Farmācijas katedra
Organiskās zāles.

Aromātiskie savienojumi.
Īss kopsavilkums lekcijas.

Ņižņijnovgoroda

UDK 615.014.479

Organiskās zāles. Aromātiskie savienojumi. Īsas lekciju piezīmes - Ņižņijnovgoroda: Ņižņijnovgorodas Valsts medicīnas akadēmijas izdevniecība, 2004.

Ārvalstu studentiem un trešā kursa neklātienes studentiem ir sastādīti īsi lekciju konspekti par farmaceitisko ķīmiju.

Izmantoto aromātisko organisko vielu īpašības kā zāles, ir parādītas šo vielu iegūšanas, identificēšanas un kvantitatīvās noteikšanas metodes.
Sastādīts saskaņā ar aptuveno farmaceitiskās ķīmijas programmu un Krievijas Federācijas Veselības ministrijas 1997.gada 31.marta rīkojumu Nr.93 “Par augstākās medicīnas un farmācijas universitāšu absolventu galīgās valsts atestācijas pakāpenisku ieviešanu kopš 1997.gada. ”
Iesaka publicēšanai Ņižņijnovgorodas Valsts medicīnas akadēmijas padome.
Sastādīja: Meļņikova N.B., Kononova S.V., Pegova I.A., Popova T.N., Ryzhova E.S., Kuļikovs M.V. .
Recenzenti: Ņižņijnovgorodas Valsts tehniskās universitātes Biotehnoloģijas, fizikālās un analītiskās ķīmijas katedras profesors, ķīmijas zinātņu doktors. Arbatskis A.P..; OJSC Nizhpharm galvenais tehnologs, Ph.D. Zheng F.H.

© N.B. Meļņikova,

S.V. Kononova,

I.A. Pegova,

T.N. Popova,

E.S. Rižova,

M.V. Kuļikovs, 2004.

	Aromātiskie savienojumi (arēni), vispārīgās īpašības.	4
	Fenoli, hinoni un to atvasinājumi.	6
	Naftohinonu atvasinājumi (K grupas vitamīni).	24
	Para-aminofenola atvasinājumi (paracetamols).	31
	Aromātiskās skābes un to atvasinājumi. Salicilskābes esteri. Salicilskābes amīdi.
	Para-, orto-aminobenzoskābes un to atvasinājumi.	51
	Arilalkilamīni, hidroksifenilalkilamīni un to atvasinājumi.	70
	Benzolsulfonamīdi un to atvasinājumi.	92
	Literatūra	103

Aromātiskie savienojumi (arēni).

Vispārējās īpašības.

Arēnas– savienojumi ar plakanu ciklisku aromātisku sistēmu, kurā visi gredzena atomi piedalās vienotas konjugētas sistēmas veidošanā, tai skaitā, saskaņā ar Hīkela likumu (4n+2) π-elektronus.

Arēnas tiek klasificētas pēc funkcionālajām grupām, jo tie ļauj analizēt zāles un noteikt fizioloģisko iedarbību.
Struktūras un fizioloģiskās aktivitātes saistība.

rezorcīns – violeti melns, pārvēršas violetā;

heksestrols (sinestrols) – sarkani violets, pārvēršas par ķiršu.

1. 
   Kompleksa reakcija ar dzelzs joniem.

Atkarībā no fenola hidroksilu daudzuma, citu funkcionālo grupu klātbūtnes molekulā, to relatīvā stāvokļa, vides pH un temperatūras, veidojas dažāda sastāva un krāsas kompleksie savienojumi (izņemot timolu).
4.1.

Kompleksi ir krāsoti:

fenols – zila krāsa;

rezorcīns - zili violeta krāsa;

salicilskābe - zili violeta vai sarkani violeta krāsa;

osalmīds (oksafenamīds) - sarkani violeta krāsa;

nātrija para-aminosalicilāts - sarkani violeta krāsa;

quinosol – zilgani zaļa krāsa.

Lielākajai daļai fenola savienojumu reakcija ir farmakopejā noteikta.

1. 
   Elektrofīlās aizvietošanas reakcijas – ūdeņraža atoma S E aromātiskajā gredzenā (bromēšana, kondensācija ar aldehīdiem, savienošana ar diazonija sāļiem, nitrēšana, nitrozēšana, jodēšana u.c.). Fenolu spēja iekļūt elektrofīlās aizvietošanas reakcijās ir izskaidrojama ar skābekļa atoma vientuļo elektronu pāra mijiedarbību ar benzola gredzena π-elektroniem. Elektronu blīvums mainās uz aromātisko gredzenu. Vislielākais elektronu blīvuma pārpalikums tiek novērots oglekļa atomos iekšā O- Un n- pozīcijas attiecībā pret fenola hidroksilu (I tipa orientants).

1. 
   5.1. Halogenēšanas reakcija (bromēšana un jodēšana).

5.1.1. Mijiedarbojoties ar broma ūdeni, veidojas baltas vai dzeltenas broma atvasinājumu nogulsnes.

Ja ir pārāk daudz broma, notiek oksidēšanās:

Fenolu bromēšanas reakcija ir atkarīga no aizvietotāju rakstura un stāvokļa.

Jodēšana notiek līdzīgā veidā, piemēram:

5.1.2. Ja tajā ir aizvietotāji O- Un n- aromātiskā gredzena pozīcijām, reaģē neaizvietotie aromātiskā gredzena ūdeņraža atomi.

5.1.3. Ja iekšā O- Un n- pozīcijās attiecībā pret fenola hidroksilgrupu ir karboksilgrupa, tad broma pārpalikuma iedarbībā notiek dekarboksilēšana:


5.1.4. Ja savienojums satur divus fenola hidroksilus m- stāvoklī, tad broma tribroma atvasinājumi veidojas (konsekventa orientācija):


5.1.5. Ja divas hidroksilgrupas atrodas viena pret otru O- vai n- pozīcijas, tad bromēšanas reakcija nenotiek (neatbilstoša orientācija)

1. 
   5.2. Kondensācijas reakcijas
   1. 
      5.2.1. Ar aldehīdiem.

Fenolu kondensācijas ar aldehīdiem piemērs ir reakcija ar Marquis reaģentu. Karsējot fenolus ar formaldehīda šķīdumu koncentrēta H 2 SO 4 klātbūtnē, veidojas bezkrāsaini kondensācijas produkti, kuru oksidēšanās rezultātā veidojas intensīvi krāsoti hinoīda struktūras savienojumi. Sērskābešajā reakcijā spēlē dehidrējošā, kondensētāja un oksidētāja lomu.

1. 
   5.2.2. Fenolu reakcija ar hloroformu (CHCl3), veidojot aurīna krāsvielas.

Ja fenolus karsē ar CHCl 3 sārmainā vidē, aurīni– trifenilmetāna krāsvielas:

Aurīni ir krāsoti:

fenols - dzeltens;

timols – dzeltenā krāsa, kas pārvēršas purpursarkanā;

rezorcīns - sarkani violeta krāsa.

1. 
   5.2.3. Ar skābes anhidrīdiem.

A. Fluoresceīna veidošanās reakcija (rezorcīna kondensācija ar ftālskābes anhidrīdu).


dzeltensarkans šķīdums ar zaļu fluorescenci (farmakopejas reakcija uz rezorcīnu)

B. Fenolftaleīna veidošanās reakcija (fenola kondensācija ar ftālskābes anhidrīdu).

Ar lielu sārmu pārpalikumu veidojas triaizvietots nātrija sāls.

Timola kondensācija ar ftālskābes anhidrīdu notiek līdzīgi kā fenolftaleīna veidošanās reakcija, kam sārmainā vidē ir zila krāsa.

1. 
   5.3. Nitrēšanas reakcija

Fenoli reaģē ar atšķaidītu slāpekļskābe(HNO 3) un veido orto- un para-nitroatvasinājumus. Nātrija hidroksīda šķīduma pievienošana uzlabo krāsu, jo veidojas labi disociēts sāls.

1. 
   5.4. Fenolu azosavienojuma reakcija ar diazonija sāli sārmainā vidē.

Fenoliem reaģējot ar diazonija sāli pie pH 9-10, veidojas azo krāsvielas, kas iekrāsojas dzeltenīgi oranžā vai sarkanā krāsā. Azo-savienojuma reakcija notiek orto un para pozīcijās attiecībā pret fenola hidroksilu. Diazotizētu sulfanilskābi parasti izmanto kā diazoreaģentu.


Fenola gadījumā

FARMĀCIJA (grieķu: φαρμακεία zāļu lietošana) zinātņu un praktisko zināšanu komplekss, kas ietver medicīnisko un ārstniecisko un profilaktisko zāļu izpētes, ieguves, izpētes, uzglabāšanas, ražošanas un izsniegšanas jautājumus. FARMĀCIJA “Farmaceitiskā ķīmija” V.V.Čupaks-Belousovs ir zinātnisku un praktisku disciplīnu komplekss, kas pēta radīšanas, drošības, izpētes, uzglabāšanas, FARMACEITISKĀS ĶĪMIJAS TOKSIKOLOĢISKĀ ĶĪMIJA zāļu ražošanā, izsniegšanā un mārketingā, kā arī dabisko meklējumu jomā. ārstniecisko vielu avoti. ZĀĻU FORMU TEHNOLOĢIJA FARMAKOGNOZIJA Wikipedia EKONOMIKA UN FARMACEITISKĀ BIZNESA ORGANIZĀCIJA 3

Toksikoloģiskā ķīmija ir zinātne, kas pēta metodes toksisko vielu izdalīšanai no dažādiem objektiem, kā arī metodes šo vielu noteikšanai un kvantitatīvai noteikšanai. Farmakognozija ir zinātne, kas pēta ārstniecības augu materiālus un iespējas no tiem radīt jaunas ārstnieciskas vielas. Zāļu formu tehnoloģija (farmaceitiskā tehnoloģija) ir zināšanu joma, kas pēta zāļu pagatavošanas metodes. Farmācijas biznesa ekonomika un organizācija ir zināšanu joma, kas nodarbojas ar zāļu uzglabāšanas problēmu risināšanu, kā arī kontroles un analītisko pakalpojumu organizēšanu. 4

