobiel eller syntetisk oprindelse, som har farmakologisk aktivitet. Stoffer er beregnet til fremstilling af lægemidler. Lægemidler (medicin) er uorganiske eller organiske forbindelser med farmakologisk aktivitet, opnået ved syntese fra plantematerialer, mineraler, blod, blodplasma, organer, menneske- eller dyrevæv samt ved hjælp af biologiske teknologier. Doseringsform (DF) er en tilstand givet til et lægemiddel, der er praktisk til brug, hvor det krævede helbredende effekt. Lægemidler (MP'er) er doserede lægemidler i en bestemt doseringsform, klar til brug. "Farmaceutisk kemi" V. G. Belikov 6
Forholdet mellem farmaceutisk kemi og andre kemiske discipliner FARMACEUTISK KEMI Metoder til udvikling og metoder til fremskaffelse af lægemidler Uorganisk kemi Sikring af lægemidlers kvalitet Lægemidlers egenskaber Organisk kemi Fysisk kemi Analytisk kemi Biokemi 7
Navn på lægemiddel Kommissionen vedr internationale navne WHO har for at strømline og (2 RS, 3 S, 4 S, 5 R)-5-amino-2-(aminomethyl)-6 forene lægemiddelnavne i alle lande i verden, udviklet -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-5 -((1 R, 2 R, 5 R, 6 R)-3, 5 international klassificering, baseret på diamino-2-((2 R, 3 S, 4 R, 5S)-3-amino-6, hvoraf (aminomethyl)-4,5-dihydroxytetrahydro-2H er et specifikt system til dannelse af lægemiddelterminologi. Princippet for denne -pyran-2-yloxy)-6-hydroxycyclohexyloxy) -4 system INN - INN (International Nonproprietary Names - International hydroxy -2 -(hydroxymethyl)tetrahydrofuran Generic Names) består af -3 -yloxy)tetrahydro-2 H-pyran-3, 4 -diol, idet lægemidlets navn ca. angiver dets gruppetilhørsforhold. Dette opnås gennem IUPAC-navnet ved i navnet at inkludere dele af ord, der svarer til den farmakoterapeutiske gruppe, som dette lægemiddel tilhører. WHO-medlemmer er forpligtet til at anerkende navnene på stoffer, der anbefales af WHO som INN'er og forbyde deres registrering som varemærker eller handelsnavne for Neomycin. INN navn 8
Klassificering af lægemidler Farmakologisk klassificering - alle lægemidler er opdelt i grupper afhængigt af deres effekt på systemer, processer og udøvende organer (f.eks. hjerte, hjerne, tarme osv.). I overensstemmelse hermed grupperes lægemidler i grupperne narkotiske midler, hypnotika og beroligende midler, lokalbedøvelsesmidler, analgetika, diuretika osv. Kemisk klassificering - lægemidler grupperes efter deres fælles kemiske struktur og kemiske egenskaber. Desuden kan hver kemisk gruppe af lægemidler indeholde stoffer med forskellige fysiologiske aktiviteter. 9
Nutidige problemstillinger farmaceutisk kemi Oprettelse og forskning af nye lægemidler På trods af det enorme arsenal af lægemidler, er problemet med at finde nye meget effektive lægemidler. Lægemidlers rolle vokser konstant i moderne medicin, hvilket skyldes en række årsager: Syntese af bioregulatorer og metabolitter af energi og plastik udveksling En række alvorlige sygdomme kan endnu ikke helbredes med lægemidler Identifikation af potentielle lægemidler under screening af nye kemiske produkter Langvarig brug af en række lægemidler skaber tolerante patologier, for at bekæmpe syntesen af hvilke nye lægemidler med en anden virkningsmekanisme er nødvendig Syntese af forbindelser med programmerbare egenskaber (modificerede processer i kendte serier af lægemidler, fører til fremkomsten af nye strukturer for udviklingen af mikroorganismer, resyntese af naturlige fytostoffer, sygdomme, til behandling af computersøgning efter biologisk aktive stoffer), som kræver effektive lægemidler Nogle af de anvendte lægemidler forårsager bivirkninger, hvor Stereoselektiv syntese af eutomerer (en enantiomer af et chiralt lægemiddel, hvorfor farmakologisk aktivitet er nødvendig) og de mest aktive konformationer af de største for at skabe sikrere lægemidler af socialt betydningsfulde lægemidler 10.
Moderne problemer inden for farmaceutisk kemi Udvikling af metoder til farmaceutisk og biofarmaceutisk analyse Lovende søgeretninger i denne eneste løsning. vigtigt problem mulige områder baseret på fundamentale teoretiske undersøgelser af lægemidlers fysiske og kemiske egenskaber Arbejde med at forbedre analysens nøjagtighed, dens specificitet, følsomhed og med udbredt brug af moderne kemiske og fysisk-kemiske metoder. udtrykkelighed, samt automatisering af individuelle faser eller hele analysen. Brugen af disse metoder bør dække hele processen fra oprettelse af nye lægemidler til kvalitetskontrol og øge omkostningseffektiviteten af analysemetoder produktionsprodukt. Det er også nødvendigt at udvikle ny og forbedret lovgivningsmæssig dokumentation for lægemidler og doseringsformer. Det er lovende at udvikle kvalitet og sørge for analyse af grupper af lægemidler, der afspejler kravene til deres ensartede standardiseringsmetoder. forenet af affiniteten af den kemiske struktur baseret på brugen af fysisk-kemiske metoder 11
Råmaterialer base af farmaceutisk kemi Planteråvarer (blade, blomster, frø, frugter, bark, planterødder) og produkter fra deres forarbejdning (fedt- og æteriske olier, juice, gummier, harpiks); Animalske råvarer (organer, væv, kirtler fra slagtekvæg); Fossile organiske råvarer (olie og dens destillationsprodukter, destillationsprodukter kul; produkter af basisk og fin organisk syntese); Uorganiske mineraler (mineralsten og produkter fra deres forarbejdning i den kemiske industri og metallurgi); 12
Farmaceutisk kemi historie Fremkomsten af farmaci går tabt i dybet af den primitive æra. Det primitive menneske var fuldstændig afhængig af omverdenen. I søgen efter lindring af sygdom og lidelse brugte han forskellige midler fra sit miljø, hvoraf de første dukkede op i samlingsperioden og var af vegetabilsk oprindelse: belladonna, valmue, tobak, malurt, hønebane. Med udviklingen af landbruget, domesticeringen af dyr og overgangen til kvægavl, nye planter med helbredende egenskaber: hellebore, centaury og mange andre. Produktionen af værktøj og husholdningsartikler af indfødte metaller og udviklingen af keramikproduktion førte til produktion af redskaber, der gjorde det muligt at tilberede medicinske eliksirer. I denne periode blev lægemidler af mineralsk oprindelse introduceret til helbredelsespraksis, som de lærte at udvinde fra sten, olie og kul. 13
Farmaceutisk kemi Historie Med fremkomsten af skrivningen dukkede de første medicinske tekster op med beskrivelser af lægemidler, metoder til deres fremstilling og anvendelse. I øjeblikket er mere end 10 gamle egyptiske papyrus kendt, på en eller anden måde dedikeret til medicin. Den mest berømte af disse er Ebers Papyrus ("bog om fremstilling af lægemidler til alle dele af kroppen"). Dette er den største af papyrus og går tilbage til 1550 f.Kr. e. og indeholder omkring 900 opskrifter til behandling af sygdomme i mave-tarmkanalen, lunger, øjne, ører, tænder og led. 14
Farmaceutisk kemihistorie Theophrastus - Botanikkens fader Theophrastus (ca. 300 f.Kr.), en af de største tidlige græske filosoffer og naturforskere, omtales ofte som "botanikkens fader". Hans observationer og skrifter vedrørende urternes medicinske kvaliteter og egenskaber er ekstremt nøjagtige, selv i lyset af moderne viden. I sine hænder holder han en gren af belladonna. 15
Farmaceutisk kemi historie Dioscorides I udviklingen af alle succesrige og varige vidensystemer kommer der et punkt, hvor en mængde observationer og intensiv forskning overskrider niveauet af håndværk eller profession og opnår status som videnskab. Dioscorides (første århundrede e.Kr.), havde stor indflydelse på denne overgang i farmaci. Han beskrev nøje reglerne for indsamling af medicin, opbevaring og brug af dem. Under renæssancen vender lærde sig igen til hans tekster. 16
Farmaceutisk kemi historie I middelalderen i den vestlige civilisation blev rester af viden om farmaci og medicin bevaret i klostre. Munkene samlede urter i nærheden af klostrene og overførte dem til deres egne urtehaver. De forberedte medicin til de syge og sårede. Mange manuskripter er blevet bevaret i genoptryk eller oversættelser i klosterbiblioteker. Sådanne haver kan stadig findes i klostre i mange lande. 17
Farmaceutisk kemi historie Avicenna (Ibn Sina) 980 - 1037 Den mest fremtrædende repræsentant for filosofferne i den arabiske periode. Han ydede betydelige bidrag til farmaci og medicin. Avicennas farmaceutiske lære blev accepteret som en autoritet i Vesten indtil det 17. århundrede. Afhandlingen "The Canon of Medicine" er et encyklopædisk værk, hvor recepter fra gamle læger fortolkes og revideres i overensstemmelse med resultaterne af arabisk medicin. I Canon foreslog Ibn Sina, at sygdomme kunne være forårsaget af nogle små væsner. Han var den første til at henlede opmærksomheden på koppernes smitsomhed, bestemte forskellen mellem kolera og pest, beskrev spedalskhed, adskilte den fra andre sygdomme og studerede en række andre sygdomme. Ibn Sina er heller ikke opmærksom på beskrivelsen af medicinske råvarer, medicin, metoder til deres fremstilling og anvendelse. 18
Farmaceutisk kemi historie Perioden med iatrokemi (XVI-XVII århundreder) Grundlæggeren af iatrokemi anses for at være den tyske læge og alkymist Philip Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim (1493-1541), der gik over i historien under pseudonymet Paracel den antikke græske doktrin om de fire elementer. Paracelsus' medicin var baseret på kviksølv-svovl teorien. Han lærte, at levende organismer består af det samme kviksølv, svovl, salte og en række andre stoffer, som danner alle andre naturlegemer; når en person er sund, er disse stoffer i balance med hinanden; sygdom betyder overvægt eller omvendt mangel på en af dem. For at genoprette balancen brugte Paracelsus i medicinsk praksis mange lægemidler af mineralsk oprindelse - forbindelser af arsen, antimon, bly, kviksølv osv. - foruden traditionelle urtepræparater. Paracelsus argumenterede for, at alkymiens opgave er produktionen af medicin: ”Kemi er en af søjlerne, som lægevidenskaben bør hvile på. Kemiens opgave er slet ikke at lave guld og sølv, men at tilberede medicin.” 19
Farmaceutisk kemi historie Oprindelsesperioden for de første kemiske teorier (XVII-XIX århundreder) århundreder. s. XVII århundrede – flogistonteori (I. Becher, G. Stahl) ca. s. XVIII århundrede – gendrivelse af flogistonteorien. Oxygen teori (M.V. Lomonosov, A. Lavoisier) 1804 - Den tyske farmakolog Friedrich Sertürner isolerede det første alkaloid (Morfin) fra opium 1818 -1820. – Pelletier og Caventon isolerer stryknin, brucin, udvikler metoder til at adskille kinin og cinchonin isoleret fra barken på cinchonatræet XIX – Amerikanske og europæiske farmaceutiske foreninger dannes 20
Farmaceutisk kemihistorie En af de succesrige forskere i udviklingen af nye kemiske forbindelser specielt skabt til at bekæmpe patogener var den franske farmaceut, Ernest Forugneux (1872 -1949) I sine tidlige værker foreslog han brugen af bismuth og arsenforbindelser til behandling af Syfilis "banede vejen" for sulfonamidforbindelser og kemikalier med antihistaminegenskaber I 1894 annoncerede Behring og Roux effektiviteten af antistoffer mod difteri serum blev tilgængeligt i 1895 (!), og tusindvis af børns liv blev reddet Vaccination af heste med difteri var det første af mange trin i produktionen af modgift, en slags kulmination på dette område var udviklingen af en vaccine. mod polio i 1955.
Farmaceutisk kemi historie Moderne periode Anden fjerdedel af det 20. århundrede markerede antibiotikatidens storhedstid. Penicillin er det første antibiotikum, som blev isoleret i 1928 af Alexander Fleming fra en stamme af svampen Penicillium notatum. I 1940-1941 arbejdede H. W. Flory (bakteriolog), E. Chain (biokemiker) og N. W. Heatley (biokemiker) på isolering og industriel produktion af penicillin og brugte det også for første gang til at behandle bakterielle infektioner. I 1945 blev Fleming, Florey og Chain tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin "for deres opdagelse af penicillin og dets gavnlige virkninger i forskellige infektionssygdomme." Ved at bruge de seneste tekniske fremskridt inden for hver gren af videnskaben udvikler og producerer farmaceutisk kemi de nyeste og bedste lægemidler. I dag, til dette formål, bruger farmaceutisk produktion metoder og højt kvalificeret personale fra enhver videnskabsgren. 22
Litteratur "Farmaceutisk kemi" udg. V. G. Belikova "Farmaceutisk kemi. Forelæsningsforløb”, red. V. V. Chupak-Belousova “Fundamentals of Medical Chemistry” V. G. Granik “Synthesis of Basic Medicines” R. S. Vartanyan “Medical Chemistry” V. D. Orlov, V. V. Lipson, V. V. Ivanov “ Medicines” M. D. Mashkovsky https: //vk. com/nspu_pc 23
Oplysninger om speciale
Institut for Organisk Kemi ved Det Kemiske Teknologiske Fakultet udarbejder certificerede specialister i specialet 04.05.01 "Fundamental og Anvendt Kemi", specialiseringerne "Organisk Kemi" og "Farmaceutisk Kemi". Afdelingens personale består af højt kvalificerede undervisere og forskere: 5 naturvidenskabelige doktorer og 12 kandidater fra de kemiske videnskaber.