Farmaceitiskā ķīmija ir zinātne, kuras pamatā ir vispārīgie likumiķīmijas zinātnes, pēta ražošanas metodes, uzbūvi, fizikālās un ķīmiskās īpašībasārstnieciskās vielas, to ķīmiskās struktūras saistību ar ietekmi uz organismu, kvalitātes kontroles metodēm un izmaiņām, kas rodas uzglabāšanas laikā. V. G. Beļikova “Farmaceitiskā ķīmija” ir zinātne par ārstniecisko vielu ķīmiskajām īpašībām un transformācijām, to izstrādes un ražošanas metodēm, kvalitatīvo un kvantitatīvo analīzi. Vikipēdija 5

Farmaceitiskās ķīmijas objekti Ārstnieciskās vielas (DS) – (vielas) atsevišķas augu, dzīvnieku, mikrobu vai sintētiskas izcelsmes vielas, kurām ir farmakoloģiska aktivitāte. Vielas ir paredzētas zāļu ražošanai. Medikamenti (zāles) ir neorganiski vai organiski savienojumi ar farmakoloģisko aktivitāti, kas iegūti sintēzes ceļā no augu materiāliem, minerāliem, asinīm, asins plazmas, orgāniem, cilvēka vai dzīvnieku audiem, kā arī izmantojot bioloģiskās tehnoloģijas. Dozēšanas forma (DF) ir lietošanai ērtai medikamentai dota valsts, kurā nepieciešamais dziedinošs efekts. Zāles (MP) ir dozētas zāles noteiktā zāļu formā, gatavas lietošanai. “Farmaceitiskā ķīmija” V. G. Beļikovs 6

Farmaceitiskās ķīmijas saistība ar citām ķīmijas disciplīnām FARMACEITISKĀ ĶĪMIJA Zāļu izstrādes metodes un iegūšanas metodes Neorganiskā ķīmija Zāļu kvalitātes nodrošināšana Zāļu īpašības Organiskā ķīmija Fizikālā ķīmija Analītiskā ķīmija Bioķīmija 7

Narkotiku komisijas nosaukums gada starptautiskie nosaukumi PVO, lai racionalizētu un (2 RS, 3 S, 4 S, 5 R)-5 -amino-2-(aminometil)-6 vienotu zāļu nosaukumus visās pasaules valstīs, ir izstrādājusi -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-5 -((1 R, 2 R, 5 R, 6 R)-3, 5 starptautiskā klasifikācija, pamatojoties uz diamino-2 -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-3 - amino-6, kas satur (aminometil)-4, 5 -dihidroksitetrahidro-2H noteiktu sistēmu zāļu terminoloģijas veidošanai Šīs -piran-2-iloksi)-6-hidroksicikloheksiloksi)-. 4 sistēma INN — INN (starptautiskie nepatentētie nosaukumi — starptautiskie hidroksi-2-(hidroksimetil)tetrahidrofurāna vispārīgie nosaukumi) sastāv no -3-iloksi)tetrahidro-2H-pirān-3,4-diola, jo zāļu nosaukums aptuveni norāda tās piederību grupai. Tas tiek panākts, izmantojot IUPAC nosaukumu, iekļaujot nosaukumā vārdu daļas, kas atbilst farmakoterapeitiskajai grupai, kurai zāles pieder. PVO locekļiem ir jāatzīst PVO ieteikto vielu nosaukumi kā INN un jāaizliedz to reģistrācija kā neomicīna preču zīmes vai tirdzniecības nosaukumi. INN nosaukums 8

Zāļu klasifikācija Farmakoloģiskā klasifikācija - visas zāles tiek iedalītas grupās atkarībā no to ietekmes uz sistēmām, procesiem un izpildorgāniem (piemēram, sirdi, smadzenēm, zarnām utt.). Saskaņā ar to zāles tiek grupētas narkotisko, miega un sedatīvo līdzekļu, lokālo anestēzijas līdzekļu, pretsāpju līdzekļu, diurētisko līdzekļu uc grupās. Ķīmiskā klasifikācija - zāles tiek grupētas pēc to kopējās ķīmiskās struktūras un ķīmiskajām īpašībām. Turklāt katra zāļu ķīmiskā grupa var saturēt vielas ar atšķirīgu fizioloģisko aktivitāti. 9

Mūsdienu problēmas farmaceitiskā ķīmija Jaunu medikamentu radīšana un izpēte Neskatoties uz milzīgo medikamentu arsenālu, aktuāla paliek jaunu augsti efektīvu medikamentu atrašanas galvenie virzieni. Zāļu loma mūsdienu medicīnā nepārtraukti pieaug, ko izraisa vairāki iemesli: bioregulatoru un enerģijas metabolītu sintēze un plastmasas apmaiņa Vairākas nopietnas slimības vēl nevar izārstēt ar medikamentiem Potenciālo medikamentu apzināšana jaunu ķīmisko produktu skrīninga laikā Vairāku medikamentu ilgstoša lietošana rada tolerantas patoloģijas, kuru sintēzes apkarošanai nepieciešamas jaunas zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu. Savienojumu sintēze ar programmējamām īpašībām (modificēti Procesi zināmās zāļu sērijās, noved pie jaunu mikroorganismu evolūcijas struktūru rašanās, dabisko fitovielu, slimību resintēzes, ārstēšanai, bioloģiski aktīvo vielu datora meklēšanai), kam nepieciešami efektīvi medikamenti. Dažas no lietotajām zālēm izraisa blakusparādības, kurās stereoselektīva eitomēru sintēze (hirāla medikamenta enantiomērs, kam nepieciešama farmakoloģiska aktivitāte) un lielāko aktīvākās konformācijas, lai radītu drošākas sociāli nozīmīgu zāļu zāles 10

Farmaceitiskās ķīmijas mūsdienu problēmas Farmaceitiskās un biofarmaceitiskās analīzes metožu izstrāde Perspektīvi meklēšanas virzieni šajā vienīgajā Šā atrisinājums svarīga problēma iespējamās jomas, kas balstītas uz fundamentāliem teorētiskiem pētījumiem par zāļu fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām. Darbs, lai uzlabotu analīzes precizitāti, specifiku, jutīgumu un plaši izplatītas mūsdienu ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās metodes. izteiksmīgums, kā arī atsevišķu posmu vai visas analīzes automatizācija. Šo metožu izmantošanai jāaptver viss process no jaunu zāļu radīšanas līdz kvalitātes kontrolei un analīžu metožu izmaksu efektivitātes samazināšanai ražošanas produkts. Nepieciešams arī izstrādāt jaunu un pilnveidotu zāļu un zāļu formu normatīvo dokumentāciju. Ir perspektīvi attīstīt zāļu grupu analīzi, atspoguļojot prasības to vienotajām standartizācijas metodēm. ko vieno ķīmiskās struktūras afinitāte, kuras pamatā ir fizikāli ķīmisko metožu izmantošana 11

Farmaceitiskās ķīmijas izejvielu bāze Augu izejvielas (lapas, ziedi, sēklas, augļi, miza, augu saknes) un to pārstrādes produkti (taukskābes un ēteriskās eļļas, sulas, sveķi, sveķi); Dzīvnieku izejvielas (kaujamo liellopu orgāni, audi, dziedzeri); Fosilās organiskās izejvielas (nafta un tās destilācijas produkti, destilācijas produkti ogles; bāzes un smalkās organiskās sintēzes produkti); Neorganiskie minerāli (minerālie ieži un to pārstrādes produkti ķīmiskajā rūpniecībā un metalurģijā); 12

Farmaceitiskās ķīmijas vēsture Farmācijas rašanās ir zaudēta primitīvā laikmeta dziļumos. Primitīvais cilvēks bija pilnībā atkarīgs no ārpasaules. Meklējot atbrīvojumu no slimībām un ciešanām, viņš izmantoja dažādus līdzekļus no savas vides, no kuriem pirmie parādījās vākšanas laikā un bija augu izcelsmes: belladonna, magones, tabaka, vērmeles, henbane. Attīstoties lauksaimniecībai, dzīvnieku pieradināšana un pāreja uz lopkopību, jauni augi ar ārstnieciskās īpašības: hellebore, centaury un daudzi citi. Darbarīku un mājsaimniecības priekšmetu ražošana no vietējiem metāliem un keramikas ražošanas attīstība noveda pie tādu piederumu ražošanas, kas ļāva pagatavot ārstnieciskas dziras. Šajā periodā dziedniecības praksē tika ieviestas minerālu izcelsmes zāles, kuras viņi iemācījās iegūt no akmeņiem, eļļas un oglēm. 13

Farmaceitiskās ķīmijas vēsture Līdz ar rakstīšanas parādīšanos parādījās pirmie medicīniskie teksti, kas satur medikamentu aprakstus, to pagatavošanas un lietošanas metodes. Pašlaik ir zināmi vairāk nekā 10 seno ēģiptiešu papirusu, kas vienā vai otrā veidā veltīti medicīnai. Slavenākais no tiem ir Ebera papiruss (“Grāmata par zāļu sagatavošanu visām ķermeņa daļām”). Šis ir lielākais no papirusiem un datēts ar 1550. gadu pirms mūsu ēras. e. un tajā ir aptuveni 900 recepšu kuņģa-zarnu trakta, plaušu, acu, ausu, zobu un locītavu slimību ārstēšanai. 14

Farmaceitiskās ķīmijas vēsture Teofrasts – botānikas tēvs Teofrasts (ap 300.g.pmē.), viens no izcilākajiem agrīnajiem grieķu filozofiem un dabaszinātniekiem, bieži tiek dēvēts par "botānikas tēvu". Viņa novērojumi un raksti par ārstniecības augu ārstnieciskajām īpašībām un īpašībām ir ārkārtīgi precīzi, pat ņemot vērā mūsdienu zināšanas. Rokās viņš tur Belladonna zaru. 15

Farmaceitiskās ķīmijas vēsture Dioskoridi Visu veiksmīgo un noturīgo zināšanu sistēmu evolūcijā pienāk brīdis, kad novērojumu un intensīvu pētījumu kopums pārsniedz amatniecības vai profesijas līmeni un iegūst zinātnes statusu. Dioscorides (pirmais gadsimts AD) lielā mērā ietekmēja šo pāreju farmācijā. Viņš rūpīgi aprakstīja medikamentu savākšanas, uzglabāšanas un lietošanas noteikumus. Renesanses laikā zinātnieki atkal pievēršas viņa tekstiem. 16