Professionelle aktiviteter for kandidater
Kandidater forbereder sig på følgende typer professionelle aktiviteter: forskning, videnskabelig og produktion, pædagogisk, design og organisatorisk og ledelsesmæssig. En kemiker med speciale i ”Fundamental and Applied Chemistry” vil være klar til at løse følgende faglige opgaver: planlægning og opstilling af arbejde, som omfatter undersøgelse af stoffers og kemiske processers sammensætning, struktur og egenskaber, skabelse og udvikling af nye lovende materialer og kemiske teknologier , løsning af fundamentale og anvendte problemer inden for kemi og kemisk teknologi; Udarbejdelse af rapporter og videnskabelige publikationer; videnskabelige og pædagogiske aktiviteter på et universitet, en sekundær specialiseret uddannelsesinstitution og en gymnasieskole. Succesfulde studerende engageret i videnskabeligt arbejde kan gennemgå et praktikophold, deltage i videnskabelige konferencer, olympiader og konkurrencer på forskellige niveauer og også præsentere deres resultater videnskabeligt arbejde til offentliggørelse i russiske og udenlandske videnskabelige tidsskrifter. Eleverne har til deres rådighed kemiske laboratorier udstyret med moderne udstyr og en computerklasse med nødvendig litteratur og adgang til fuldtekst elektroniske databaser.
Specialister vil:
- besidde færdigheder i kemisk eksperimentering, grundlæggende syntetiske og analytiske metoder til at opnå og studere kemiske stoffer og reaktioner;
- præsentere de grundlæggende kemiske, fysiske og tekniske aspekter af kemisk industriel produktion under hensyntagen til råmaterialer og energiomkostninger;
- have færdigheder til at betjene moderne pædagogisk og videnskabeligt udstyr, når du udfører kemiske eksperimenter;
- har erfaring med at arbejde med kommercielt udstyr, der anvendes i analytiske og fysisk-kemiske undersøgelser (gas-væskekromatografi, infrarød og ultraviolet spektroskopi);
- egne metoder til registrering og behandling af resultaterne af kemiske forsøg.
- Besidder færdigheder i at planlægge, opsætte og udføre kemiske eksperimenter inden for fin organisk syntese for at opnå stoffer med specificerede gavnlige egenskaber
Studerende tilegner sig viden om det grundlæggende i uorganisk kemi, organisk kemi, fysisk og kolloid kemi, analytisk kemi, planlægning af organisk syntese, kemi af alicykliske og rammeforbindelser, katalyse i organisk syntese, kemi af organiske grundstofforbindelser, farmaceutiske kemiske metoder, kemi, og kvalitetskontrol af lægemidler, det grundlæggende i medicinsk kemi, det grundlæggende i farmaceutisk teknologi, det grundlæggende i farmaceutisk analyse. I løbet af praktiske timer får eleverne færdigheder i at arbejde i et moderne kemisk laboratorium og mestrer metoder til at opnå og analysere nye forbindelser. Studerende har færdigheder til at betjene et gas-væskekromatograf, infrarødt spektrofotometer og ultraviolet spektrofotometer. Studerende gennemgår en dybdegående undersøgelse af et fremmedsprog (i 3 år).
Under uddannelsesprocessen mestrer de studerende metoder til at arbejde på analytisk udstyr fra Institut for Organisk Kemi:
Finnigan Trace DSQ kromatografi-massespektrometer
NMR-spektrometer JEOL JNM ECX-400 (400 MHz)
HPLC/MS med højopløsnings time-of-flight massespektrometer med ESI og DART ioniseringskilde, med diode array og fluorimetriske detektorer
Præparativt flashkromatografisystem med UV- og ELSD-detektorer Reveleris X2
Fourier transformation infrarødt spektrometer Shimadzu IRAffinity-1
Vand væskekromatograf med UV og refraktometriske detektorer
Differential scanning kalorimeter TA Instruments DSC-Q20
Automatisk C,H,N,S analysator EuroVector EA-3000
Varian Cary Eclipse scanning spektrofluorimeter
Automatisk polarimeter AUTOPOL V PLUS
Automatisk smeltepunktstester OptiMelt
Højtydende computerstation
Uddannelsesprocessen omfatter introduktion og kemisk-teknologisk praksis i virksomheders laboratorier:
- CJSC "All-Russian Scientific Research Institute of Organic Synthesis of NK";
- OJSC "Srednevolzhsky Research Institute for Olieraffinering" NK Rosneft;
- CJSC "TARKETT";
- Samara termiske kraftværk;
- OJSC "Syzran Refinery" NK Rosneft;
- OJSC Giprovostokneft;
- OJSC "Aircraft Bearings Plant";
- LLC Novokuybyshevsk Oil and Additives Plant fra Rosneft Oil Company;
- JSC "Neftekhimiya"
- LLC "Pranafarm"
- Ozon LLC
- JSC "Electroshield"
- FSUE SNPRKT'er
- "TSSKB-Progress"
- JSC "Baltika"
- PJSC SIBUR Holding, Tolyatti
Succesfulde studerende involveret i videnskabeligt arbejde kan gennemgå praktikophold, deltage i videnskabelige konferencer, olympiader og konkurrencer på forskellige niveauer og også præsentere resultaterne af videnskabeligt arbejde til offentliggørelse i russiske og udenlandske videnskabelige tidsskrifter. Specialister uddannet i "Fundamental og anvendt kemi" er efterspurgt i laboratorier i statslige forskningscentre og private virksomheder, i forsknings- og analytiske laboratorier i forskellige industrier (kemiske, fødevarer, metallurgiske, farmaceutiske, petrokemiske og gasproduktion), i retsmedicinske laboratorier; i toldlaboratorier; diagnostiske centre; sanitære og epidemiologiske stationer; miljøkontrolorganisationer; certificering prøvningscentre; virksomheder kemisk industri, jernholdig og ikke-jernholdig metallurgi; i uddannelsesinstitutioner i det sekundære erhvervsuddannelsessystem; afdelinger for arbejdsbeskyttelse og industriel sanitet; vejrstationer.
Kvalifikationen "kemiker" tildeles. Kemilærer" med speciale i "Organisk kemi" eller "Farmaceutisk kemi". Tilmelding pr Unified State Exam resultater: kemi, matematik og russisk sprog. Studiets varighed: 5 år (fuldtid). Mulighed for optagelse på kandidatskolen.
Generel farmaceutisk kemi.
Fag og opgaver inden for farmaceutisk kemi.
Farmaceutisk kemi (PC) er en videnskab, der studerer metoder til at opnå,
strukturer, fysiske og kemiske egenskaber af medicinske stoffer; forholdet mellem deres kemiske struktur og virkning på kroppen; metoder til kvalitetskontrol af lægemidler og ændringer, der sker under deres opbevaring. De problemer, den står over for, løses ved hjælp af fysiske, kemiske og fysisk-kemiske forskningsmetoder, der anvendes både til syntese og analyse af medicinske stoffer. Fysik er baseret på teorien og lovene for beslægtede kemiske videnskaber: uorganisk, organisk, analytisk, fysisk og biologisk kemi. Det er tæt knyttet til farmakologi, biomedicinske og kliniske discipliner.
Terminologi i FX
Genstanden for undersøgelse af pc'er er farmakologiske og medicinske produkter. Den første af disse er et stof eller en blanding af stoffer med etableret farmakologisk aktivitet, som er genstand for kliniske forsøg. Efter at have udført kliniske forsøg og opnået positive resultater, er lægemidlet godkendt til brug af de farmakologiske og farmakopéudvalg og får navnet på lægemidlet. Et medicinsk stof er et stof, der er en individuel kemisk forbindelse eller biologisk stof. En doseringsform er en bekvem tilstand til anvendelse givet til et lægemiddel, hvor den ønskede terapeutiske virkning opnås. Det inkluderer pulvere, tabletter, opløsninger, salver, stikpiller. En doseringsform fremstillet af en bestemt virksomhed og givet et varemærke kaldes et lægemiddel.
Kilder til medicin
Medicinske stoffer er i deres natur opdelt i uorganiske og organiske. De kan fås fra naturlige kilder og syntetisk. Råvarer til at opnå uorganiske stoffer der kan være sten, gasser, havvand, industriaffald mv. Organiske medicinske stoffer udvindes fra olie, kul, olieskifer, gasser, plantevæv, dyr, mikroorganismer og andre kilder. I de seneste årtier er antallet af syntetiske stoffer steget kraftigt.
Ofte er den komplette kemiske syntese af mange forbindelser (alkaloider, antibiotika, glycosider osv.) teknisk kompleks, og der anvendes nye metoder til at opnå lægemidler: semisyntese, biosyntese, genteknologi, vævskultur osv. Ved hjælp af semisyntese, lægemidler udvindes af mellemprodukter naturlig oprindelse f.eks. semisyntetiske penicilliner, cephalosporiner osv. Biosyntese er den naturlige syntese af slutproduktet af levende organismer baseret på naturlige mellemprodukter.
Essensen af genteknologi er at ændre mikroorganismers genetiske programmer ved at indføre gener i deres DNA, der koder for biosyntesen af visse lægemidler, såsom insulin. Vævskultur er reproduktion under kunstige forhold af dyre- eller planteceller, som bliver til råmaterialer til fremstilling af lægemidler. Til at producere sidstnævnte bruges også hydrobionter, plante- og dyreorganismer i havene og oceanerne.
Klassificering af medicinske stoffer.
Der er to typer klassificering af et stort antal anvendte medicinske stoffer: farmakologisk og kemisk. Den første af dem opdeler medicinske stoffer i grupper afhængigt af virkningsmekanismen på individuelle organer og systemer i kroppen (centralnerve, kardiovaskulær, fordøjelse osv.). Denne klassifikation er praktisk til brug i medicinsk praksis. Dens ulempe er, at stoffer med forskellige kemiske strukturer kan forekomme i samme gruppe, hvilket komplicerer ensretningen af metoder til deres analyse.
Ifølge kemisk klassificering medicinske stoffer opdeles i grupper baseret på fællesheden af deres kemiske struktur og kemiske egenskaber, uanset deres farmakologiske virkning. For eksempel har pyridinderivater forskellige virkninger på kroppen: nikotinamid er et vitamin PP, nikotinsyre diethylamid (cordiamin) stimulerer centralnervesystemet osv. Kemisk klassificering er praktisk, fordi den giver os mulighed for at identificere forholdet mellem strukturen og virkningsmekanismen af medicinske stoffer og giver os også mulighed for at forene metoderne til deres analyse. I nogle tilfælde bruges en blandet klassificering for at drage fordel af den farmakologiske og kemiske klassificering af lægemidler.
Krav til medicin.
Kvaliteten af et lægemiddel bestemmes af udseende, opløselighed, identifikation af dets autenticitet, renhedsgrad og kvantitativ bestemmelse af indholdet af rent stof i lægemidlet. Komplekset af disse indikatorer udgør essensen af farmaceutisk analyse, hvis resultater skal overholde kravene i statens farmakopé (SP).
Ægtheden af et lægemiddel (bekræftelse af dets identitet) fastslås ved hjælp af kemiske, fysiske og fysisk-kemiske forskningsmetoder. Kemiske metoder omfatter reaktioner på funktionelle grupper, der indgår i lægemidlets struktur, som er karakteristiske for et givet stof: Disse er ifølge Global Fund reaktioner på aromatiske primære aminer, ammonium, acetater, benzoater, bromid, vismut, jern og oxid. jern, iodider, kalium, calcium, carbonater (bikarbonater), magnesium, arsen, natrium, nitrater, nitritter, kviksølvoxid, salicylater, sulfater, sulfitter, tartrater, fosfater, chlorider, zink og citrater.
Fysiske metoder til at fastslå et lægemiddels ægthed omfatter bestemmelse af dets: 1) fysiske egenskaber: aggregeringstilstand, farve, lugt, smag, krystalform eller type af amorft stof, hygroskopicitet eller grad af vejrlig i luft, flygtighed, mobilitet og brandbarhed og 2) fysiske konstanter: temperaturer smeltning (nedbrydning) og størkning, massefylde, viskositet, opløselighed i vand og andre opløsningsmidler, gennemsigtighed og grad af turbiditet, farve, aske, uopløselig i saltsyre og sulfat og flygtige stoffer og vand.
Fysisk-kemiske metoder til undersøgelse af ægthed involverer brug af instrumenter til kemisk analyse: spektrofotometre, fluorometre, flammefotometre, kromatografiudstyr osv.
Urenheder i medicin og deres kilder.
Mange lægemidler indeholder visse urenheder af fremmede stoffer. Overskridelse af deres niveau kan forårsage uønskede virkninger. Årsagerne til indtrængen af urenheder i medicinske stoffer kan være utilstrækkelig rensning af udgangsmaterialerne, syntesebiprodukter, mekaniske urenheder, urenheder i de materialer, som udstyret er lavet af, og overtrædelse af opbevaringsbetingelserne.
GF kræver enten fuldstændigt fravær af urenheder eller tillader en maksimal tilladt grænse for et givet lægemiddel, hvilket ikke påvirker lægemidlets kvalitet og terapeutiske virkning. For at bestemme den tilladte grænse for GF-urenheder leveres standardopløsninger. Resultatet af en reaktion på en bestemt urenhed sammenlignes med resultatet af en reaktion udført med de samme reagenser og i samme volumen med en referencestandardopløsning indeholdende en acceptabel mængde af urenheden. Bestemmelse af renhedsgraden af et lægemiddel omfatter testning for: chlorider, sulfater, ammoniumsalte, calcium, jern, zink, tungmetaller og arsen.
region USSRs statsfarmakopé (SF USSR)
State Fund of the USSR - en samling af obligatoriske nationale standarder og regler, der regulerer kvaliteten af medicinske stoffer. Det er baseret på principperne for sovjetisk sundhedspleje og afspejler moderne resultater inden for farmaci, medicin, kemi og andre relaterede videnskaber. Den sovjetiske farmakopé er et nationalt dokument, det afspejler den sociale essens af sovjetisk sundhedsvæsen, niveauet af videnskab og kultur for befolkningen i vores land. USSR's statsfarmakopé er af lovgivningsmæssig karakter. Dets krav til medicin er obligatoriske for alle virksomheder og institutioner i Sovjetunionen, der fremstiller, opbevarer, kontrollerer kvaliteten og bruger medicin.
Den første udgave af den sovjetiske farmakopé, kaldet VII-udgaven af USSR's statsfarmakopé (GF VII), blev sat i kraft i juli 1926. For at skabe den blev der nedsat en særlig farmakopékommission i Folkets Sundhedskommissariat i RSFSR i 1923, ledet af prof. A. E. Chichibabina. Den første sovjetiske farmakopé adskilte sig fra tidligere udgaver ved dets øgede videnskabelige niveau og ønsket om mulig erstatning af medicin fremstillet af importerede råvarer med indenlandsk fremstillede lægemidler. I Global Fund VII blev der stillet højere krav ikke kun til lægemidler, men også til de produkter, der blev brugt til deres fremstilling.
Baseret på disse principper inkluderede GF VII 116 artikler om nye lægemidler og udelukkede 112 artikler. Der er foretaget væsentlige ændringer i kravene til lægemiddelkvalitetskontrol. Der kom en række nye metoder til kemisk og biologisk standardisering af lægemidler, 30 generelle artikler blev inkluderet i form af bilag, beskrivelser af nogle almindelige reaktioner, der bruges til at bestemme kvaliteten af lægemidler mv. Organoleptisk kontrol af mange lægemidler blev for første gang erstattet af mere objektive fysisk-kemiske metoder, og biologiske kontrolmetoder blev indført.
I GF VII blev der således prioriteret at forbedre kvalitetskontrollen af lægemidler. Dette princip har fundet vej videre udvikling i efterfølgende udgaver af farmakopéer.
I 1949 blev VIII-udgaven udgivet, og i oktober 1961 blev den IX-udgave af USSR's State Pharmacopoeia offentliggjort. På dette tidspunkt var der skabt nye grupper af yderst effektive lægemidler (sulfonamider, antibiotika, psykotrope, hormonelle og andre lægemidler), som krævede udvikling af nye metoder til farmaceutisk analyse.
X-udgaven af State Pharmacopoeia (SP X) trådte i kraft den 1. juli 1969. Den afspejlede de nye succeser inden for den indenlandske farmaceutiske og medicinske videnskab og industri.
Den grundlæggende forskel mellem GF IX og GF X er overgangen til ny international terminologi for lægemidler, samt en væsentlig opdatering af både nomenklaturen og metoderne til lægemiddelkvalitetskontrol.
I GF X er kravene til lægemidlers kvalitet blevet væsentligt øget, metoder til farmakopéanalyse er blevet forbedret, og anvendelsesområdet for fysisk-kemiske metoder er blevet udvidet. Talrige generelle artikler, referencetabeller og andre materialer inkluderet i Global Fund X afspejlede de krav, der var nødvendige for at vurdere lægemidlers kvalitative og kvantitative egenskaber.
State Pharmacopoeia of the USSR X-udgave inkluderer 4 dele: "Introduktionsdel"; "Mediciner" (private og gruppeartikler); "Generelle metoder til fysisk-kemisk, kemisk og biologisk forskning"; "Ansøgninger".
Den "indledende del" skitserer de generelle principper for konstruktion og proceduren for brug af GF X, angiver kompilatorerne, ændringer, der adskiller GF X fra GF IX, liste A og liste B over medicinske stoffer.
GF X indeholder 707 artikler om lægemidler (i GF IX var der 754) og 31 gruppeartikler (i GF IX var der 27). Nomenklaturen blev opdateret med 30 % på grund af udelukkelsen af seponerede lægemidler og dem med begrænset brug. Kvaliteten af sidstnævnte er fastsat i overensstemmelse med kravene i Global Fund IX.
Sammenlignet med GF IX steg antallet af individuelle (syntetiske og naturlige) lægemidler fra 273 til 303, fra 10 til 22 antibiotika, og for første gang blev radioaktive lægemidler inkluderet i GF X. Blandt de lægemidler, der er inkluderet i Global Fund X, er nye kardiovaskulære, psykotrope, ganglie-blokerende, antimalaria-, anti-tuberkulose-lægemidler, lægemidler til behandling af maligne neoplasmer, svampesygdomme, nye anæstesimidler, hormonelle lægemidler og vitaminer. De fleste af dem blev opnået for første gang i vores land.
"Drugs" er hoveddelen af GF X (s. 39-740). 707 artikler opstiller kravene til lægemidlers kvalitet (kvalitetsstandarder). Hvert lægemiddel, i overensstemmelse med kravene i farmakopéen, udsættes for test af fysiske egenskaber, ægthedstest, renhedstest og bestemmelse af lægemidlets kvantitative indhold. Global Fund X beskriver strukturen af artikler, der afspejler rækkefølgen af kontrol. Afsnittet "Egenskaber" er blevet erstattet af to afsnit: "Beskrivelse" og "Opløselighed". Beskrivelser af autenticitetsreaktioner for 25 ioner og funktionelle grupper er opsummeret i en generel artikel, og links findes i specifikke artikler.
Rækkefølgen af artiklerne er ændret. For første gang i Global Fund X er artikler om færdige doseringsformer placeret efter artikler om det tilsvarende lægemiddel. De fleste artikler i Global Fund X indeholder et afsnit, der angiver lægemidlets farmakologiske virkning. Oplysninger om højere doser af lægemidler til på forskellige måder indledning.
Tredje del af statsfonden X "Generelle metoder til fysisk-kemisk, kemisk og biologisk forskning" giver en kort beskrivelse af de metoder, der anvendes til farmakopéanalyse og giver oplysninger om reagenser, titrerede opløsninger og indikatorer.
"Bilag" til Statens Farmakopé X indeholder referencetabeller over atommasser, tætheder, konstanter (opløsningsmidler, syrer, baser) og andre kvalitetsindikatorer for lægemidler. Det inkluderer også tabeller over de højeste enkelt- og daglige doser af giftige og potente lægemidler til voksne, børn og også til dyr.
Efter offentliggørelsen af X-udgaven af State Pharmacopoeia godkendte USSR's sundhedsministerium en række nye højeffektive lægemidler til brug i medicinsk praksis. Mange af dem blev først udviklet af forskere i vores land. Samtidig blev ineffektive lægemidler udelukket, som blev erstattet af mere moderne lægemidler. Derfor er der behov for at oprette en ny XI-udgave af USSR's statsfarmakopé, som i øjeblikket er under udarbejdelse. Videnskabelige institutioner og virksomheder i USSR's sundhedsministerium, ministeriet for medicinsk industri og andre afdelinger er involveret i dette arbejde. Den nye statsfarmakopé vil afspejle moderne resultater inden for farmaceutisk analyse og forbedring af lægemidlers kvalitet.
Nationale og regionale farmakopéer
Sådanne store kapitalistiske stater som USA, Storbritannien, Frankrig, Tyskland, Japan, Italien, Schweiz og nogle andre udgiver systematisk nationale farmakopéer hvert 5.-8. år. Udgivet i 1924-1946. farmakopéerne i Grækenland, Chile, Paraguay, Portugal og Venezuela har allerede mistet deres betydning.
Sammen med farmakopéer udgiver nogle lande med jævne mellemrum samlinger af officielle krav til lægemidler, såsom US National Formulary og British Pharmaceutical Code. De standardiserer kvaliteten af nye lægemidler, der ikke er inkluderet i farmakopéer eller var inkluderet i tidligere udgaver af farmakopéer.
Den første erfaring med at skabe en regional farmakopé blev udført af de skandinaviske lande (Norge, Finland, Danmark og Sverige). Den udgivne skandinaviske farmakopé har siden 1965 fået en lovgivende karakter for disse lande.
Otte vesteuropæiske lande (Storbritannien, Tyskland, Frankrig, Italien, Belgien, Luxembourg, Nederlandene og Schweiz), medlemmer af EEC (Det Europæiske Økonomiske Fællesskab), oprettede en farmakopékommission i 1964. Hun udarbejdede og udgav i 1969 det første og i 1971 andet bind af EEC Pharmacopoeia (et supplement til disse publikationer blev udgivet i 1973). I 1976 blev EEC Farmakopéen anerkendt af de skandinaviske lande, Island og Irland. EEC Farmakopéen har en lovgivningsmæssig karakter, men erstatter ikke disse landes nationale farmakopéer.
Regionale farmakopéer bidrager til ensartet nomenklatur og kvalitetskrav for lægemidler opnået i forskellige lande
Kvalitetskontrol af lægemidler på apoteker
Kvalitetskontrol af lægemidler på apotek omfatter ikke kun analytisk kontrol, men også et system af foranstaltninger, der sikrer korrekt opbevaring, klargøring og dispensering af lægemidler. Det er baseret på streng overholdelse af det farmaceutiske og sanitære regime i apoteket. Der skal udvises særlig omhu med at følge reglerne for opbevaring af medicin og teknologien til fremstilling af injektionsopløsninger, koncentrater og øjendråber.
Til kvalitetskontrol af lægemidler på apoteket skal apotekerne have analyserum eller analyseborde udstyret med de nødvendige instrumenter, reagenser, reference og specialiseret litteratur. Kontrol på apoteket udføres af farmaceut-analytikere, der er en del af staben på store apoteker, samt farmaceut-teknologer, hvis ansvar omfatter kontrol af lægemidlers kvalitet. De har udstyret arbejdsplads på eller i nærheden af assistentens bord. Apotekets leder og hans stedfortrædere administrerer kvalitetskontrollen af lægemidler. De skal beherske alle former for intra-apotek kontrol, og på små apoteker skal de selv varetage funktionerne som farmaceut-analytiker eller farmaceut-teknolog.
Direkte analytisk kontrol i et apotek omfatter tre hovedområder: kvalitetskontrol af lægemidler, der kommer fra industrien, kvalitetskontrol af destilleret vand og forskellige former for kvalitetskontrol af doseringsformer fremstillet på et apotek.
Lægemidler, der leveres til apoteker fra industrien, uanset tilstedeværelsen af et kvalitetskontrolstempel, kontrolleres for identitet. Lægemidler, der ændrer sig hurtigt under opbevaring, sendes til test til kontrol- og analyselaboratorier mindst en gang i kvartalet.
Systematisk kontrol over kvaliteten af destilleret vand i et apotek sikrer kvaliteten af fremstillingen af alle flydende doseringsformer. Derfor overvåges destilleret vand i hver cylinder for fravær af chlorider, sulfater og calciumsalte. Der stilles endnu højere krav til vand, der anvendes til fremstilling af injektionsopløsninger. Det kontrolleres for fravær af reducerende stoffer, ammoniak og kuldioxid. Mindst en gang i kvartalet sender apoteket destilleret vand til fuldstændig analyse til et kontrol- og analyselaboratorium og to gange om året til et sanitært og bakteriologisk laboratorium for at kontrollere fraværet af mikrofloraforurening.
Alle doseringsformer fremstillet på apoteker er underlagt intern apotekskontrol. Der er flere typer kontrol: skriftlig, organoleptisk, spørgeskema, fysisk og kemisk. Skriftlig, organoleptisk, undersøgelse og fysisk kontrol udføres som udgangspunkt af en farmaceut-teknolog, efter at farmaceuten har udarbejdet mindst 5 lægemidler, og den kemiske kontrol udføres af en farmaceut-analytiker.