Farmaceitiskās ķīmijas vēsture Viduslaikos Rietumu civilizācijā klosteros tika saglabātas zināšanu paliekas par farmāciju un medicīnu. Mūki vāca zāles klosteru tuvumā un pārnesa uz saviem augu dārziem. Viņi gatavoja zāles slimajiem un ievainotajiem. Daudzi manuskripti ir saglabājušies atkārtotos izdevumos vai tulkojumos klostera bibliotēkās. Šādus dārzus joprojām var atrast daudzu valstu klosteros. 17

Farmaceitiskās ķīmijas vēsture Avicenna (Ibn Sina) 980 - 1037 Spilgtākais arābu perioda filozofu pārstāvis. Viņš sniedza nozīmīgu ieguldījumu farmācijā un medicīnā. Avicennas farmācijas mācības Rietumos tika pieņemtas kā autoritāte līdz 17. gadsimtam. Traktāts “Medicīnas kanons” ir enciklopēdisks darbs, kurā seno ārstu priekšraksti tiek interpretēti un pārskatīti atbilstoši arābu medicīnas sasniegumiem. Kanonā Ibn Sina minēja, ka slimības var izraisīt daži sīki radījumi. Viņš pirmais pievērsa uzmanību baku lipīgumam, noteica atšķirību starp holēru un mēri, aprakstīja spitālību, atdalot to no citām slimībām, kā arī pētīja vairākas citas slimības. Ibn Sina arī nepievērš uzmanību zāļu izejvielu, zāļu aprakstam, to izgatavošanas un izmantošanas metodēm. 18

Farmaceitiskās ķīmijas vēsture Jatroķīmijas periods (XVI-XVII gs.) Par jatroķīmijas pamatlicēju tiek uzskatīts vācu ārsts un alķīmiķis Filips Aureols Teofrasts Bombastus fon Hohenheims (1493-1541), kurš vēsturē iegājis ar pseidonīmu Paracelzs un dalījies. sengrieķu doktrīna par četriem elementiem. Paracelza medicīna balstījās uz dzīvsudraba-sēra teoriju. Viņš mācīja, ka dzīvie organismi sastāv no tā paša dzīvsudraba, sēra, sāļiem un vairākām citām vielām, kas veido visus pārējos dabas ķermeņus; kad cilvēks ir vesels, šīs vielas ir līdzsvarā viena ar otru; slimība nozīmē viena no tām pārsvaru vai, gluži pretēji, trūkumu. Līdzsvara atjaunošanai Paracelzs medicīniskajā praksē papildus tradicionālajiem augu izcelsmes preparātiem izmantoja daudzas minerālās izcelsmes zāles – arsēna, antimona, svina, dzīvsudraba uc savienojumus. Paracelzs apgalvoja, ka alķīmijas uzdevums ir zāļu ražošana: “Ķīmija ir viens no pīlāriem, uz kura būtu jābalstās medicīnas zinātnei. Ķīmijas uzdevums nepavisam nav taisīt zeltu un sudrabu, bet gan gatavot zāles.” 19

Farmaceitiskās ķīmijas vēsture Pirmo ķīmisko teoriju rašanās periods (XVII-XIX gs.) gs. lpp XVII gadsimts – flogistona teorija (I. Behers, G. Štāls) c. lpp XVIII gadsimts – flogistona teorijas atspēkošana. Skābekļa teorija (M.V. Lomonosovs, A. Lavuazjē) 1804 - vācu farmakologs Frīdrihs Sertürners izdalīja pirmo alkaloīdu (Morfīnu) no opija 1818 -1820. – Pelletier un Caventon izolē strihnīnu, brucīnu, izstrādā metodes hinīna un cinhonīna atdalīšanai no cinčona koka mizas XIX – tiek veidotas Amerikas un Eiropas farmācijas asociācijas 20

Farmaceitiskās ķīmijas vēsture Viens no veiksmīgākajiem pētniekiem jaunu ķīmisko savienojumu izstrādē, kas īpaši radīti, lai cīnītos pret patogēniem, bija franču farmaceits Ernest Forugneux (1872-1949) Savos pirmajos darbos viņš ierosināja izmantot bismuta un arsēna savienojumus, lai ārstētu. 1894. gadā Bērings un Roux paziņoja par antivielu efektivitāti Eiropā un ASV serums kļuva pieejams 1895. gadā (!), un tika izglābtas tūkstošiem bērnu kulminācija šajā jomā.

Farmaceitiskās ķīmijas vēsture Mūsdienu periods 20. gadsimta otrais ceturksnis iezīmēja antibiotiku laikmeta ziedu laikus. Penicilīns ir pirmā antibiotika, ko 1928. gadā Aleksandrs Flemings izdalīja no sēnītes Penicillium notatum celma. 1940.–1941. gadā H. W. Florijs (bakteriologs), E. Čeins (bioķīmiķis) un N. W. Hītlijs (bioķīmiķis) strādāja pie penicilīna izolēšanas un rūpnieciskās ražošanas, kā arī pirmo reizi izmantoja to bakteriālu infekciju ārstēšanai. 1945. gadā Flemings, Florejs un Čeins saņēma Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā "par penicilīna atklāšanu un tā labvēlīgo ietekmi uz dažādām infekcijas slimībām". Izmantojot jaunākos tehniskos sasniegumus katrā zinātnes nozarē, farmaceitiskā ķīmija izstrādā un ražo jaunākās un labākās zāles. Mūsdienās farmācijas ražošanā šim nolūkam tiek izmantotas metodes un augsti kvalificēts personāls no katras zinātnes nozares. 22

Literatūra "Farmaceitiskā ķīmija" ed. V. G. Belikova “Farmaceitiskā ķīmija. Lekciju kurss”, red. V. V. Čupaka-Belousova “Medicīnas ķīmijas pamati” V. G. Graniks “Pamatzāļu sintēze” R. S. Vartanjans “Medicīniskā ķīmija” V. D. Orlovs, V. V. Lipsons, V. V. Ivanovs “ Zāles” M. D. Maškovskis https: //vk. com/nspu_pc 23

Informācija par specialitāti

Ķīmiskās tehnoloģijas fakultātes Organiskās ķīmijas katedra sagatavo sertificētus speciālistus specialitātē 04.05.01 “Fundamentālā un lietišķā ķīmija”, specializācijās “Organiskā ķīmija” un “Farmaceitiskā ķīmija”. Katedras personālu veido augsti kvalificēti pasniedzēji un pētnieki: 5 zinātņu doktori un 12 ķīmijas zinātņu kandidāti.

Absolventu profesionālā darbība

Absolventi gatavojas šādiem veidiem profesionālā darbība: pētniecība, zinātniskā un ražošanas, pedagoģiskā, dizaina un organizatoriskā un vadības. Ķīmiķis ar specializāciju “Fundamentālā un lietišķā ķīmija” būs gatavs risināt šādus profesionālos uzdevumus: plānot un iekārtot darbu, kas ietver vielu sastāva, struktūras un īpašību un ķīmisko procesu izpēti, jaunu perspektīvu materiālu un ķīmisko tehnoloģiju radīšanu un izstrādi. , risinot fundamentālas un lietišķas problēmas ķīmijas un ķīmiskās tehnoloģijas jomā; ziņojumu un zinātnisku publikāciju sagatavošana; zinātniskā un pedagoģiskā darbība augstskolā, vidējās specializētās izglītības iestādē un vidusskolā. Sekmīgi zinātniskajā darbā iesaistītie studenti var iziet praksi, piedalīties dažāda līmeņa zinātniskās konferencēs, olimpiādēs un konkursos, kā arī prezentēt savus rezultātus zinātniskais darbs publicēšanai Krievijas un ārvalstu zinātniskajos žurnālos. Studentu rīcībā ir ar mūsdienīgu aprīkojumu aprīkotas ķīmiskās laboratorijas un datorklase ar nepieciešamo literatūru un piekļuvi pilna teksta elektroniskām datubāzēm.

Speciālisti veiks:

• piemīt ķīmisko eksperimentu, sintētisko un analītisko pamatmetožu iemaņas ķīmisko vielu un reakciju iegūšanai un izpētei;
• uzrāda ķīmiskās rūpnieciskās ražošanas pamata ķīmiskos, fizikālos un tehniskos aspektus, ņemot vērā izejvielu un enerģijas izmaksas;
• ir prasmes vadīt mūsdienīgu izglītības un zinātnisko aprīkojumu, veicot ķīmiskos eksperimentus;
• ir pieredze darbā ar komerciālām iekārtām, ko izmanto analītiskajos un fizikāli ķīmiskajos pētījumos (gāzu-šķidruma hromatogrāfija, infrasarkanā un ultravioletā spektroskopija);
• savas ķīmisko eksperimentu rezultātu reģistrēšanas un apstrādes metodes.
• Jābūt prasmei plānot, izveidot un veikt ķīmiskos eksperimentus smalkās organiskās sintēzes jomā, lai iegūtu vielas ar noteiktām labvēlīgajām īpašībām

Studenti apgūst zināšanas neorganiskās ķīmijas, organiskās ķīmijas, fizikālās un koloidālās ķīmijas, analītiskās ķīmijas, organiskās sintēzes plānošanas, aliciklisko un karkasa savienojumu ķīmijas, organiskās sintēzes katalīzes, organisko elementu savienojumu ķīmijas, farmaceitiskās ķīmijas, mūsdienu analīzes metodēs. un zāļu kvalitātes kontrole, medicīniskās ķīmijas pamati, farmācijas tehnoloģijas pamati, farmaceitiskās analīzes pamati. Praktiskajās nodarbībās studenti apgūst iemaņas darbā mūsdienīgā ķīmijas laboratorijā un apgūst jaunu savienojumu iegūšanas un analīzes metodes. Studentiem ir prasmes darboties ar gāzes-šķidruma hromatogrāfu, infrasarkano spektrofotometru un ultravioleto spektrofotometru. Studenti padziļināti apgūst svešvalodu (3 gadus).

Apmācību procesā studenti apgūst metodes, kā strādāt ar Organiskās ķīmijas katedras analītiskajām iekārtām:

Finnigan Trace DSQ hromatogrāfijas masas spektrometrs

KMR spektrometrs JEOL JNM ECX-400 (400 MHz)

HPLC/MS ar augstas izšķirtspējas lidojuma laika masas spektrometru ar ESI un DART jonizācijas avotu, ar diožu bloku un fluorimetriskiem detektoriem

Preparatīvā zibhromatogrāfijas sistēma ar UV un ELSD detektoriem Reveleris X2

Furjē transformācijas infrasarkanais spektrometrs Shimadzu IRAffinity-1

Waters šķidruma hromatogrāfs ar UV un refraktometriskajiem detektoriem

Diferenciāli skenējošais kalorimetrs TA Instruments DSC-Q20

Automātiskais C,H,N,S analizators EuroVector EA-3000

Varian Cary Eclipse skenējošais spektrofluorimetrs

Automātiskais polarimetrs AUTOPOL V PLUS

Automātiskais kušanas punkta testeris OptiMelt

Augstas veiktspējas skaitļošanas stacija

Mācību process ietver ievada un ķīmiski tehnoloģisko praksi uzņēmumu laboratorijās:

• CJSC "Viskrievijas NK organiskās sintēzes zinātniskās pētniecības institūts";
• AAS "Sredņevolžska naftas pārstrādes pētniecības institūts" NK Rosņeftj;
• AS "TARKETT";
• Samaras termoelektrostacija;
• OJSC "Syzran Refinery" NK Rosneft;
• OJSC Giprovostokneft;
• AAS "Aircraft Bearings Plant";
• Naftas kompānijas Rosņeftj LLC Novokuybyshevsk naftas un piedevu rūpnīca;
• AS "Neftekhimiya"
• SIA "Pranafarm"
• Ozons SIA
• AS "Electroshield"
• FSUE SNPRKTs
• "TSSKB-Progress"
• AS "Baltika"
• PJSC SIBUR Holding, Toljati

Sekmīgi zinātniskajā darbā iesaistītie studenti var stažēties, piedalīties dažāda līmeņa zinātniskās konferencēs, olimpiādēs un konkursos, kā arī prezentēt zinātniskā darba rezultātus publicēšanai Krievijas un ārvalstu zinātniskajos žurnālos. “Fundamentālajā un lietišķajā ķīmijā” sagatavoti speciālisti ir pieprasīti valsts pētniecības centru un privātuzņēmumu laboratorijās, dažādu nozaru (ķīmijas, pārtikas, metalurģijas, farmācijas, naftas ķīmijas un gāzes ražošanas) pētniecības un analītiskajās laboratorijās, tiesu medicīnas laboratorijās; muitas laboratorijās; diagnostikas centri; sanitārās un epidemioloģiskās stacijas; vides kontroles organizācijas; sertifikācijas testēšanas centri; uzņēmumiem ķīmiskā rūpniecība, melnā un krāsainā metalurģija; vidējās profesionālās izglītības sistēmas izglītības iestādēs; darba aizsardzības un rūpnieciskās sanitārijas departamenti; meteoroloģiskās stacijas.

Tiek piešķirta kvalifikācija “Ķīmiķis”. Ķīmijas skolotājs" ar specializāciju "Organiskā ķīmija" vai "Farmaceitiskā ķīmija". Pieteikšanās līdz Vienotā valsts eksāmena rezultāti: ķīmija, matemātika un krievu valoda. Studiju ilgums: 5 gadi (pilna laika). Iespēja iestāties augstskolā.

Vispārējā farmaceitiskā ķīmija.

Farmaceitiskās ķīmijas priekšmets un uzdevumi.

Farmaceitiskā ķīmija (PC) ir zinātne, kas pēta metodes, kā iegūt,

ārstniecisko vielu struktūras, fizikālās un ķīmiskās īpašības; attiecības starp to ķīmisko struktūru un ietekmi uz ķermeni; zāļu kvalitātes kontroles metodes un izmaiņas, kas rodas to uzglabāšanas laikā. Ar to saistītās problēmas tiek risinātas ar fizikālo, ķīmisko un fizikāli ķīmisko pētījumu metožu palīdzību, kas tiek izmantotas gan ārstniecisko vielu sintēzei, gan analīzei. Fizika balstās uz saistīto ķīmijas zinātņu teoriju un likumiem: neorganiskā, organiskā, analītiskā, fizikālā un bioloģiskā ķīmija. Tas ir cieši saistīts ar farmakoloģiju, biomedicīnu un klīniskajām disciplīnām.

Terminoloģija FX valodā

Personālo datoru izpētes objekts ir farmakoloģiskie un medicīniskie produkti. Pirmā no tām ir viela vai vielu maisījums ar noteiktu farmakoloģisko aktivitāti, kas ir klīnisko pētījumu objekts. Pēc klīnisko pētījumu veikšanas un pozitīvu rezultātu iegūšanas zāles ir apstiprinātas lietošanai Farmakoloģijas un Farmakopejas komitejās, un tām tiek piešķirts zāļu nosaukums. Zāļu viela ir viela, kas ir atsevišķs ķīmiskais savienojums vai bioloģiskā viela. Zāļu forma ir ērts stāvoklis lietošanai ar zālēm, kurās tiek sasniegts vēlamais terapeitiskais efekts. Tas ietver pulverus, tabletes, šķīdumus, ziedes, svecītes. Zāļu formu, ko ražo konkrēts uzņēmums un kam piešķirts zīmola nosaukums, sauc par zālēm.

Zāļu avoti

Ārstnieciskās vielas pēc savas būtības iedala neorganiskajās un organiskajās. Tos var iegūt no dabīgiem avotiem un sintētiski. Izejvielas iegūšanai neorganiskās vielas var būt klintis, gāzes, jūras ūdens, rūpnieciskie atkritumi utt. Organiskās ārstnieciskās vielas iegūst no naftas, akmeņoglēm, degslānekļa, gāzēm, augu audiem, dzīvniekiem, mikroorganismiem un citiem avotiem. Pēdējās desmitgadēs ir strauji pieaudzis sintētiski iegūto narkotiku skaits.

Bieži vien daudzu savienojumu (alkaloīdu, antibiotiku, glikozīdu u.c.) pilnīga ķīmiskā sintēze ir tehniski sarežģīta un tiek izmantotas jaunas zāļu iegūšanas metodes: pussintēze, biosintēze, gēnu inženierija, audu kultūra u.c. Izmantojot pussintēzi, zāles iegūst no starpproduktiem dabiska izcelsme, piemēram, pussintētiskie penicilīni, cefalosporīni utt. Biosintēze ir dabiska galaprodukta sintēze, ko veic dzīvi organismi, pamatojoties uz dabīgiem starpproduktiem.

Gēnu inženierijas būtība ir mainīt mikroorganismu ģenētiskās programmas, ievadot to DNS gēnus, kas kodē noteiktu zāļu, piemēram, insulīna, biosintēzi. Audu kultūra ir dzīvnieku vai augu šūnu pavairošana mākslīgos apstākļos, kas kļūst par izejvielām zāļu ražošanai. Pēdējo ražošanai tiek izmantoti arī hidrobionti, jūru un okeānu augu un dzīvnieku organismi.

Zāļu vielu klasifikācija.

Liela skaita lietoto zāļu vielu klasifikācija ir divu veidu: farmakoloģiskā un ķīmiskā. Pirmais no tiem iedala ārstnieciskās vielas grupās atkarībā no iedarbības mehānisma uz atsevišķiem ķermeņa orgāniem un sistēmām (centrālās nervu, sirds un asinsvadu, gremošanas uc). Šī klasifikācija ir ērta lietošanai medicīnas praksē. Tās trūkums ir tāds, ka vielas ar atšķirīgu ķīmisko struktūru var atrasties vienā grupā, kas sarežģī to analīzes metožu apvienošanu.

Saskaņā ar ķīmiskā klasifikācijaārstnieciskās vielas iedala grupās, pamatojoties uz to ķīmiskās struktūras un ķīmisko īpašību kopīgumu, neatkarīgi no to farmakoloģiskās iedarbības. Piemēram, piridīna atvasinājumiem ir dažāda ietekme uz organismu: nikotīnamīds ir PP vitamīns, nikotīnskābes dietilamīds (kordiamīns) stimulē centrālo nervu sistēmu utt. Ķīmiskā klasifikācija ir ērta, jo ļauj identificēt saistību starp ārstniecisko vielu struktūru un darbības mehānismu, kā arī ļauj unificēt to analīzes metodes. Dažos gadījumos tiek izmantota jaukta klasifikācija, lai izmantotu zāļu farmakoloģiskās un ķīmiskās klasifikācijas priekšrocības.

Prasības zālēm.

Zāļu kvalitāti nosaka izskats, šķīdība, autentiskuma noteikšana, tīrības pakāpe un tīrās vielas satura kvantitatīva noteikšana medikamentā. Šo rādītāju komplekss veido farmaceitiskās analīzes būtību, kuras rezultātiem jāatbilst Valsts farmakopejas (VP) prasībām.

Zāļu vielas autentiskumu (tās identitātes apstiprinājumu) nosaka, izmantojot ķīmiskās, fizikālās un fizikāli ķīmiskās izpētes metodes. Ķīmiskās metodes ietver reakcijas uz funkcionālajām grupām, kas iekļautas zāļu struktūrā un kas ir raksturīgas konkrētai vielai: saskaņā ar Pasaules fondu tās ir reakcijas uz aromātiskiem primārajiem amīniem, amoniju, acetātiem, benzoātiem, bromīdu, bismutu, dzelzi un oksīdu. dzelzs, jodīdi, kālijs, kalcijs, karbonāti (bikarbonāti), magnijs, arsēns, nātrijs, nitrāti, nitrīti, dzīvsudraba oksīds, salicilāti, sulfāti, sulfīti, tartrāti, fosfāti, hlorīdi, cinks un citrāti.

Fizikālās metodes zāļu autentiskuma noteikšanai ietver to: 1) fizikālo īpašību noteikšanu: agregācijas stāvokli, krāsu, smaržu, garšu, kristāla formu vai amorfās vielas veidu, higroskopiskumu vai laika apstākļu noturības pakāpi gaisā, gaistamību, mobilitāti un uzliesmojamību un 2) fizikālās konstantes: kušanas (sadalīšanās) un sacietēšanas temperatūra, blīvums, viskozitāte, šķīdība ūdenī un citos šķīdinātājos, caurspīdīgums un duļķainības pakāpe, krāsa, pelni, nešķīst sālsskābē un sulfātā un gaistošas ​​vielas un ūdens.