Al medicin fremstillet på ethvert apotek er underlagt skriftlig kontrol. Essensen af skriftlig kontrol er, at apotekeren efter at have klargjort medicinen nedskriver fra hukommelsen på en speciel formular navnet og den samlede vægt af hver ingrediens eller angiver indholdet af hvert taget koncentrat. Herefter afleveres formularen sammen med opskriften til apoteker-teknologen til verifikation. Udfyldte formularer opbevares på apoteket i 12 dage.
Organoleptisk kontrol omfatter kontrol af udseendet (farve, ensartet blanding), lugt og smag af lægemidler og fravær af mekaniske urenheder. Alle lægemidler, der er tilberedt til internt brug af børn og selektivt tilberedt til voksne (undtagen lægemidler, der indeholder liste A-ingredienser), er smagstestet.
Undersøgelseskontrol udføres af en farmaceut-teknolog. Han navngiver ingrediensen, og i komplekse lægemidler indholdet af den første ingrediens. Herefter navngiver apotekeren alle andre ingredienser og deres mængder. Hvis der blev brugt koncentrater til fremstilling af medicinen, angiver apoteket dem med angivelse af procentdelen. Spørgeskemakontrol foretages umiddelbart efter fremstillingen af lægemidler, hvis de er beregnet til injektion, eller hvis de indeholder lægemidler fra liste A. Hvis der er tvivl om kvaliteten af det fremstillede lægemiddel, er undersøgelseskontrol en yderligere form for kontrol.
Fysisk kontrol består i at kontrollere det samlede volumen (massen) af det tilberedte lægemiddel eller massen af dets individuelle doser. 5-10 % af det antal doser, der er ordineret i recepten, er kontrolleret, dog ikke mindre end tre doser. Fysisk kontrol udføres selektivt, periodisk gennem hele arbejdsdagen. Sammen med fysisk kontrol udføres nøjagtighedskontrol for at kontrollere rigtigheden af formuleringen af lægemidler og emballagens overensstemmelse med de fysisk-kemiske egenskaber af ingredienserne inkluderet i doseringsformen.
Kemisk kontrol omfatter kvalitativ og kvantitativ kemisk analyse af lægemidler fremstillet på et apotek. Alle injektionsopløsninger udsættes for kvalitativ kemisk analyse (før de steriliseres); øjendråber; hver serie af koncentrater, halvfabrikata og præparater på apoteket; medicin, der kommer fra lagerafdelingen til assistentens afdeling; børns doseringsformer; lægemidler, der indeholder lægemidler på liste A. Lægemidler fremstillet efter individuelle urenheder overvåges selektivt.
For at udføre kvalitativ analyse bruges dropmetoden hovedsageligt ved hjælp af tabeller over de mest karakteristiske reaktioner.
Dette praktiske arbejde kræver at studere de grundlæggende principper for generel farmaceutisk kemi og metoder til at studere den kvalitative og kvantitative undersøgelse af stoffer, der oftest stødes på i veterinær praksis.
Listen over lægemidler, der er genstand for kvantitativ analyse, afhænger af tilgængeligheden af en farmaceut-analytiker på apoteket. Hvis apoteket har en ansat, underkastes alle injicerbare lægemidler kvantitativ analyse (før sterilisering); øjendråber (indeholdende sølvnitrat, atropinsulfat, dicain, ethylmorphin pilocarpin hydrochlorid); atropinsulfatopløsninger til intern brug; alle kraftfoder, halvfabrikata og præparater på apoteket. De resterende lægemidler analyseres selektivt, men dagligt af hver farmaceut. Først og fremmest overvåges lægemidler, der anvendes i pædiatrisk og oftalmologisk praksis, såvel som dem, der indeholder lægemidler fra liste A. Letfordærvelige lægemidler (opløsninger af hydrogenperoxid, ammoniak og formaldehyd, kalkvand, ammoniak-anisdråber) analyseres mindst én gang pr. kvarter.
Hvis der ikke er nogen farmaceut-analytiker, men apotekspersonalet har to eller flere farmaceuter, så underkastes injektionsopløsninger (før sterilisering) indeholdende novocain, atropinsulfat, calciumchlorid, natriumchlorid, glucose kvantitativ analyse; øjendråber indeholdende sølvnitrat, atropinsulfat, pilocarpinhydrochlorid; alle koncentrater; saltsyreopløsninger. Letfordærvelige lægemidler fra disse apoteker sendes til test til kontrol- og analyselaboratorier.
Injektionsopløsninger indeholdende novocain og natriumchlorid er genstand for kvalitativ og kvantitativ analyse på apoteker i kategori VI med en farmaceut i personalet og på apoteker i den første gruppe; øjendråber indeholdende atropinsulfat og sølvnitrat.
Proceduren for vurdering af kvaliteten af lægemidler fremstillet på apoteker og normerne for tilladte afvigelser ved fremstillingen af lægemidler er fastsat ved ordre fra USSR's sundhedsministerium nr. 382 af 2. september 1961. For at vurdere kvaliteten af fremstillede lægemidler, anvendes udtryk: "opfylder" eller "opfylder ikke" kravene i USSR's statsfond, FS , VFS eller instruktioner fra USSR's sundhedsministerium.
Funktioner af farmaceutisk analyse.
Farmaceutisk analyse er en af hovedgrenene af farmaceutisk kemi. Det har sine egne specifikke træk, der adskiller det fra andre typer analyser. De består i, at stoffer af forskellig kemisk karakter udsættes for forskning: uorganiske, organiske, radioaktive, organiske forbindelser fra simple alifatiske til komplekse naturlige biologisk aktive stoffer. Koncentrationsområdet for de analyserede stoffer er ekstremt bredt. Genstandene for farmaceutisk forskning er ikke kun individuelle medicinske stoffer, men også blandinger, der indeholder forskellige antal komponenter. Antallet af brugte stoffer stiger hvert år. Dette fører til behovet for både at udvikle nye analysemetoder og forene allerede kendte.
Stadigt stigende krav til lægemidlers kvalitet dikterer behovet for løbende forbedringer af farmaceutiske analyser. Desuden vokser kravene til både den gode kvalitet af lægemidler og det kvantitative indhold. Dette nødvendiggør udbredt brug af ikke kun kemiske, men også mere følsomme fysisk-kemiske metoder til at vurdere kvaliteten af lægemidler.
Der er høje krav til farmaceutiske analyser. Den skal være ret specifik og følsom, nøjagtig i forhold til de standarder, der er fastsat af USSR State Fund, VFS, FS og anden videnskabelig og teknisk dokumentation, og udføres i korte perioder med minimale mængder af testede lægemidler og reagenser.
Farmaceutisk analyse, afhængigt af målene, omfatter forskellige former kvalitetskontrol af lægemidler: farmakopéanalyse, trin-for-trin kontrol af produktionen af lægemidler, analyse af individuelt fremstillede doseringsformer, ekspresanalyse på apotek og biofarmaceutisk analyse.
En integreret del af farmaceutisk analyse er farmakopéanalyse. Det er et sæt metoder til at studere lægemidler og doseringsformer angivet i statens farmakopé eller anden regulatorisk og teknisk dokumentation (VFS, FS). Baseret på resultaterne opnået under farmakopéanalysen drages en konklusion om lægemidlets overensstemmelse med kravene fra USSR State Fund eller anden regulatorisk og teknisk dokumentation. Hvis du fraviger disse krav, er medicinen ikke tilladt at bruge.
Udførelse af en farmakopéanalyse gør det muligt at fastslå lægemidlets ægthed, dets gode kvalitet og bestemme det kvantitative indhold af det eller de farmakologisk aktive ingredienser, der er inkluderet i doseringsformen. Selvom hver af disse stadier har sin egen specifikt mål, kan de ikke betragtes isoleret. De er indbyrdes forbundne og komplementerer hinanden. For eksempel smeltepunkt, opløselighed, pH af en vandig opløsning osv. er kriterier for både ægtheden og den gode kvalitet af et lægemiddel.
Statens farmakopé X beskriver metoderne for relevante tests i forhold til et bestemt farmakopélægemiddel. Mange af disse teknikker er identiske. For at opsummere en stor mængde privat information om farmakopéanalyse vil de vigtigste kriterier for farmaceutisk analyse og de generelle principper for testning for ægthed, godhed og kvantitativ bestemmelse af lægemidler blive overvejet. Tilstanden og udsigterne for brugen af fysisk-kemiske og biologiske metoder til analyse af lægemidler diskuteres i separate afsnit.
Det er nemt at indsende dit gode arbejde til videnbasen. Brug formularen nedenfor
Studerende, kandidatstuderende, unge forskere, der bruger videnbasen i deres studier og arbejde, vil være dig meget taknemmelig.
Farmaceutisk kemi og farmaceutisk analyse
Indledning
1. Karakteristika for farmaceutisk kemi som videnskab
1.1 Emne og mål for farmaceutisk kemi
1.2 Forholdet mellem farmaceutisk kemi og andre videnskaber
1.3 Farmaceutisk kemi objekter
1.4 Moderne problemer inden for farmaceutisk kemi
2. Historie om udviklingen af farmaceutisk kemi
2.1 Hovedstadier i udviklingen af apotek
2.2 Udvikling af farmaceutisk kemi i Rusland
2 .3 Udvikling af farmaceutisk kemi i USSR
3. Farmaceutisk analyse
3.1 Grundlæggende principper for farmaceutisk og farmakopéisk analyse
3.2 Farmaceutiske analysekriterier
3.3 Mulige fejl under farmaceutisk analyse
3.4 Generelle principper for test af lægemidlers ægthed
3.5 Kilder og årsager til dårlig kvalitet af medicinske stoffer
3.6 Generelle krav til renhedstest
3.7 Metoder til at studere kvaliteten af lægemidler
3.8 Validering af analysemetoder
Konklusioner
Liste over brugt litteratur
Indledning
Blandt opgaver inden for farmaceutisk kemi - såsom modellering af nye lægemidler og deres syntese, studier af farmakokinetik osv., er en særlig plads optaget af analysen af lægemidlers kvalitet. Statens farmakopé er en samling af obligatoriske nationale standarder og regler, der regulerer kvalitet af lægemidler.
Farmakopéanalyse af lægemidler omfatter kvalitetsvurdering baseret på mange indikatorer. Især er lægemidlets ægthed fastslået, dets renhed analyseres, og kvantitativ bestemmelse udføres Til at begynde med blev der udelukkende brugt kemiske metoder til en sådan analyse. autenticitetsreaktioner, urenhedsreaktioner og titreringer til kvantitativ bestemmelse.
Over tid er ikke kun medicinalindustriens tekniske udviklingsniveau steget, men også kravene til lægemidlers kvalitet har ændret sig. I de seneste år Der har været en tendens til en overgang til en udvidet brug af fysiske og fysisk-kemiske analysemetoder. Specielt er spektrale metoder såsom infrarød og ultraviolet spektrofotometri, kernemagnetisk resonansspektroskopi osv. udbredt anvendte.
Studiet af alle disse metoder og deres forbedring er en af de vigtigste opgaver inden for farmaceutisk kemi i dag.
1. Karakteristika for farmaceutisk kemi som videnskab
1.1 Emne og opgaver inden for farmaceutisk kemi
Farmaceutisk kemi er en videnskab, der, baseret på de generelle love for kemiske videnskaber, studerer fremstillingsmetoder, struktur, fysiske og kemiske egenskaber af medicinske stoffer, forholdet mellem deres kemiske struktur og virkning på kroppen, metoder til kvalitetskontrol og ændringer, der opstår under opbevaring.
De vigtigste metoder til at studere medicinske stoffer i farmaceutisk kemi er analyse og syntese - dialektisk nært beslægtede processer, der komplementerer hinanden. Analyse og syntese er kraftfulde midler til at forstå essensen af fænomener, der forekommer i naturen.
Udfordringerne for den farmaceutiske kemi løses ved hjælp af klassiske fysiske, kemiske og fysisk-kemiske metoder, som bruges både til syntese og analyse af lægemidler.
For at lære farmaceutisk kemi skal den kommende farmaceut have dyb viden inden for generelle teoretiske kemiske og biomedicinske discipliner, fysik og matematik. En solid viden om filosofi er også påkrævet, fordi farmaceutisk kemi, ligesom andre kemiske videnskaber, beskæftiger sig med studiet af den kemiske form for bevægelse af stof.
1.2 Forholdet mellem farmaceutisk kemi og andre videnskaber
Farmaceutisk kemi er en vigtig gren af kemividenskaben og er tæt knyttet til dens individuelle discipliner (fig. 1). Ved at bruge resultaterne af grundlæggende kemiske discipliner løser farmaceutisk kemi problemet med målrettet søgning efter nye lægemidler.
For eksempel gør moderne computermetoder det muligt at forudsige den farmakologiske virkning (terapeutiske virkning) af et lægemiddel. En særskilt retning er blevet dannet i kemien forbundet med søgningen efter en-til-en overensstemmelse mellem strukturen af en kemisk forbindelse, dens egenskaber og aktivitet (QSAR eller QSAR metode - kvantitativ korrelation af struktur - aktivitet).
Struktur-egenskabsforholdet kan detekteres, for eksempel ved at sammenligne værdierne af det topologiske indeks (en indikator, der afspejler strukturen af lægemiddelstoffet) og det terapeutiske indeks (forholdet mellem den dødelige vinstok og den effektive dosis LD50/ ED50).