Autentiskuma pētīšanas fizikāli ķīmiskās metodes ietver ķīmiskās analīzes instrumentu izmantošanu: spektrofotometrus, fluorometrus, liesmas fotometrus, hromatogrāfijas iekārtas utt.

Zāļu piemaisījumi un to avoti.

Daudzas zāles satur noteiktus svešķermeņu piemaisījumus. To līmeņa pārsniegšana var izraisīt nevēlamas sekas. Iemesli piemaisījumu iekļūšanai ārstniecības vielās var būt nepietiekama izejvielu attīrīšana, sintēzes blakusprodukti, mehāniskie piemaisījumi, piemaisījumi materiālos, no kuriem izgatavotas iekārtas, un uzglabāšanas nosacījumu pārkāpumi.

GF pieprasa vai nu pilnīgu piemaisījumu neesamību, vai pieļauj maksimālo pieļaujamo robežu konkrētai zālēm, kas neietekmē zāļu kvalitāti un terapeitisko efektu. Lai noteiktu pieļaujamo GF piemaisījumu robežu, tiek nodrošināti standartšķīdumi. Reakcijas rezultātu uz konkrētu piemaisījumu salīdzina ar reakcijas rezultātu, kas veikta ar tiem pašiem reaģentiem un tādā pašā tilpumā ar standartšķīdumu, kas satur pieņemamu daudzumu piemaisījuma. Zāļu tīrības pakāpes noteikšana ietver: hlorīdu, sulfātu, amonija sāļu, kalcija, dzelzs, cinka, smago metālu un arsēna pārbaudi.

PSRS valsts farmakopeja (SFPSRS).

PSRS Valsts fonds - obligāto valsts standartu un ārstniecisko vielu kvalitāti regulējošo noteikumu krājums. Tas ir balstīts uz padomju veselības aprūpes principiem un atspoguļo mūsdienu sasniegumus farmācijas, medicīnas, ķīmijas un citu saistīto zinātņu jomā. Padomju farmakopeja ir nacionāls dokuments, kas atspoguļo padomju veselības aprūpes sociālo būtību, mūsu valsts iedzīvotāju zinātnes un kultūras līmeni. PSRS Valsts farmakopejai ir likumdošanas raksturs. Tās prasības zālēm ir obligātas visiem Padomju Savienības uzņēmumiem un iestādēm, kas ražo, uzglabā, kontrolē kvalitāti un lieto medikamentus.

Padomju farmakopejas pirmais izdevums, ko sauca par PSRS Valsts farmakopejas VII izdevumu (GF VII), stājās spēkā 1926. gada jūlijā. Lai to izveidotu, 1923. gadā Tautas komisariātā tika izveidota īpaša farmakopejas komisija. RSFSR veselība, kuru vada prof. A. E. Čičibabina. Pirmā padomju farmakopeja no iepriekšējiem izdevumiem atšķīrās ar paaugstinātu zinātnisko līmeni un vēlmi no ievestām izejvielām ražotās zāles iespējamu aizstāt ar vietējā ražojuma zālēm. Globālajā fondā VII augstākas prasības tika izvirzītas ne tikai zālēm, bet arī to ražošanā izmantotajiem produktiem.

Pamatojoties uz šiem principiem, GF VII iekļāva 116 rakstus par jaunām zālēm un izslēdza 112 rakstus. Zāļu kvalitātes kontroles prasībās veiktas būtiskas izmaiņas. Tika nodrošinātas vairākas jaunas zāļu ķīmiskās un bioloģiskās standartizācijas metodes, pielikumu veidā iekļauti 30 vispārīgi raksti, sniegti dažu izplatītu zāļu kvalitātes noteikšanai izmantoto reakciju apraksti u.c. Daudzu zāļu organoleptiskā kontrole pirmo reizi tika aizstāta ar objektīvākām fizikāli ķīmiskajām metodēm, tika ieviestas bioloģiskās kontroles metodes.

Tādējādi GF VII prioritāte bija zāļu kvalitātes kontroles uzlabošanai. Šis princips ir atradis savu ceļu tālākai attīstībai turpmākajos farmakopeju izdevumos.

1949. gadā iznāca VIII izdevums, bet 1961. gada oktobrī — PSRS Valsts farmakopejas IX izdevums. Līdz tam laikam bija izveidotas jaunas ļoti efektīvu zāļu grupas (sulfonamīdi, antibiotikas, psihotropās, hormonālās un citas zāles), kas prasīja jaunu farmaceitiskās analīzes metožu izstrādi.

Valsts Farmakopejas (SP X) X izdevums stājās spēkā 1969. gada 1. jūlijā. Tas atspoguļoja jaunos pašmāju farmācijas un medicīnas zinātnes un rūpniecības panākumus.

Būtiskā atšķirība starp GF IX un GF X ir pāreja uz jaunu starptautisko narkotiku terminoloģiju, kā arī būtisks gan nomenklatūras, gan zāļu kvalitātes kontroles metožu atjauninājums.

GF X ir būtiski paaugstinātas prasības zāļu kvalitātei, pilnveidotas farmakopejas analīzes metodes, paplašināts fizikāli ķīmisko metožu pielietojums. Daudzi vispārīgi raksti, atsauces tabulas un citi materiāli, kas iekļauti Globālajā fondā X, atspoguļoja prasības, kas nepieciešamas, lai novērtētu zāļu kvalitatīvās un kvantitatīvās īpašības.

PSRS Valsts farmakopeja X izdevumā ietver 4 daļas: “Ievaddaļa”; “Zāles” (privātie un grupu izstrādājumi); “Fizikāli ķīmisko, ķīmisko un bioloģisko pētījumu vispārīgās metodes”; "Pieteikumi".

“Ievaddaļā” ir izklāstīti vispārīgie uzbūves principi un GF X lietošanas kārtība, norādīti sastādītāji, izmaiņas, kas atšķir GF X no GF IX, ārstniecisko vielu saraksts A un B saraksts.

GF X satur 707 rakstus par ārstnieciskām vielām (GF IX bija 754) un 31 grupas rakstu (GF IX bija 27). Nomenklatūra tika atjaunināta par 30%, jo tika izslēgtas zāles, kuru lietošana ir pārtraukta, un zāles, kuru lietošana ir ierobežota. Pēdējā kvalitāte tiek noteikta saskaņā ar Global Fund IX prasībām.

Salīdzinot ar GF IX, individuālo (sintētisko un dabisko) zāļu skaits palielinājās no 273 līdz 303, no 10 līdz 22 antibiotikām, un pirmo reizi GF X tika iekļautas radioaktīvās zāles. Starp Globālajā fondā X iekļautajām zālēm ir jauni kardiovaskulārie, psihotropie, gangliju bloķējošie, pretmalārijas, prettuberkulozes līdzekļi, zāles ļaundabīgu audzēju, sēnīšu slimību ārstēšanai, jaunas anestēzijas zāles, hormonālie medikamenti, vitamīni. Lielākā daļa no tiem mūsu valstī iegūti pirmo reizi.

“Narkotikas” ir GF X galvenā daļa (39.-740. lpp.). Zāļu kvalitātes prasības (kvalitātes standarti) nosaka 707 panti. Katrs medikaments saskaņā ar farmakopejas prasībām tiek pakļauts fizikālo īpašību pārbaudei, autentiskuma pārbaudei, tīrības pārbaudei un zāļu kvantitatīvā satura noteikšanai. Globālais fonds X sīki izklāsta to rakstu struktūru, kas atspoguļo kontroles secību. Sadaļa "Īpašības" ir aizstāta ar divām sadaļām: "Apraksts" un "Šīdība". Autentiskuma reakciju apraksti 25 joniem un funkcionālajām grupām ir apkopoti vienā vispārīgā rakstā, un saites ir sniegtas konkrētos rakstos.

Ir mainīta rakstu secība. Pirmo reizi Global Fund X raksti par gatavām zāļu formām atrodas aiz rakstiem par attiecīgajām zālēm. Lielākajā daļā Globālā fonda X rakstu ir sadaļa, kurā norādīta zāļu farmakoloģiskā iedarbība. Informācija par lielākām zāļu devām, lai dažādos veidos ievads.

Valsts fonda X trešajā daļā “Fizikālķīmisko, ķīmisko un bioloģisko pētījumu vispārīgās metodes” sniegts īss farmakopejas analīzes metožu apraksts, sniegta informācija par reaģentiem, titrētajiem šķīdumiem un indikatoriem.

Valsts farmakopejas X “pielikumos” ir atrodamas zāļu atommasu, blīvumu, konstantu (šķīdinātāji, skābes, bāzes) un citu kvalitātes rādītāju atsauces tabulas. Tajā ir arī tabulas ar indīgo un spēcīgu zāļu augstākajām vienreizējām un dienas devām pieaugušajiem, bērniem un arī dzīvniekiem.

Pēc Valsts farmakopejas X izdevuma izdošanas PSRS Veselības ministrija apstiprināja vairākas jaunas ļoti efektīvas zāles lietošanai medicīnas praksē. Daudzus no tiem vispirms izstrādāja mūsu valsts zinātnieki. Tajā pašā laikā tika izslēgtas neefektīvas zāles, kuras aizstāja ar modernākām zālēm. Tāpēc ir nepieciešams izveidot jaunu PSRS Valsts farmakopejas XI izdevumu, kas šobrīd tiek gatavots. Šajā darbā ir iesaistītas PSRS Veselības ministrijas, Medicīnas rūpniecības ministrijas un citu departamentu zinātniskās institūcijas un uzņēmumi. Jaunā Valsts farmakopeja atspoguļos mūsdienu sasniegumus farmaceitiskās analīzes un zāļu kvalitātes uzlabošanā.

Nacionālās un reģionālās farmakopejas

Tādas lielas kapitālistiskas valstis kā ASV, Lielbritānija, Francija, Vācija, Japāna, Itālija, Šveice un dažas citas ik pēc 5-8 gadiem sistemātiski izdod nacionālās farmakopejas. Publicēts 1924.-1946. Grieķijas, Čīles, Paragvajas, Portugāles un Venecuēlas farmakopejas jau ir zaudējušas savu nozīmi.

Līdztekus farmakopejām dažas valstis periodiski publicē oficiālo prasību krājumus zālēm, piemēram, ASV Nacionālās formulas un Lielbritānijas Farmācijas kodeksa krājumus. Tie standartizē jaunu zāļu kvalitāti, kas nav iekļautas farmakopejās vai tika iekļautas agrākos farmakopeju izdevumos.

Pirmo pieredzi reģionālās farmakopejas izveidē veica Skandināvijas valstis (Norvēģija, Somija, Dānija un Zviedrija). Kopš 1965. gada publicētā Skandināvijas farmakopeja šajās valstīs ir ieguvusi likumdošanas raksturu.

Astoņas Rietumeiropas valstis (Lielbritānija, Vācija, Francija, Itālija, Beļģija, Luksemburga, Nīderlande un Šveice), kas ir EEK (Eiropas Ekonomikas kopienas) dalībvalstis, 1964. gadā izveidoja farmakopejas komisiju. Viņa sagatavoja un 1969. gadā izdeva EEK Farmakopejas pirmo un 1971. gadā otro sējumu (1973. gadā tika izdots šo izdevumu papildinājums). 1976. gadā EEK Farmakopeju atzina Skandināvijas valstis, Islande un Īrija. EEK Farmakopejai ir likumdošanas raksturs, taču tā neaizstāj šo valstu nacionālās farmakopejas.

Reģionālās farmakopejas veicina nomenklatūras un kvalitātes prasību unifikāciju dažādās valstīs iegūtajām zālēm

Zāļu kvalitātes kontrole aptiekās

Zāļu kvalitātes kontrole aptiekā ietver ne tikai analītisko kontroli, bet arī pasākumu sistēmu, kas nodrošina pareizu zāļu uzglabāšanu, sagatavošanu un izsniegšanu. Tā pamatā ir stingra farmaceitiskā un sanitārā režīma ievērošana aptiekā. Īpaši rūpīgi jāievēro zāļu uzglabāšanas noteikumi un injekciju šķīdumu, koncentrātu un acu pilienu pagatavošanas tehnoloģija.

Zāļu kvalitātes kontrolei aptiekās ir jābūt analīžu telpām vai analīžu tabulām, kas aprīkotas ar nepieciešamajiem instrumentiem, reaģentiem, uzziņu un specializētā literatūra. Aptieku kontroli veic farmaceiti-analītiķi, kas ir lielo aptieku personāla daļa, kā arī farmaceiti-tehnologi, kuru pienākumos ietilpst zāļu kvalitātes pārbaude. Viņi ir aprīkoti darba vieta uz asistenta galda vai tā tuvumā. Aptiekas vadītājs un viņa vietnieki vada zāļu kvalitātes kontroli. Viņiem jāpārvalda visa veida iekšējā aptieka kontrole, un mazajās aptiekās pašiem jāveic farmaceita-analītiķa vai farmaceita-tehnologa funkcijas.

Tiešā analītiskā kontrole aptiekā ietver trīs galvenās jomas: rūpniecībā ienākošo ārstniecisko vielu kvalitātes kontroli, destilētā ūdens kvalitātes kontroli un dažāda veida aptiekā ražoto zāļu formu kvalitātes kontroli.

Zāļu vielas, ko aptiekām piegādā no rūpniecības, neatkarīgi no Kvalitātes kontroles departamenta zīmoga klātbūtnes tiek kontrolētas pēc identitātes. Zāles, kas strauji mainās uzglabāšanas laikā, vismaz reizi ceturksnī tiek nosūtītas testēšanai uz kontroles un analīžu laboratorijām.

Sistemātiska destilētā ūdens kvalitātes kontrole aptiekā nodrošina visu šķidro zāļu formu sagatavošanas kvalitāti. Tāpēc katrā cilindrā destilētais ūdens tiek kontrolēts, vai tajā nav hlorīdu, sulfātu un kalcija sāļu. Vēl augstākas prasības tiek izvirzītas ūdenim, ko izmanto injekciju šķīdumu pagatavošanai. Tiek pārbaudīts, vai tajā nav reducējošu vielu, amonjaka un oglekļa dioksīda. Vismaz reizi ceturksnī aptieka nosūta destilētu ūdeni pilnīgai analīzei uz kontroles un analītisko laboratoriju, bet divas reizes gadā uz sanitāro un bakterioloģisko laboratoriju, lai pārbaudītu, vai nav mikrofloras piesārņojuma.

Visas aptiekās ražotās zāļu formas ir pakļautas iekšējai aptiekas kontrolei. Ir vairāki kontroles veidi: rakstiska, organoleptiskā, anketas, fizikālā un ķīmiskā. Rakstisko, organoleptisko, aptauju un fizisko kontroli parasti veic farmaceits-tehnologs pēc tam, kad farmaceits ir sagatavojis vismaz 5 zāles, bet ķīmisko kontroli veic farmaceits-analītiķis.

Visas zāles, kas ražotas jebkurā aptiekā, ir pakļautas rakstiskai kontrolei. Rakstiskās kontroles būtība ir tāda, ka pēc zāļu pagatavošanas farmaceits pēc speciālas veidlapas pieraksta katras sastāvdaļas nosaukumu un kopējo svaru vai norāda katra paņemtā koncentrāta saturu. Pēc tam veidlapa kopā ar recepti tiek nodota farmaceitam-tehnologam pārbaudei. Aizpildītās veidlapas aptiekā uzglabā 12 dienas.

Organoleptiskā kontrole ietver zāļu izskata (krāsas, sajaukšanas viendabīguma), smaržas un garšas, kā arī mehānisko piemaisījumu neesamības pārbaudi. Visas zāles, kas sagatavotas iekšējai lietošanai bērniem un selektīvi sagatavotas pieaugušajiem (izņemot zāles, kas satur A saraksta sastāvdaļas), tiek pārbaudītas pēc garšas.

Aptaujas kontroli veic farmaceits-tehnologs. Viņš nosauc sastāvdaļu, bet kompleksajās zālēs - pirmās sastāvdaļas saturu. Pēc tam farmaceits nosauc visas pārējās sastāvdaļas un to daudzumus. Ja zāļu pagatavošanai tika izmantoti koncentrāti, farmaceits tos uzskaita, norādot procentuālo daudzumu. Aptaujas kontrole tiek veikta uzreiz pēc zāļu izgatavošanas, ja tās ir paredzētas injekcijām vai satur A saraksta zāles. Ja rodas šaubas par saražoto zāļu kvalitāti, papildus kontroles veids ir aptaujas kontrole.

Fiziskā kontrole sastāv no sagatavotās zāles kopējā tilpuma (masas) vai tā atsevišķo devu masas pārbaudes. 5-10% no receptē izrakstīto devu skaita tiek kontrolēti, bet ne mazāk kā trīs devas. Fiziskā kontrole tiek veikta selektīvi, periodiski visas darba dienas garumā. Paralēli fiziskajai kontrolei tiek veiktas precizitātes pārbaudes, lai pārbaudītu zāļu sastāva pareizību un iepakojuma atbilstību zāļu formā iekļauto sastāvdaļu fizikāli ķīmiskajām īpašībām.

Ķīmiskā kontrole ietver aptiekā pagatavoto zāļu kvalitatīvo un kvantitatīvo ķīmisko analīzi. Visi injekciju šķīdumi tiek pakļauti kvalitatīvai ķīmiskai analīzei (pirms sterilizācijas); acu pilieni; katra koncentrātu, pusfabrikātu un aptieku preparātu sērija; medikamenti, kas nāk no piegāžu nodaļas uz palīgu nodaļām; bērnu zāļu formas; zāles, kas satur zāles no A saraksta. Zāles, kas ražotas pēc atsevišķiem piemaisījumiem, tiek selektīvi uzraudzītas.

Kvalitatīvās analīzes veikšanai galvenokārt tiek izmantota pilienu metode, izmantojot raksturīgāko reakciju tabulas.

Šis praktiskais darbs prasa apgūt vispārējās farmaceitiskās ķīmijas pamatus un metodes veterinārajā praksē visbiežāk sastopamo vielu kvalitatīvās un kvantitatīvās izpētes izpētei.

Kvantitatīvai analīzei pakļauto zāļu saraksts ir atkarīgs no farmaceita-analītiķa pieejamības aptiekā. Ja aptiekā ir viens personāls, tad visi injicējamie medikamenti tiek pakļauti kvantitatīvai analīzei (pirms sterilizācijas); acu pilieni (satur sudraba nitrātu, atropīna sulfātu, dikaīnu, etilmorfīna pilokarpīna hidrohlorīdu); atropīna sulfāta šķīdumi iekšējai lietošanai; visi koncentrāti, pusfabrikāti un aptieku preparāti. Pārējās zāles selektīvi, bet katru dienu analizē katrs farmaceits. Pirmkārt, tiek uzraudzītas pediatrijas un oftalmoloģijas praksē lietotās zāles, kā arī zāles, kas satur A saraksta zāles. Ātri bojājošās zāles (ūdeņraža peroksīda, amonjaka un formaldehīda šķīdumi, kaļķūdens, amonjaka-anīsa pilieni) analizē vismaz vienu reizi ceturksnis.

Ja farmaceita-analītiķa nav, bet aptiekas personālam ir divi vai vairāki farmaceiti, tad kvantitatīvā analīze tiek veikta injekciju šķīdumiem (pirms sterilizācijas), kas satur novokaīnu, atropīna sulfātu, kalcija hlorīdu, nātrija hlorīdu, glikozi; acu pilieni, kas satur sudraba nitrātu, atropīna sulfātu, pilokarpīna hidrohlorīdu; visi koncentrāti; sālsskābes šķīdumi. Ātri bojājošās zāles no šīm aptiekām tiek nosūtītas testēšanai uz kontroles un analīžu laboratorijām.

Novokaīnu un nātrija hlorīdu saturošiem injekciju šķīdumiem VI kategorijas aptiekās ar vienu farmaceitu un pirmās grupas aptiekās veic kvalitatīvu un kvantitatīvu analīzi; acu pilieni, kas satur atropīna sulfātu un sudraba nitrātu.

Aptiekās ražoto zāļu kvalitātes novērtēšanas kārtība un pieļaujamo noviržu normas zāļu ražošanā ir noteiktas ar PSRS Veselības ministrijas 1961.gada 2.septembra rīkojumu Nr.382. Lai novērtētu ražoto zāļu kvalitāti, 2011.gada 1.martā 2010.gada 21.maijā tiek lietoti termini: “apmierina” vai “neapmierina” PSRS Valsts fonda, FS , VFS prasības vai PSRS Veselības ministrijas norādījumus.