Farmaceutisk kemi er også relateret til andre, ikke-kemiske discipliner (fig. 2).
Således giver viden om matematik især mulighed for at anvende metrologisk vurdering af resultaterne af lægemiddelanalyse, datalogi sikrer rettidig modtagelse af information om stoffer, fysik - brugen af grundlæggende naturlove og brugen af moderne udstyr i analyse og forskning .
Forholdet mellem farmaceutisk kemi og specialiserede discipliner er indlysende. Udviklingen af farmakognosi er umulig uden isolering og analyse af biologisk aktive stoffer planteoprindelse. Farmaceutisk analyse ledsager individuelle stadier af teknologiske processer til lægemiddelproduktion. Farmakoøkonomi og apoteksledelse kommer i kontakt med farmaceutisk kemi, når der organiseres et system med standardisering og kvalitetskontrol af lægemidler. Bestemmelse af indholdet af lægemidler og deres metabolitter i biologiske medier i ligevægt (farmakodynamik og toksikodynamik) og over tid (farmakokinetik og toksikokinetik) demonstrerer mulighederne for at anvende farmaceutisk kemi til at løse problemer inden for farmakologi og toksikologisk kemi.
En række biomedicinske discipliner (biologi og mikrobiologi, fysiologi og patofysiologi) giver et teoretisk grundlag for studiet af farmaceutisk kemi.
Det tætte forhold til alle disse discipliner giver løsninger på moderne problemer inden for farmaceutisk kemi.
I sidste ende kommer disse problemer ned til skabelsen af nye, mere effektive og sikre lægemidler og udvikling af metoder til farmaceutisk analyse.
1.3 Farmaceutisk kemi objekter
Genstande for farmaceutisk kemi er ekstremt forskellige i kemisk struktur, farmakologisk virkning, masse, antal komponenter i blandinger, tilstedeværelse af urenheder og relaterede stoffer. Sådanne objekter omfatter:
Medicinske stoffer (MS) - (stoffer) individuelle stoffer af plante-, animalsk, mikrobiel eller syntetisk oprindelse, som har farmakologisk aktivitet. Stoffer er beregnet til fremstilling af lægemidler.
Lægemidler (medicin) er uorganiske eller organiske forbindelser med farmakologisk aktivitet, opnået ved syntese fra plantematerialer, mineraler, blod, blodplasma, organer, menneske- eller dyrevæv samt ved hjælp af biologiske teknologier. Lægemidler omfatter også biologisk aktive stoffer (BAS) af syntetisk, plante- eller animalsk oprindelse, beregnet til fremstilling eller fremstilling af lægemidler. Doseringsform (DF) er en tilstand givet til et lægemiddel eller lægemiddel, der er bekvemt at bruge, hvor den nødvendige terapeutiske virkning opnås.
Lægemidler (MP'er) er doserede lægemidler i en bestemt doseringsform, klar til brug.
Alle de angivne lægemidler, lægemidler, doseringsformer og lægemidler kan være af både indenlandsk og udenlandsk oprindelse, godkendt til brug i Den Russiske Føderation. De givne udtryk og deres forkortelser er officielle. De er inkluderet i OST'er og er beregnet til brug i farmaceutisk praksis.
Genstandene for farmaceutisk kemi omfatter også de udgangsprodukter, der anvendes til at opnå lægemidler, mellem- og biprodukter fra syntese, resterende opløsningsmidler, hjælpestoffer og andre stoffer. Ud over patenterede lægemidler er formålene med farmaceutisk analyse generiske lægemidler (generiske lægemidler). Den farmaceutiske fremstillingsvirksomhed modtager et patent på det udviklede originale lægemiddel, som bekræfter, at det er virksomhedens ejendom i en vis periode (normalt 20 år). Et patent giver eneret til at sælge det uden konkurrence fra andre producenter. Efter patentets udløb er gratis produktion og salg af dette lægemiddel tilladt til alle andre virksomheder. Det bliver et generisk lægemiddel, eller generisk, men skal være helt identisk med det originale. Den eneste forskel er forskellen i navnet givet af produktionsvirksomheden. En sammenlignende vurdering af det generiske og det originale lægemiddel udføres på grundlag af farmaceutisk ækvivalens (lige indhold af den aktive ingrediens), bioækvivalens (lige koncentrationer af akkumulering ved indtagelse i blod og væv), terapeutisk ækvivalens (lige effektivitet og sikkerhed) når det administreres intravenøst). lige vilkår og doser). Fordelene ved generiske lægemidler er en betydelig reduktion i omkostningerne sammenlignet med skabelsen af et originalt lægemiddel. Deres kvalitet vurderes dog på samme måde som de tilsvarende originale lægemidler.
Genstandene for farmaceutisk kemi er også forskellige færdiglavede lægemidler (FMD) og farmaceutiske doseringsformer (MF), medicinske planteråvarer (MPR). Disse omfatter tabletter, granulat, kapsler, pulvere, stikpiller, tinkturer, ekstrakter, aerosoler, salver, plastre, øjendråber, forskellige injicerbare doseringsformer og oftalmiske medicinske film (OMF'er). Indholdet af disse og andre termer og begreber er givet i denne lærebogs terminologiske ordbog.
Homøopatiske lægemidler er enkelt- eller multikomponent-lægemidler, der som regel indeholder mikrodoser af aktive forbindelser fremstillet ved hjælp af speciel teknologi og beregnet til oral, injektion eller topisk brug i form af forskellige doseringsformer.
Et væsentligt træk ved den homøopatiske behandlingsmetode er brugen af små og ultralave doser af lægemidler fremstillet ved trinvis sekventiel fortynding. Dette bestemmer de specifikke træk ved teknologi og kvalitetskontrol af homøopatiske lægemidler.
Udvalget af homøopatiske lægemidler består af to kategorier: monokomponent og kompleks. For første gang indgik homøopatiske lægemidler i Statsregister i 1996 (i mængden af 1192 enkeltlægemiddelprodukter). Efterfølgende blev denne nomenklatur udvidet og omfatter nu, udover 1192 monomedicin, 185 indenlandske og 261 navne på udenlandske homøopatiske lægemidler. Disse omfatter 154 matrixtinkturstoffer samt forskellige doseringsformer: granulat, sublinguale tabletter, stikpiller, salver, cremer, geler, dråber, injektionsopløsninger, sugetabletter, orale opløsninger, plastre.
Et så stort udvalg af homøopatiske lægemidler stiller høje krav til deres kvalitet. Derfor udføres deres registrering i nøje overensstemmelse med kravene i kontrol- og licenssystemet samt for allopatiske lægemidler med efterfølgende registrering hos sundhedsministeriet. Dette giver en pålidelig garanti for effektiviteten og sikkerheden af homøopatiske lægemidler.
Biologisk aktive tilsætningsstoffer (BAA) til fødevarer (nutraceuticals og parapharmaceuticals) er koncentrater af naturlige eller identiske biologisk aktive stoffer beregnet til direkte indtagelse eller introduktion i fødevarer for at berige den menneskelige kost. Kosttilskud udvindes af plante-, animalske eller mineralske råvarer samt ved kemiske og bioteknologiske metoder. Kosttilskud omfatter bakterielle og enzympræparater, der regulerer mikrofloraen i mave-tarmkanalen. Kosttilskud produceres i fødevare-, medicinal- og bioteknologiindustrien i form af ekstrakter, tinkturer, balsamer, pulvere, tørre og flydende koncentrater, sirupper, tabletter, kapsler og andre former. Kosttilskud sælges på apoteker og helsekostbutikker. De bør ikke indeholde potente, narkotiske eller giftige stoffer, såvel som MP'er, der ikke bruges i medicin eller bruges i fødevarer. Ekspertvurdering og hygiejnisk certificering af kosttilskud udføres i nøje overensstemmelse med reglerne godkendt af bekendtgørelse nr. 117 af 15. april 1997 "Om proceduren for undersøgelse og hygiejnisk certificering af biologisk aktive fødevaretilsætningsstoffer."
Kosttilskud dukkede først op i lægepraksis i USA i 60'erne. XX århundrede Først var de komplekser bestående af vitaminer og mineraler. Derefter begyndte deres sammensætning at omfatte forskellige komponenter af vegetabilsk og animalsk oprindelse, ekstrakter og pulvere, inkl. eksotiske naturprodukter.
Ved sammenstilling af kosttilskud tages der ikke altid hensyn til den kemiske sammensætning og dosering af komponenter, især metalsalte. Mange af dem kan forårsage komplikationer. Deres effektivitet og sikkerhed er ikke altid tilstrækkeligt undersøgt. Derfor kan kosttilskud i nogle tilfælde forårsage skade i stedet for gavn, fordi deres interaktion med hinanden, doseringer, bivirkninger og nogle gange endda narkotiske virkninger tages ikke i betragtning. I USA blev der fra 1993 til 1998 registreret 2621 indberetninger om bivirkninger af kosttilskud, inkl. 101 dødelig. Derfor besluttede WHO at skærpe kontrollen med kosttilskud og stille krav til deres effektivitet og sikkerhed, der svarer til kvalitetskriterierne for lægemidler.
1.4 Moderne problemer inden for farmaceutisk kemi
De vigtigste problemer med farmaceutisk kemi er:
* skabelse og forskning af nye lægemidler;
* udvikling af metoder til farmaceutisk og biofarmaceutisk analyse.
Oprettelse og forskning af nye lægemidler. På trods af det enorme arsenal af tilgængelige lægemidler er problemet med at finde nye meget effektive lægemidler fortsat relevant.
Lægemidlers rolle vokser konstant i moderne medicin. Dette skyldes en række årsager, hvoraf de vigtigste er:
* en række alvorlige sygdomme kan endnu ikke helbredes med medicin;
* langvarig brug af en række lægemidler skaber tolerante patologier for at bekæmpe, hvilke nye lægemidler med en anden virkningsmekanisme er nødvendig;
* mikroorganismers udviklingsprocesser fører til fremkomsten af nye sygdomme, hvis behandling kræver effektive lægemidler;
* Nogle af de anvendte lægemidler giver bivirkninger, og derfor er det nødvendigt at skabe sikrere lægemidler.
Oprettelsen af hvert nyt originalt lægemiddel er resultatet af udviklingen af grundlæggende viden og resultater inden for medicinske, biologiske, kemiske og andre videnskaber, intensiv eksperimentel forskning og investering i store materialeomkostninger. Succeserne med moderne farmakoterapi var resultatet af dybe teoretiske undersøgelser af de primære mekanismer for homeostase, det molekylære grundlag for patologiske processer, opdagelsen og undersøgelsen af fysiologisk aktive forbindelser (hormoner, mediatorer, prostaglandiner osv.). Udviklingen af nye kemoterapeutiske midler er blevet lettet af fremskridt i studiet af de primære mekanismer af infektiøse processer og mikroorganismers biokemi. Skabelsen af nye lægemidler viste sig at være mulig på grundlag af fremskridt inden for organisk og farmaceutisk kemi, brugen af et kompleks af fysisk-kemiske metoder og udførelse af teknologiske, bioteknologiske, biofarmaceutiske og andre undersøgelser af syntetiske og naturlige forbindelser.
Fremtiden for farmaceutisk kemi er forbundet med medicinens krav og den videre forskning inden for alle disse områder. Dette vil skabe forudsætningerne for opdagelsen af nye retninger inden for farmakoterapi, opnåelse af mere fysiologiske, harmløse lægemidler ved hjælp af både kemisk eller mikrobiologisk syntese og ved at isolere biologisk aktive stoffer fra plante- eller dyreråvarer. Prioritet gives til udviklingen i produktionen af insulin, væksthormoner, lægemidler til behandling af AIDS, alkoholisme og produktion af monoklonale legemer. Der udføres aktiv forskning inden for fremstilling af andre kardiovaskulære, antiinflammatoriske, vanddrivende, neuroleptiske, antiallergiske lægemidler, immunmodulatorer samt semisyntetiske antibiotika, cephalosporiner og hybridantibiotika. Den mest lovende er skabelsen af lægemidler baseret på studiet af naturlige peptider, polymerer, polysaccharider, hormoner, enzymer og andre biologisk aktive stoffer. Det er ekstremt vigtigt at identificere nye farmakoforer og målrettet syntese af generationer af lægemidler baseret på tidligere uudforskede aromatiske og heterocykliske forbindelser relateret til kroppens biologiske systemer.
Produktionen af nye syntetiske lægemidler er praktisk talt ubegrænset, da antallet af syntetiserede forbindelser stiger med deres molekylvægt. For eksempel overstiger antallet af selv de simpleste forbindelser af kulstof og brint med en relativ molekylvægt på 412 4 milliarder stoffer.
I de senere år har tilgangen til processen med at skabe og forske i syntetiske stoffer ændret sig. Fra den rent empiriske metode "trial and error" går forskerne i stigende grad over til brugen af matematiske metoder til planlægning og bearbejdning af eksperimentelle resultater og brugen af moderne fysiske og kemiske metoder. Denne tilgang åbner op for brede muligheder for at forudsige de sandsynlige typer af biologisk aktivitet af syntetiserede stoffer og reducere den tid, der kræves til at skabe nye lægemidler. I fremtiden vil oprettelse og akkumulering af databanker til computere, samt brugen af computere til at etablere forholdet mellem den kemiske struktur og farmakologiske virkning af syntetiserede stoffer, blive stadig vigtigere. I sidste ende skulle disse værker føre til skabelsen af en generel teori om målrettet design af effektive lægemidler relateret til den menneskelige krops systemer.
Skabelsen af nye lægemidler af plante- og animalsk oprindelse består af sådanne grundlæggende faktorer som søgningen efter nye arter af højere planter, undersøgelsen af organer og væv fra dyr eller andre organismer og etablering af den biologiske aktivitet af de kemiske stoffer, de indeholder .
Undersøgelsen af nye kilder til lægemiddelproduktion og den udbredte brug af affald fra kemikalier, fødevarer, træbearbejdning og andre industrier til deres produktion er også vigtige. Denne retning har en direkte forbindelse med økonomien i den kemiske og farmaceutiske industri og vil hjælpe med at reducere omkostningerne ved lægemidler. Særligt lovende er brugen af moderne metoder inden for bioteknologi og genteknologi til at skabe lægemidler, som i stigende grad bruges i den kemiske og farmaceutiske industri.
Den moderne nomenklatur af lægemidler i forskellige farmakoterapeutiske grupper kræver således yderligere udvidelse. Nye lægemidler, der skabes, er kun lovende, hvis de er overlegne i forhold til eksisterende med hensyn til deres effektivitet og sikkerhed og opfylder verdens kvalitetskrav. I løsningen af dette problem tilhører en vigtig rolle specialister inden for farmaceutisk kemi, hvilket afspejler den sociale og medicinske betydning af denne videnskab. Mest udbredt, med deltagelse af kemikere, bioteknologer, farmakologer og klinikere, udføres omfattende forskning inden for skabelse af nye højeffektive lægemidler inden for rammerne af underprogram 071 "Skabelse af nye lægemidler ved metoder til kemisk og biologisk syntese."
Sammen med det traditionelle arbejde med screening af biologisk aktive stoffer, hvis behov for en fortsættelse er åbenlyst, bliver forskning i målrettet syntese af nye lægemidler stadig vigtigere. Sådant arbejde er baseret på at studere mekanismen for farmakokinetik og stofskifte af lægemidler; identifikation af rollen af endogene forbindelser i biokemiske processer, der bestemmer en eller anden type fysiologisk aktivitet; forskning i mulige måder at hæmme eller aktivere enzymsystemer på. Det vigtigste grundlag for skabelsen af nye lægemidler er modifikationen af molekyler af kendte lægemidler eller naturlige biologisk aktive stoffer samt endogene forbindelser under hensyntagen til deres strukturelle egenskaber og især indførelsen af "farmakofore" grupper og udvikling af prodrugs. Ved udvikling af lægemidler er det nødvendigt at øge biotilgængeligheden og selektiviteten, regulere virkningens varighed ved at skabe transportsystemer i kroppen. For målrettet syntese er det nødvendigt at identificere sammenhængen mellem den kemiske struktur, fysiske og kemiske egenskaber og biologisk aktivitet af forbindelser, ved hjælp af computerteknologi til at designe lægemidler.
I de senere år har sygdomsstrukturen og den epidemiologiske situation ændret sig betydeligt i højt udviklede lande, befolkningens gennemsnitlige levealder er steget, og forekomsten blandt ældre er steget. Disse faktorer har bestemt nye retninger for søgningen efter stoffer. Der er behov for at udvide sortimentet af lægemidler til behandling af forskellige typer psykoneurologiske sygdomme (parkinsonisme, depression, søvnforstyrrelser), hjerte-kar-sygdomme (aterosklerose, arteriel hypertension, koronararteriesygdomme, hjerterytmeforstyrrelser), sygdomme i bevægeapparatet. (gigt, rygsygdomme), lungesygdomme (bronkitis, bronkial astma). Effektive lægemidler til behandling af disse sygdomme kan i væsentlig grad påvirke livskvaliteten og forlænge den aktive periode af menneskers liv, inkl. ældre. Desuden er hovedtilgangen i denne retning søgningen efter milde lægemidler, der ikke forårsager pludselige ændringer i kroppens grundlæggende funktioner og udviser en terapeutisk effekt på grund af deres indflydelse på de metaboliske forbindelser af sygdommens patogenese.
De vigtigste retninger for at søge efter nye og modernisere eksisterende vitale lægemidler er:
* syntese af bioregulatorer og metabolitter af energi og plastisk metabolisme;
* identifikation af potentielle lægemidler under screening af nye produkter af kemisk syntese;
* syntese af forbindelser med programmerbare egenskaber (modifikation af struktur i kendte serier af lægemidler, resyntese af naturlige fytostoffer, computersøgning efter biologisk aktive stoffer);
* stereoselektiv syntese af eutomerer og de mest aktive konformationer af socialt betydningsfulde stoffer.
Udvikling af metoder til farmaceutisk og biofarmaceutisk analyse. Løsningen på dette vigtige problem er kun mulig på grundlag af grundlæggende teoretiske undersøgelser af lægemidlers fysiske og kemiske egenskaber med den udbredte brug af moderne kemiske og fysisk-kemiske metoder. Brugen af disse metoder bør dække hele processen fra skabelsen af nye lægemidler til kvalitetskontrol af det endelige produktionsprodukt. Det er også nødvendigt at udvikle ny og forbedret regulatorisk dokumentation for lægemidler og doseringsformer, der afspejler kravene til deres kvalitet og sikrer standardisering.
Baseret på videnskabelig analyse Ved hjælp af metoden med ekspertvurderinger blev de mest lovende forskningsområder inden for farmaceutisk analyse identificeret. En vigtig plads i disse undersøgelser vil blive optaget af arbejdet med at forbedre analysens nøjagtighed, dens specificitet og følsomhed, ønsket om at analysere meget små mængder lægemidler, herunder i en enkelt dosis, og også at udføre analysen automatisk og i en kort tid. At reducere arbejdsintensiteten og øge effektiviteten af analysemetoder er uden tvivl af betydning. Det er lovende at udvikle ensartede metoder til at analysere grupper af lægemidler forenet af relateret kemisk struktur baseret på brugen af fysisk-kemiske metoder. Ensretning skaber store muligheder for at øge produktiviteten hos en analytisk kemiker.
I de kommende år vil kemiske titrimetriske metoder, som har en række positive aspekter især høj nøjagtighed af bestemmelser. Det er også nødvendigt at introducere nye titrimetriske metoder i farmaceutisk analyse, såsom titrering uden burette og indikator, dielektrometrisk, biamperometrisk og andre typer titrering i kombination med potentiometri, herunder i tofasede og trefasede systemer.
I de seneste år er der i kemisk analyse blevet brugt fiberoptiske sensorer (uden indikatorer, fluorescerende, kemiluminescerende, biosensorer). De gør det muligt at fjernstudere processer, gør det muligt at bestemme koncentrationen uden at forstyrre prøvens tilstand, og deres omkostninger er relativt lave. Kinetiske metoder, som er kendetegnet ved høj følsomhed både i test af renhed og i kvantitativ bestemmelse, vil blive videreudviklet i farmaceutisk analyse.
Kompleksiteten og den lave nøjagtighed af biologiske testmetoder nødvendiggør, at de udskiftes med hurtigere og mere følsomme fysisk-kemiske metoder. At studere tilstrækkeligheden af biologiske og fysisk-kemiske metoder til at analysere lægemidler, der indeholder enzymer, proteiner, aminosyrer, hormoner, glycosider og antibiotika er en nødvendig måde at forbedre den farmaceutiske analyse på. I de kommende 20-30 år vil optiske, elektrokemiske og især moderne kromatografiske metoder spille en ledende rolle, da de fuldt ud opfylder kravene til farmaceutisk analyse. Forskellige modifikationer af disse metoder vil blive udviklet, for eksempel differensspektroskopi såsom differentiel og afledt spektrofotometri. Inden for kromatografi, sammen med gas-væske-kromatografi (GLC), får højtydende væskekromatografi (HPLC) stigende prioritet.
Den gode kvalitet af de resulterende lægemidler afhænger af renhedsgraden af startprodukterne, overholdelse af det teknologiske regime osv. Derfor er et vigtigt forskningsområde inden for farmaceutisk analyse udviklingen af metoder til kvalitetskontrol af initial- og mellemprodukter til lægemiddelproduktion (trin-for-trin produktionskontrol). Denne retning følger af de krav, som OMR-reglerne stiller til fremstilling af lægemidler. Automatiske analysemetoder vil blive udviklet i fabrikkens kontrol- og analyselaboratorier. Væsentlige muligheder i denne forbindelse byder på brugen af automatiserede flowinjektionssystemer til trin-for-trin kontrol samt GLC og HPLC til seriel kontrol af lægemiddelprodukter. Der er taget et nyt skridt mod fuldstændig automatisering af alle analyseoperationer, som er baseret på brug af laboratorierobotter. Robotics har allerede fundet bred anvendelse i udenlandske laboratorier, især til prøveudtagning og andre hjælpeoperationer.
Yderligere forbedringer vil kræve metoder til at analysere færdige, herunder flerkomponent doseringsformer, herunder aerosoler, øjenfilm, flerlagstabletter, spansuls. Til dette formål vil hybridmetoder baseret på en kombination af kromatografi med optiske, elektrokemiske og andre metoder blive brugt i vid udstrækning. Ekspresanalyse af individuelt fremstillede doseringsformer vil ikke miste sin betydning, men her vil kemiske metoder i stigende grad blive erstattet af fysisk-kemiske. Indførelsen af enkle og ret nøjagtige metoder til refraktometrisk, interferometrisk, polarimetrisk, luminescerende, fotokolorimetrisk analyse og andre metoder gør det muligt at øge objektiviteten og fremskynde vurderingen af kvaliteten af doseringsformer fremstillet på apoteker. Udviklingen af sådanne metoder bliver mere og mere relevant i forbindelse med det problem med at bekæmpe forfalskning af lægemidler, der er opstået i de senere år. Sammen med lovgivningsmæssige og juridiske normer er det absolut nødvendigt at styrke kontrollen med kvaliteten af lægemidler af indenlandsk og udenlandsk produktion, inkl. udtrykkelige metoder.
Et ekstremt vigtigt område er brugen af forskellige metoder til farmaceutisk analyse til at studere de kemiske processer, der opstår under opbevaring af lægemidler. Kendskab til disse processer gør det muligt at løse sådanne presserende problemer som stabilisering af lægemidler og doseringsformer, udvikling af videnskabeligt baserede opbevaringsbetingelser for lægemidler. Den praktiske gennemførlighed af sådanne undersøgelser bekræftes af deres økonomiske betydning.
Opgaven med biofarmaceutisk analyse omfatter udvikling af metoder til bestemmelse af ikke kun lægemidler, men også deres metabolitter i biologiske væsker og kropsvæv. For at løse problemerne med biofarmaceutika og farmakokinetik er der brug for nøjagtige og følsomme fysisk-kemiske metoder til at analysere lægemidler i biologiske væv og væsker. Udviklingen af sådanne metoder er blandt opgaverne for specialister, der arbejder inden for farmaceutisk og toksikologisk analyse.
Den videre udvikling af farmaceutiske og biofarmaceutiske analyser er tæt forbundet med brugen af matematiske metoder til at optimere metoder til lægemiddelkvalitetskontrol. Inden for forskellige områder inden for farmaci anvendes allerede informationsteori, såvel som matematiske metoder som simplex-optimering, lineær, ikke-lineær, numerisk programmering, multifaktoreksperiment, mønstergenkendelsesteori og forskellige ekspertsystemer.
Matematiske metoder til planlægning af et eksperiment gør det muligt at formalisere proceduren for at studere et bestemt system og i sidste ende få dets matematiske model i form af en regressionsligning, der inkluderer alle de væsentligste faktorer. Som et resultat opnås optimering af hele processen, og den mest sandsynlige mekanisme for dens funktion er etableret.
Moderne analysemetoder kombineres i stigende grad med brugen af elektronisk computerteknologi. Dette førte til fremkomsten af en ny videnskab i skæringspunktet mellem analytisk kemi og matematik - kemometri. Det er baseret på den udbredte brug af metoder matematisk statistik og informationsteori, brugen af computere på forskellige stadier af valg af analysemetode, dens optimering, bearbejdning og fortolkning af resultater.
Et meget afslørende kendetegn ved forskningens tilstand inden for farmaceutisk analyse er den relative hyppighed af anvendelse af forskellige metoder. Fra 2000 var der en nedadgående tendens i brugen af kemiske metoder (7,7 % inklusive termokemi). Den samme procentdel af brug af IR-spektroskopi og UV-spektrofotometrimetoder. Det største antal undersøgelser (54%) blev udført ved hjælp af kromatografiske metoder, især HPLC (33%). Andre metoder tegner sig for 23% af det udførte arbejde. Som følge heraf er der en stabil tendens til at udvide brugen af kromatografiske (især HPLC) og absorptionsmetoder for at forbedre og forene lægemiddelanalysemetoder.