Farmaceitiskās analīzes iezīmes.

Farmaceitiskā analīze ir viena no galvenajām farmaceitiskās ķīmijas nozarēm. Tam ir savas īpatnības, kas to atšķir no citiem analīzes veidiem. Tie sastāv no tā, ka tiek pētītas dažādas ķīmiskās dabas vielas: neorganiskie, organiskie, radioaktīvie, organiskie savienojumi no vienkāršām alifātiskām līdz sarežģītām dabīgām bioloģiski aktīvām vielām. Analizējamo vielu koncentrāciju diapazons ir ārkārtīgi plašs. Farmaceitiskās izpētes objekti ir ne tikai atsevišķas ārstnieciskas vielas, bet arī dažādu sastāvdaļu skaitu saturoši maisījumi. Katru gadu lietoto narkotiku skaits pieaug. Tas rada nepieciešamību gan izstrādāt jaunas analīzes metodes, gan apvienot jau zināmās.

Nepārtraukti augošās prasības zāļu kvalitātei nosaka nepieciešamību pastāvīgi uzlabot farmaceitiskās analīzes. Turklāt pieaug prasības gan ārstniecisko vielu labai kvalitātei, gan kvantitatīvajam saturam. Tas rada nepieciešamību plaši izmantot ne tikai ķīmiskas, bet arī jutīgākas fizikāli ķīmiskās metodes, lai novērtētu zāļu kvalitāti.

Ir augstas prasības attiecībā uz farmaceitisko analīzi. Tam jābūt diezgan specifiskam un jutīgam, precīzam attiecībā pret PSRS Valsts fonda, VFS, FS un citas zinātniskās un tehniskās dokumentācijas noteiktajiem standartiem, un tas jāveic īsā laika periodā, izmantojot minimālu daudzumu pārbaudīto zāļu un reaģentu.

Farmaceitiskā analīze atkarībā no mērķiem ietver dažādas formas zāļu kvalitātes kontrole: farmakopejas analīze, zāļu ražošanas pakāpeniskā kontrole, individuāli ražotu zāļu formu analīze, ekspresanalīze aptiekā un biofarmaceitiskā analīze.

Farmaceitiskās analīzes neatņemama sastāvdaļa ir farmakopejas analīze. Tas ir zāļu un zāļu formu izpētes metožu kopums, kas noteikts Valsts farmakopejā vai citā normatīvajā un tehniskajā dokumentācijā (VFS, FS). Pamatojoties uz farmakopejas analīzes rezultātiem, tiek izdarīts secinājums par zāļu atbilstību PSRS Valsts fonda vai citas normatīvās un tehniskās dokumentācijas prasībām. Ja jūs novirzāties no šīm prasībām, zāles nav atļauts lietot.

Farmakopejas analīzes veikšana ļauj noteikt zāļu autentiskumu, to labo kvalitāti un noteikt zāļu formā iekļautās farmakoloģiski aktīvās vielas vai sastāvdaļu kvantitatīvo saturu. Lai gan katram no šiem posmiem ir savs konkrēts mērķis, tos nevar aplūkot atsevišķi. Tie ir savstarpēji saistīti un viens otru papildina. Piemēram, kušanas temperatūra, šķīdība, ūdens šķīduma pH utt. ir kritēriji gan ārstnieciskās vielas autentiskumam, gan labai kvalitātei.

Valsts farmakopejā X ir aprakstītas attiecīgo pārbaužu metodes attiecībā uz konkrētu farmakopejas medikamentu. Daudzas no šīm metodēm ir identiskas. Apkopojot lielu privātās informācijas apjomu par farmakopejas analīzi, tiks apskatīti galvenie farmaceitiskās analīzes kritēriji un vispārīgie principi, kas pārbauda ārstniecisko vielu autentiskumu, derīgumu un kvantitatīvo noteikšanu. Fizikāli ķīmisko un bioloģisko metožu stāvoklis un izmantošanas perspektīvas zāļu analīzē ir aplūkotas atsevišķās sadaļās.

Ir viegli iesniegt savu labo darbu zināšanu bāzei. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.

Farmaceitiskā ķīmija un farmaceitiskā analīze

Ievads

1. Farmaceitiskās ķīmijas kā zinātnes raksturojums

1.1 Farmaceitiskās ķīmijas priekšmets un uzdevumi

1.2 Farmaceitiskās ķīmijas un citu zinātņu saistība

1.3 Farmaceitiskās ķīmijas objekti

1.4 Mūsdienu farmaceitiskās ķīmijas problēmas

2. Farmaceitiskās ķīmijas attīstības vēsture

2.1 Farmācijas attīstības galvenie posmi

2.2 Farmaceitiskās ķīmijas attīstība Krievijā

2 .3 Farmaceitiskās ķīmijas attīstība PSRS

3. Farmaceitiskā analīze

3.1 Farmaceitiskās un farmakopejas analīzes pamatprincipi

3.2 Farmaceitiskās analīzes kritēriji

3.3 Farmaceitiskās analīzes laikā iespējamas kļūdas

3.4 Zāļu vielu autentiskuma pārbaudes vispārīgie principi

3.5 Zāļu vielu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi

3.6 Vispārīgās prasības tīrības pārbaudēm

3.7 Zāļu kvalitātes izpētes metodes

3.8 Analītisko metožu validācija

Secinājumi

Izmantotās literatūras saraksts

Ievads

Starp farmaceitiskās ķīmijas uzdevumiem, piemēram, jaunu zāļu un to sintēzes modelēšana, farmakokinētikas pētīšana u.c., īpašu vietu ieņem zāļu kvalitātes analīze narkotiku kvalitāte.

Zāļu farmakopejas analīze ietver kvalitātes novērtējumu, pamatojoties uz daudziem rādītājiem. Jo īpaši tiek noteikts zāļu autentiskums, tiek analizēta tās tīrība un veikta kvantitatīvā noteikšana. Sākotnēji šādai analīzei tika izmantotas tikai ķīmiskas metodes. autentiskuma reakcijas, piemaisījumu reakcijas un titrēšana kvantitatīvai noteikšanai.

Laika gaitā ir audzis ne tikai farmācijas nozares tehniskās attīstības līmenis, bet arī mainījušās prasības zāļu kvalitātei. IN pēdējos gados Ir bijusi tendence pāriet uz plašāku fizikālo un fizikāli ķīmisko analīzes metožu izmantošanu. Jo īpaši plaši tiek izmantotas tādas spektrālās metodes kā infrasarkanā un ultravioletā spektrofotometrija, kodolmagnētiskās rezonanses spektroskopija u.c.

Visu šo metožu izpēte un to pilnveidošana mūsdienās ir viens no svarīgākajiem farmaceitiskās ķīmijas uzdevumiem.

1. Farmaceitiskās ķīmijas kā zinātnes raksturojums

1.1 Farmaceitiskās ķīmijas priekšmets un uzdevumi

Farmaceitiskā ķīmija ir zinātne, kas, balstoties uz vispārējiem ķīmijas zinātņu likumiem, pēta ārstniecisko vielu ražošanas metodes, uzbūvi, fizikālās un ķīmiskās īpašības, saistību starp to ķīmisko struktūru un ietekmi uz organismu, kvalitātes kontroles metodes un izmaiņas, kas. rodas uzglabāšanas laikā.

Galvenās ārstniecisko vielu izpētes metodes farmaceitiskajā ķīmijā ir analīze un sintēze - dialektiski cieši saistīti procesi, kas viens otru papildina. Analīze un sintēze ir spēcīgi līdzekļi, lai izprastu dabā notiekošo parādību būtību.

Farmaceitiskās ķīmijas izaicinājumi tiek risināti, izmantojot klasiskās fizikālās, ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās metodes, kuras izmanto gan ārstniecisko vielu sintēzei, gan analīzei.

Lai apgūtu farmaceitisko ķīmiju, topošajam farmaceitam ir jābūt padziļinātām zināšanām vispārīgo teorētisko ķīmijas un biomedicīnas disciplīnu, fizikas un matemātikas jomā. Nepieciešamas arī pamatīgas zināšanas filozofijā, jo farmaceitiskā ķīmija, tāpat kā citas ķīmijas zinātnes, nodarbojas ar vielas kustības ķīmiskās formas izpēti.

1.2. Farmaceitiskās ķīmijas saistība ar citām zinātnēm

Farmaceitiskā ķīmija ir svarīga ķīmijas zinātnes nozare un ir cieši saistīta ar tās atsevišķām disciplīnām (1. att.). Izmantojot ķīmijas pamatdisciplīnu sasniegumus, farmaceitiskā ķīmija atrisina jaunu zāļu mērķtiecīgas meklēšanas problēmu.

Piemēram, mūsdienu datormetodes ļauj prognozēt zāļu farmakoloģisko iedarbību (ārstniecisko efektu). Atsevišķs virziens ir izveidojies ķīmijā, kas saistīts ar ķīmiskā savienojuma struktūras, tā īpašību un aktivitātes savstarpējās atbilstības meklēšanu (QSAR jeb QSAR metode - struktūras kvantitatīva korelācija - aktivitāte).

Struktūras un īpašību attiecības var noteikt, piemēram, salīdzinot topoloģiskā indeksa (rādītājs, kas atspoguļo zāļu vielas struktūru) un terapeitiskā indeksa (nāvējošā vīnogulāja attiecība pret efektīvo devu LD50/ ED50).

Farmaceitiskā ķīmija ir saistīta arī ar citām ar ķīmiju nesaistītām disciplīnām (2. att.).

Līdz ar to matemātikas zināšanas jo īpaši ļauj pielietot zāļu analīzes rezultātu metroloģisko novērtējumu, datorzinātne nodrošina savlaicīgu informācijas saņemšanu par narkotikām, fizika - dabas pamatlikumu izmantošanu un modernu iekārtu izmantošanu analīzē un pētniecībā. .

Saikne starp farmaceitisko ķīmiju un specializētajām disciplīnām ir acīmredzama. Farmakognozijas attīstība nav iespējama bez bioloģiski aktīvo vielu izolācijas un analīzes augu izcelsme. Farmaceitiskā analīze pavada atsevišķus zāļu ražošanas tehnoloģisko procesu posmus. Farmakoekonomika un farmācijas vadība saskaras ar farmaceitisko ķīmiju, organizējot zāļu standartizācijas un kvalitātes kontroles sistēmu. Zāļu un to metabolītu satura noteikšana bioloģiskajās vidēs līdzsvarā (farmakodinamika un toksikodinamika) un laika gaitā (farmakokinētika un toksikokinētika) parāda farmaceitiskās ķīmijas izmantošanas iespējas farmakoloģijas un toksikoloģiskās ķīmijas problēmu risināšanā.