2. Historie om udviklingen af farmaceutisk kemi
2.1 Hovedstadier i udviklingen af apoteket
Skabelsen og udviklingen af farmaceutisk kemi er tæt forbundet med farmaciens historie. Farmaci opstod i oldtiden og havde en enorm indflydelse på dannelsen af medicin, kemi og andre videnskaber.
Farmaciens historie er en selvstændig disciplin, der studeres separat. For at forstå, hvordan og hvorfor farmaceutisk kemi opstod i farmaciens dybder, hvordan processen med dens dannelse til en uafhængig videnskab fandt sted, lad os kort overveje de individuelle stadier af udviklingen af farmaci, startende fra perioden med iatrokemi.
Perioden med iatrokemi (XVI - XVII århundreder). Under renæssancen blev alkymi erstattet af iatrokemi (medicinsk kemi). Dets grundlægger Paracelsus (1493 - 1541) mente, at "kemi ikke skulle tjene til udvinding af guld, men beskyttelse af sundhed." Essensen af Paracelsus' undervisning var baseret på det faktum, at den menneskelige krop er en samling af kemiske stoffer, og mangel på nogen af dem kan forårsage sygdom. Derfor brugte Paracelsus til helbredelse kemiske forbindelser forskellige metaller (kviksølv, bly, kobber, jern, antimon, arsen osv.), samt naturlægemidler.
Paracelsus gennemførte en undersøgelse af virkningerne af mange stoffer af mineralsk og plantemæssig oprindelse på kroppen. Han forbedrede en række instrumenter og apparater til at udføre analyser. Det er grunden til, at Paracelsus med rette betragtes som en af grundlæggerne af farmaceutisk analyse og iatrokemi som den periode, hvor den farmaceutiske kemi blev født.
Apoteker i det 16. - 17. århundrede. var oprindelige centre for undersøgelse af kemiske stoffer. I dem blev stoffer af mineralsk, plante- og animalsk oprindelse opnået og undersøgt. Her blev en række nye forbindelser opdaget, og forskellige metallers egenskaber og omdannelser blev undersøgt. Dette gjorde det muligt for os at akkumulere værdifuld kemisk viden og forbedre kemiske eksperimenter. Over 100 års udvikling af atrokemi er videnskaben blevet beriget med flere fakta end alkymi i 1000 år.
Oprindelsesperioden for de første kemiske teorier (XVII - XIX århundreder). For at udvikle industriel produktion i denne periode var det nødvendigt at udvide omfanget af kemisk forskning ud over grænserne for atrokemi. Dette førte til oprettelsen af de første kemiske produktionsfaciliteter og dannelsen af kemisk videnskab.
Anden halvdel af det 17. århundrede. - perioden for fødslen af den første kemiske teori - teorien om phlogiston. Med dens hjælp forsøgte de at bevise, at forbrændings- og oxidationsprocesserne er ledsaget af frigivelsen af et specielt stof - "phlogiston". Teorien om phlogiston blev skabt af I. Becher (1635-1682) og G. Stahl (1660-1734). På trods af nogle fejlagtige bestemmelser var den utvivlsomt progressiv og bidrog til udviklingen af den kemiske videnskab.
I kampen med tilhængere af flogistonteorien opstod iltteorien, som var en kraftig drivkraft i udviklingen af den kemiske tanke. Vores store landsmand M.V. Lomonosov (1711 - 1765) var en af de første videnskabsmænd i verden, der beviste inkonsekvensen af flogistonteorien. På trods af det faktum, at ilt endnu ikke var kendt, viste M.V. Lomonosov eksperimentelt i 1756, at i processen med forbrænding og oxidation sker det ikke nedbrydning, men tilsætningen af luft-"partikler" af stoffet. Lignende resultater blev opnået 18 år senere i 1774 af den franske videnskabsmand A. Lavoisier.
Ilt blev først isoleret af den svenske videnskabsmand - farmaceut K. Scheele (1742 - 1786), hvis fortjeneste også var opdagelsen af klor, glycerin, en række organiske syrer og andre stoffer.
Anden halvdel af 1700-tallet. var en periode med hurtig udvikling af kemi. Farmaceuter ydede et stort bidrag til den kemiske videnskabs fremskridt, som gjorde en række bemærkelsesværdige opdagelser, der er vigtige for både farmaci og kemi. Således opdagede den franske apoteker L. Vauquelin (1763 - 1829) nye grundstoffer - krom, beryllium. Farmaceut B. Courtois (1777 -- 1836) opdagede jod i tang. I 1807 isolerede den franske farmaceut Seguin morfin fra opium, og hans landsmænd Peltier og Caventou var de første til at opnå stryknin, brucin og andre alkaloider fra plantematerialer.
Apotekeren More (1806 - 1879) gjorde meget for udviklingen af farmaceutiske analyser. Han var den første til at bruge buretter, pipetter og farmaceutiske vægte, som bærer hans navn.
Farmaceutisk kemi, som opstod i perioden med iatrokemi i det 16. århundrede, fik således sin videreudvikling i det 17. - 18. århundrede.
2.2 Udvikling af farmaceutisk kemi i Rusland
Oprindelsen af russisk apotek. Fremkomsten af apotek i Rusland er forbundet med den udbredte udvikling traditionel medicin og hekseri. Håndskrevne "helbredende bøger" og "urtebøger" har overlevet den dag i dag. De indeholder information om talrige lægemidler fra plante- og dyreverdenen. De første celler i apoteksvirksomheden i Rus' var urtebutikker (XIII - XV århundreder). Fremkomsten af farmaceutiske analyser skal tilskrives samme periode, da der var behov for at kontrollere kvaliteten af lægemidler. Russiske apoteker i det 16. - 17. århundrede. var unikke laboratorier til produktion af ikke kun medicin, men også syrer (svovlsyre og salpetersyre), alun, vitriol, svovlrensning mv. Derfor var apoteker fødestedet for farmaceutisk kemi.
Alkymisternes ideer var fremmede for Rusland her begyndte det ægte håndværk at fremstille medicin straks at udvikle sig. Alkymister var involveret i fremstilling og kvalitetskontrol af lægemidler på apoteker (begrebet "alkymist" har intet at gøre med alkymi).
Uddannelsen af farmaceuter blev udført af den første medicinske skole, der åbnede i Moskva i 1706. En af de særlige discipliner i det var farmaceutisk kemi. Mange russiske kemikere blev uddannet på denne skole.
Den sande udvikling af kemisk og farmaceutisk videnskab i Rusland er forbundet med navnet M.V. På initiativ af M.V. Lomonosov blev det første videnskabelige kemiske laboratorium oprettet i 1748, og det første russiske universitet blev åbnet i 1755. Sammen med Videnskabsakademiet var disse centre for russisk videnskab, herunder kemisk og farmaceutisk videnskab. M.V. Lomonosov har vidunderlige ord om forholdet mellem kemi og medicin: "...En læge kan ikke være perfekt uden et tilstrækkeligt kendskab til kemi, og alle de mangler, alle de udskejelser og de tilbøjeligheder, der opstår deraf i lægevidenskaben; aversioner og rettelser fra en næsten kemi bør stole på."
En af de mange efterfølgere til M.V. Lomonosov var en farmaceutstuderende og derefter en stor russisk videnskabsmand T.E. Han opdagede først kuls adsorptionskapacitet og brugte den til at rense vand, alkohol og vinsyre; udviklet metoder til fremstilling af absolut alkohol, eddikesyre og druesukker. Blandt de talrige værker af T.E. Lovitz er udviklingen af en mikrokrystalloskopisk analysemetode (1798) direkte relateret til farmaceutisk kemi.
En værdig efterfølger til M.V. Lomonosov var den største russiske kemiker V.M. Blandt hans mange værker højeste værdi for farmaci er der to bøger udgivet i 1800: "En måde at teste renheden og integriteten af medicinske kemiske produkter" og "En måde at teste mineralvand". Begge bøger er de første indenlandske manualer inden for forskning og analyse af medicinske stoffer. Fortsætter tanken om M.V. Lomonosov, understreger V.M. Severgin vigtigheden af kemi i vurderingen af lægemidlers kvalitet: "Uden viden inden for kemi kan lægemiddeltestning ikke udføres.” Forfatteren udvælger dybt videnskabeligt kun de mest nøjagtige og tilgængelige analysemetoder til undersøgelse af lægemidler Farmakopéer V.M. Severgin har skabt et videnskabeligt grundlag ikke kun for lægemidler, men også for kemiske analyser.
Den russiske videnskabsmand A.P. Nelyubins (1785 - 1858) værker kaldes med rette "Encyclopedia of Pharmaceutical Knowledge". Han var den første til at formulere det videnskabelige grundlag for farmaci og udførte en række anvendt forskning inden for farmaceutisk kemi; forbedrede metoder til at opnå kininsalte, skabt instrumenter til at opnå ether og til at teste arsen. A.P. Nelyubin udførte omfattende kemiske undersøgelser af kaukasisk mineralvand.
Indtil 40'erne af det 19. århundrede. I Rusland var der mange kemikere, der ydede et stort bidrag til udviklingen af farmaceutisk kemi med deres værker. Men de arbejdede hver for sig, der var næsten ingen kemiske laboratorier, der var intet udstyr og ingen videnskabelige kemiske skoler.
De første kemiske skoler og skabelsen af nye kemiske teorier i Rusland. De første russiske kemiske skoler, hvis grundlæggere var A.A. Voskresensky (1809-1880) og N.N. kemiske videnskaber, herunder farmaceutisk kemi. A.A. Voskresensky udførte en række studier med sine studerende, der er direkte relateret til farmaci. De isolerede alkaloidet theobromin og gennemførte undersøgelser af kinins kemiske struktur. N.N. Zinins enestående opdagelse var den klassiske reaktion af omdannelsen af aromatiske nitroforbindelser til aminoforbindelser.
D.I. Mendeleev skrev, at A.A. Voskresensky og N.N. Deres værdige efterfølgere D.I. Mendeleev og A.M. Butlerov bragte verdensberømmelse til Rusland.
D.I.Mendeleev (1834 - 1907) er skaberen af den periodiske lov og Periodisk system elementer. Den periodiske lovs enorme betydning for alle kemiske videnskaber er velkendt, men den rummer også en dyb filosofisk betydning, da den viser, at alle grundstoffer danner et enkelt system forbundet med et generelt mønster. I sit mangefacetterede videnskabelig aktivitet D.I. Mendeleev var også opmærksom på apoteket. Tilbage i 1892 skrev han om behovet for at "etablere fabrikker og laboratorier i Rusland til produktion af farmaceutiske og hygiejniske præparater" for at blive fri for import.
A.M. Butlerovs værker bidrog også til udviklingen af farmaceutisk kemi. A.M. Butlerov (1828 - 1886) modtog urotropin i 1859; Mens han studerede kininets struktur, opdagede han kinolin. Han syntetiserede sukkerholdige stoffer fra formaldehyd. Imidlertid bragte hans skabelse (1861) af teorien om strukturen af organiske forbindelser ham verdensomspændende berømmelse.
Det periodiske system af elementer af D.I. Mendeleev og teorien om strukturen af organiske forbindelser af A.M. Butlerov havde en afgørende indflydelse på udviklingen af kemisk videnskab og dens forbindelse med produktion.
Forskning inden for kemoterapi og kemi af naturlige stoffer. I slutningen af det 19. århundrede blev der udført nye undersøgelser af naturlige stoffer i Rusland. Tilbage i 1880, længe før den polske videnskabsmand Funks arbejde, foreslog den russiske læge N.I. Lunin, at der ud over protein, fedt, sukker er "stoffer, der er essentielle for ernæring" til stede i fødevarer. Han beviste eksperimentelt eksistensen af disse stoffer, som senere blev kaldt vitaminer.
I 1890 blev E. Shatskys bog "The Doctrine of Plant Alkaloids, Glucosides and Ptomaines" udgivet i Kazan. Den undersøger de på det tidspunkt kendte alkaloider i henhold til deres klassificering i henhold til deres producerende planter. Metoder til udvinding af alkaloider fra plantematerialer er beskrevet, herunder apparatet foreslået af E. Shatsky.
I 1897 blev K. Ryabinins monografi "Alkaloider (kemiske og fysiologiske essays)" udgivet i St. Petersborg. I introduktionen påpeger forfatteren det presserende behov "at have sådan et essay om alkaloider på russisk, som i et lille bind ville give en nøjagtig, betydelig og omfattende forståelse af deres egenskaber." Monografien har en kort introduktion, der beskriver generel information om alkaloiders kemiske egenskaber, samt afsnit, der giver opsummerende formler, fysiske og kemiske egenskaber, reagenser anvendt til identifikation, samt information om brugen af 28 alkaloider.
Kemoterapi opstod i begyndelsen af det 20. århundrede. i forbindelse med den rivende udvikling inden for medicin, biologi og kemi. Både indenlandske og udenlandske forskere bidrog til dens udvikling. En af skaberne af kemoterapi er den russiske læge D.JI.Romanovsky. Han formulerede i 1891 og bekræftede eksperimentelt grundlaget for denne videnskab, hvilket indikerer, at det er nødvendigt at lede efter et "stof", der, når det introduceres i en syg organisme, vil forårsage mindst skade på sidstnævnte og forårsage den største ødelæggende virkning i patogent middel. Denne definition har bevaret sin betydning den dag i dag.
Omfattende forskning inden for anvendelse af farvestoffer og organoelementforbindelser som medicinske stoffer blev udført af den tyske videnskabsmand P. Ehrlich (1854 - 1915) i slutningen af det 19. århundrede. Han var den første til at foreslå udtrykket "kemoterapi." Baseret på teorien udviklet af P. Erlich, kaldet princippet om kemisk variation, skabte mange videnskabsmænd, herunder russere (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky), et stort antal kemoterapeutiske lægemidler med antimalaria virkninger.
Skabelsen af sulfonamidlægemidler, som markerede begyndelsen på en ny æra i udviklingen af kemoterapi, er forbundet med studiet af azofarvestoffet prontosil, opdaget i søgningen efter lægemidler til behandling af bakterielle infektioner (G. Domagk). Opdagelsen af Prontosil bekræftede kontinuiteten i den videnskabelige forskning - fra farvestoffer til sulfonamider.
Moderne kemoterapi har et enormt arsenal af lægemidler, blandt hvilke antibiotika indtager det vigtigste sted. Antibiotikummet penicillin, som først blev opdaget i 1928 af englænderen A. Fleming, var stamfaderen til nye kemoterapeutiske midler, der er effektive mod patogener fra mange sygdomme. A. Flemings arbejde blev forudgået af forskning udført af russiske videnskabsmænd. I 1872 konstaterede V.A. Manassein fraværet af bakterier i kulturvæsken, når man dyrkede grønskimmel (Pйnicillium glaucum). A.G. Polotebnov har eksperimentelt bevist, at rensning af pus og heling af et sår sker hurtigere, hvis der påføres skimmelsvamp. Den antibiotiske virkning af skimmelsvamp blev bekræftet i 1904 af dyrlægen M.G. Tartakovsky i forsøg med det forårsagende middel til kyllingepest.
Forskningen og produktionen af antibiotika førte til skabelsen af en hel gren af videnskaben og industrien og revolutionerede inden for lægemiddelterapi for mange sygdomme.
Således udført af russiske videnskabsmænd i slutningen af det 19. århundrede. Forskning inden for kemoterapi og naturstoffers kemi lagde grundlaget for udviklingen af nye effektive lægemidler i de efterfølgende år.
2.3 Udvikling af farmaceutisk kemi i USSR
Dannelsen og udviklingen af farmaceutisk kemi i USSR fandt sted i de første år af sovjetmagten i tæt forbindelse med kemisk videnskab og produktion. De indenlandske kemikere oprettet i Rusland, som havde en enorm indflydelse på udviklingen af farmaceutisk kemi, er blevet bevaret. Det er nok at nævne de store skoler af organiske kemikere A.E. Favorsky og N.D. Zelinsky, forsker i terpenkemi, S.S. Nametkin, skaberen af syntetisk gummi S.V. Lebedev, V.I og kemiske forskningsmetoder. Videnskabens centrum i landet er USSR Academy of Sciences (nu NAS).
Som andre anvendte videnskaber kan farmaceutisk kemi kun udvikle sig på grundlag af grundlæggende teoretisk forskning, som blev udført i kemiske og biomedicinske forskningsinstitutter under USSR Academy of Sciences (NAS) og USSR Academy of Medical Sciences (nu AMS). Forskere fra akademiske institutter er også direkte involveret i skabelsen af nye lægemidler.
Tilbage i 30'erne blev den første forskning inden for kemi af naturlige biologisk aktive stoffer udført i laboratorierne hos A.E. Chichibabin. Disse undersøgelser blev videreudviklet i I.L Knunyants værker. Han var sammen med O.Yu Magidson skaberen af teknologien til produktion af det indenlandske antimalariamiddel Akrikhin, som gjorde det muligt at befri vores land fra importen af malariamedicin.
Et vigtigt bidrag til udviklingen af kemien af lægemidler med en heterocyklisk struktur blev lavet af N.A. Preobrazhensky. Sammen med sine kolleger udviklede og introducerede han i produktionen nye metoder til at opnå vitamin A, E, PP, udførte syntesen af pilocarpin og forskede i coenzymer, lipider og andre naturlige stoffer.
V.M. Rodionov havde stor indflydelse på udviklingen af forskning inden for kemi af heterocykliske forbindelser og aminosyrer. Han var en af grundlæggerne af den indenlandske fine organiske syntese og kemisk-farmaceutiske industrier.
Forskningen på A.P. Orekhovs skole inden for alkaloidkemi havde en meget stor indflydelse på udviklingen af farmaceutisk kemi. Under hans ledelse blev der udviklet metoder til at isolere, rense og bestemme den kemiske struktur af mange alkaloider, som derefter fandt anvendelse som medicin.
På initiativ af M.M. Shemyakin blev Institute of Chemistry of Natural Compounds oprettet. Her udføres grundlæggende forskning inden for kemi af antibiotika, peptider, proteiner, nukleotider, lipider, enzymer, kulhydrater og steroidhormoner. Nye lægemidler er blevet skabt på dette grundlag. Instituttet lagde det teoretiske grundlag for en ny videnskab - bioorganisk kemi.
Forskning udført af G.V. Samsonov ved Institute of Macromolecular Compounds ydede et stort bidrag til at løse problemerne med at rense biologisk aktive forbindelser fra ledsagende stoffer.
Institut for Organisk Kemi har tætte bånd til forskning inden for farmaceutisk kemi. Under den Store Fædrelandskrig her blev der skabt lægemidler som Shostakovskys balsam, phenamin og senere promedol, polyvinylpyrrolidon osv. Forskning udført på instituttet inden for acetylenkemi gjorde det muligt at udvikle nye metoder til syntese af vitamin A og E. reaktioner af syntesen af pyridinderivater dannede grundlaget for nye måder at opnå vitamin B og dets analoger på. Der er blevet udført arbejde inden for syntese af anti-tuberkulose antibiotika og undersøgelse af mekanismen for deres virkning.
Forskning inden for organoelementforbindelser, udført i laboratorier af A.N. Arbuzov og B.A. Arbuzov, M.I. Disse undersøgelser gav det teoretiske grundlag for skabelsen af nye lægemidler, der er organoelementforbindelser af fluor, phosphor, jern og andre elementer.
På Institut for Kemisk Fysik udtrykte N.M. Emanuel først ideen om frie radikalers rolle i at undertrykke funktionen af en tumorcelle. Dette gjorde det muligt at skabe nye antitumorlægemidler.
Udviklingen af farmaceutisk kemi blev også i høj grad lettet af resultaterne af indenlandske medicinske og biologiske videnskaber. Arbejdet fra den store russiske fysiolog I.P. Pavlovs arbejde, A.N. Bachs og A.V. Palladins arbejde inden for biologisk kemi.
På Institut for Biokemi opkaldt efter. A.N. Bach, under ledelse af V.N. Bukin, udviklede metoder til industriel mikrobiologisk syntese af vitaminer B12, B15 osv.
Grundlæggende forskning inden for kemi og biologi udført ved institutterne i National Academy of Sciences skaber et teoretisk grundlag for udvikling af målrettet syntese af medicinske stoffer. Forskning inden for molekylær biologi, som giver en kemisk fortolkning af mekanismen for biologiske processer, der forekommer i kroppen, herunder under påvirkning af medicinske stoffer.
Forskningsinstitutter under Academy of Medical Sciences yder et stort bidrag til skabelsen af nye lægemidler. Omfattende syntetisk og farmakologisk forskning udføres af institutterne i National Academy of Sciences sammen med Institute of Pharmacology ved Academy of Medical Sciences. Dette samarbejde gjorde det muligt at udvikle sig teoretiske grundlag målrettet syntese af en række stoffer. Forskere: syntetiske kemikere (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), mikrobiologer (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause, etc.), farmakologer (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovsky, G.N.) skabte originalt stof Pershin, G.N.
Baseret på grundlæggende forskning inden for kemiske og biomedicinske videnskaber udviklede farmaceutisk kemi sig i vores land og blev en uafhængig industri. Allerede i de første år af sovjetmagten blev der oprettet farmaceutiske forskningsinstitutter.
I 1920 blev Scientific Research Chemical and Pharmaceutical Institute åbnet i Moskva, som i 1937 blev omdøbt til VNIHFI opkaldt efter. S. Ordzhonikidze. Noget senere blev sådanne institutter (NIHFI) oprettet i Kharkov (1920), Tbilisi (1932), Leningrad (1930) (i 1951 blev LenNIHFI fusioneret med Chemical and Pharmaceutical Educational Institute). I efterkrigsårene blev NIHFI dannet i Novokuznetsk.
VNIHFI er et af de største videnskabelige centre inden for udvikling af nye lægemidler. Forskerne fra dette institut løste jodproblemet i vores land (O.Yu. Magidson, A.G. Baychikov, etc.) og udviklede metoder til fremstilling af antimalarialægemidler, sulfonamider (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov, etc.), antimalariamedicin -tuberkuloselægemidler (S.I. Sergievskaya), organoarseniske lægemidler (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft, etc.), steroidhormonelle lægemidler (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov, etc.), der blev udført større forskning inden for alkaloidkemi ( A.P. Orekhov). Nu hedder dette institut "Center for Lægemidlernes Kemi" - VNIHFI opkaldt efter. S. Ordzhonikidze. Videnskabeligt personale er koncentreret her og koordinerer aktiviteter for at skabe og introducere nye medicinske stoffer i kemiske og farmaceutiske virksomheders praksis.
Lignende dokumenter
Emnet og objektet for farmaceutisk kemi, dets forbindelse med andre discipliner. Moderne navne og klassificering af lægemidler. Ledelsesstruktur og hovedretninger for farmaceutisk videnskab. Moderne problemer inden for farmaceutisk kemi.
abstract, tilføjet 19/09/2010
En kort historisk skitse af udviklingen af farmaceutisk kemi. Udvikling af lægemidler i Rusland. De vigtigste stadier i at søge efter medicinske stoffer. Forudsætninger for oprettelse af nye lægemidler. Empirisk og målrettet søgning efter medicinske stoffer.
abstract, tilføjet 19/09/2010
Funktioner og problemer med udviklingen af det indenlandske farmaceutiske marked på nuværende tidspunkt. Statistik over forbrug af færdige lægemidler russisk produktion. Strategisk scenario for udviklingen af den farmaceutiske industri i Den Russiske Føderation.
abstrakt, tilføjet 07/02/2010
Sammenhæng mellem problemerne inden for farmaceutisk kemi og farmakokinetik og farmakodynamik. Begrebet biofarmaceutiske faktorer. Metoder til bestemmelse af lægemidlers biotilgængelighed. Metabolisme og dets rolle i lægemidlers virkningsmekanisme.
abstract, tilføjet 16-11-2010
Typer og aktivitetsområder for medicinalvirksomheden "ArtLife" på markedet for biologisk aktive fødevaretilsætningsstoffer. Regler for produktion og kvalitetskontrol af lægemidler. Virksomhedens varemærker og udvalg af lægemidler og lægemidler.
kursusarbejde, tilføjet 04/02/2012
Kriterier for farmaceutisk analyse, generelle principper for test af lægemidlers ægthed, kriterier for god kvalitet. Funktioner ved ekspresanalyse af doseringsformer i et apotek. Udførelse af en eksperimentel analyse af analgin tabletter.
kursusarbejde, tilføjet 21/08/2011
Specifikke træk ved farmaceutisk analyse. Test af lægemidlers ægthed. Kilder og årsager til dårlig kvalitet af medicinske stoffer. Klassificering og karakteristika af metoder til kvalitetskontrol af medicinske stoffer.
abstract, tilføjet 19/09/2010
Typer og egenskaber af medicinske stoffer. Funktioner af kemiske (syre-base, ikke-vandige titrering), fysisk-kemiske (elektrokemiske, kromatografiske) og fysiske (bestemmelse af størkning, kogepunkter) metoder til farmaceutisk kemi.
kursusarbejde, tilføjet 10/07/2010
Funktioner ved formidling af farmaceutisk information i det medicinske miljø. Typer af medicinsk information: alfanumerisk, visuel, lyd osv. Lovgivningsakter, der regulerer reklameaktiviteter inden for cirkulation af lægemidler.
kursusarbejde, tilføjet 07/10/2017
Organisering af produktion af lægemidler. Oprettelse af integreret produktion af lægemidler. Ledelse af skabelse og produktion af nye farmaceutiske produkter. Forebyggende koncept til styring af det tekniske niveau og kvalitet af produkter.
Relaterede artikler
De bedste amuletter mod det onde øje og skader Amulet mod det onde øje med hænder til børn
Hvordan man læser Salteren korrekt
Lækre retter med pølser
Et glimt af Bella. Romantisk kronik. Et glimt af genialitet. Messerer om Akhmadulina Boris Messerer glimt af Bella romantiske krønike
Jeg drømte, at jeg sejlede på en båd på floden
Sådan tilberedes okse-entrecote i en stegepande
Om virksomheden Kurser i fremmedsprog ved Moscow State University
Hvilken by og hvorfor blev den vigtigste i det gamle Mesopotamien?
Hvorfor Bukhsoft Online er bedre end et almindeligt regnskabsprogram!
Hvilket år er et skudår, og hvordan beregnes det