Vairākas biomedicīnas disciplīnas (bioloģija un mikrobioloģija, fizioloģija un patofizioloģija) nodrošina teorētisko pamatu farmaceitiskās ķīmijas studijām.

Ciešās attiecības ar visām šīm disciplīnām sniedz risinājumus mūsdienu farmaceitiskās ķīmijas problēmām.

Galu galā šīs problēmas ir saistītas ar jaunu, efektīvāku un drošāku zāļu izveidi un farmaceitiskās analīzes metožu izstrādi.

1.3. Farmaceitiskās ķīmijas objekti

Farmaceitiskās ķīmijas objekti ir ārkārtīgi dažādi pēc ķīmiskās struktūras, farmakoloģiskās iedarbības, masas, sastāvdaļu skaita maisījumos, piemaisījumu un radniecīgo vielu klātbūtnes. Šādi objekti ietver:

Zāļu vielas (MS) - (vielas) atsevišķas augu, dzīvnieku, mikrobu vai sintētiskas izcelsmes vielas, kurām ir farmakoloģiska aktivitāte. Vielas ir paredzētas zāļu ražošanai.

Medikamenti (zāles) ir neorganiski vai organiski savienojumi ar farmakoloģisko aktivitāti, kas iegūti sintēzes ceļā no augu materiāliem, minerāliem, asinīm, asins plazmas, orgāniem, cilvēka vai dzīvnieku audiem, kā arī izmantojot bioloģiskās tehnoloģijas. Pie narkotikām pieder arī sintētiskas, augu vai dzīvnieku izcelsmes bioloģiski aktīvās vielas (BAS), kas paredzētas zāļu ražošanai vai ražošanai. Dozēšanas forma (DF) ir stāvoklis, kas dots lietošanai ērtai zālēm vai zālēm, kurā tiek sasniegts nepieciešamais terapeitiskais efekts.

Zāles (MP) ir dozētas zāles noteiktā zāļu formā, gatavas lietošanai.

Visas norādītās zāles, zāles, zāļu formas un zāles var būt gan vietējās, gan ārvalstu izcelsmes, apstiprinātas lietošanai Krievijas Federācijā. Dotie termini un to saīsinājumi ir oficiāli. Tie ir iekļauti OST un ir paredzēti izmantošanai farmācijas praksē.

Farmaceitiskās ķīmijas objektos ietilpst arī zāļu iegūšanai izmantotie izejprodukti, sintēzes starpprodukti un blakusprodukti, šķīdinātāju atlikumi, palīgvielas un citas vielas. Papildus patentētajām zālēm farmaceitiskās analīzes objekti ir ģenēriskās zāles (ģenēriskās zāles). Zāļu ražošanas uzņēmums saņem patentu izstrādātajam oriģinālajam medikamentam, kas apliecina, ka tas ir uzņēmuma īpašums uz noteiktu laiku (parasti uz 20 gadiem). Patents nodrošina ekskluzīvas tiesības to pārdot bez citu ražotāju konkurences. Pēc patenta termiņa beigām šo zāļu bezmaksas ražošana un pārdošana ir atļauta visiem pārējiem uzņēmumiem. Tas kļūst par ģenērisku vai ģenērisku medikamentu, taču tam ir jābūt pilnīgi identiskam oriģinālajam. Vienīgā atšķirība ir ražošanas uzņēmuma piešķirtā nosaukuma atšķirība. Ģenērisko un oriģinālo zāļu salīdzinošs novērtējums tiek veikts, pamatojoties uz farmaceitisko ekvivalenci (vienāds aktīvās sastāvdaļas saturs), bioekvivalenci (vienādas uzkrāšanās koncentrācijas, lietojot asinīs un audos), terapeitisko ekvivalenci (vienāda efektivitāte un drošība, ja ievada intravenozi). vienādos apstākļos un devas). Ģenērisko zāļu priekšrocības ietver ievērojamu izmaksu samazinājumu salīdzinājumā ar oriģinālo zāļu izveidi. Tomēr to kvalitāte tiek novērtēta tāpat kā atbilstošās oriģinālās zāles.

Farmaceitiskās ķīmijas objekti ir arī dažādas gatavas zāles (FMD) un farmaceitiskās zāļu formas (MF), ārstniecības augu izejvielas (MPR). Tie ir tabletes, granulas, kapsulas, pulveri, svecītes, tinktūras, ekstrakti, aerosoli, ziedes, plāksteri, acu pilieni, dažādas injicējamās zāļu formas un oftalmoloģiskās zāļu plēves (OMF). Šo un citu terminu un jēdzienu saturs ir sniegts šīs mācību grāmatas terminoloģiskajā vārdnīcā.

Homeopātiskās zāles ir vienas vai daudzkomponentu zāles, kas parasti satur aktīvo savienojumu mikrodevas, kas ražotas, izmantojot īpašu tehnoloģiju, un paredzētas iekšķīgai, injekcijas vai lokālai lietošanai dažādu zāļu formu veidā.

Homeopātiskās ārstēšanas metodes būtiska iezīme ir mazu un īpaši zemu zāļu devu lietošana, kas sagatavota, pakāpeniski secīgi atšķaidot. Tas nosaka homeopātisko zāļu tehnoloģijas un kvalitātes kontroles specifikas.

Homeopātisko zāļu klāsts sastāv no divām kategorijām: vienkomponentu un komplekso. Pirmo reizi tajā tika iekļautas homeopātiskās zāles Valsts reģistrs 1996.gadā (1192 vienreizēju zāļu apjomā). Pēc tam šī nomenklatūra paplašinājās un tagad papildus 1192 monopreparātiem ietver 185 vietējos un 261 ārzemju homeopātisko zāļu nosaukumu. To skaitā ir 154 matricas tinktūru vielas, kā arī dažādas zāļu formas: granulas, tabletes zem mēles, svecītes, ziedes, krēmi, želejas, pilieni, injekciju šķīdumi, pastilas, šķīdumi iekšķīgai lietošanai, plāksteri.

Tik liels homeopātisko medikamentu klāsts prasa augstas prasības to kvalitātei. Tāpēc to reģistrācija tiek veikta stingri saskaņā ar kontroles un licencēšanas sistēmas prasībām, kā arī alopātiskajiem medikamentiem ar sekojošu reģistrāciju Veselības ministrijā. Tas nodrošina uzticamu homeopātisko zāļu efektivitātes un drošības garantiju.

Bioloģiski aktīvās piedevas (BAA) pārtikai (uzturvielas un parafarmaceitiskie preparāti) ir dabīgu vai identisku bioloģiski aktīvo vielu koncentrāti, kas paredzēti tiešai uzņemšanai vai ievadīšanai pārtikas produktos, lai bagātinātu cilvēka uzturu. Uztura bagātinātājus iegūst no augu, dzīvnieku vai minerālu izejvielām, kā arī ar ķīmiskām un biotehnoloģiskām metodēm. Uztura bagātinātāju vidū ir baktēriju un enzīmu preparāti, kas regulē kuņģa-zarnu trakta mikrofloru. Uztura bagātinātājus ražo pārtikas, farmācijas un biotehnoloģijas rūpniecībā ekstraktu, tinktūru, balzamu, pulveru, sauso un šķidro koncentrātu, sīrupu, tablešu, kapsulu un citās formās. Uztura bagātinātāji tiek pārdoti aptiekās un veselīgas pārtikas veikalos. Tie nedrīkst saturēt spēcīgas, narkotiskas vai toksiskas vielas, kā arī MP, ko neizmanto medicīnā vai izmanto pārtikā. Uztura bagātinātāju ekspertīze un higiēniskā sertifikācija tiek veikta stingri saskaņā ar 1997.gada 15.aprīļa rīkojumu Nr.117 “Par bioloģiski aktīvo pārtikas piedevu ekspertīzes un higiēniskās sertifikācijas kārtību” apstiprinātajiem noteikumiem.

Uztura bagātinātāji pirmo reizi parādījās medicīnas praksē Amerikas Savienotajās Valstīs 60. gados. XX gadsimts Sākumā tie bija kompleksi, kas sastāvēja no vitamīniem un minerālvielām. Tad to sastāvā sāka iekļaut dažādas augu un dzīvnieku izcelsmes sastāvdaļas, ekstraktus un pulverus, t.sk. eksotiski dabas produkti.

Sastādot uztura bagātinātājus, ne vienmēr tiek ņemts vērā sastāvdaļu, īpaši metālu sāļu, ķīmiskais sastāvs un devas. Daudzi no tiem var izraisīt komplikācijas. To efektivitāte un drošība ne vienmēr ir pietiekami pētīta. Tāpēc dažos gadījumos uztura bagātinātāji var nodarīt kaitējumu, nevis labumu, jo netiek ņemta vērā to savstarpējā mijiedarbība, devas, blakusparādības un dažreiz pat narkotiskā iedarbība. ASV no 1993. līdz 1998. gadam reģistrēts 2621 ziņojums par uztura bagātinātāju blakusparādībām, t.sk. 101 letāls. Tāpēc PVO nolēma pastiprināt uztura bagātinātāju kontroli un noteikt to efektivitātes un drošuma prasības, kas ir līdzīgas zāļu kvalitātes kritērijiem.

1.4 Farmaceitiskās ķīmijas mūsdienu problēmas

Galvenās farmaceitiskās ķīmijas problēmas ir:

* jaunu zāļu radīšana un izpēte;

* farmaceitiskās un biofarmaceitiskās analīzes metožu izstrāde.

Jaunu zāļu radīšana un izpēte. Neskatoties uz milzīgo pieejamo zāļu arsenālu, jaunu ļoti efektīvu zāļu atrašanas problēma joprojām ir aktuāla.

Zāļu loma mūsdienu medicīnā nepārtraukti pieaug. To izraisa vairāki iemesli, no kuriem galvenie ir:

* vairākas nopietnas slimības vēl nevar izārstēt ar zālēm;

* vairāku medikamentu ilgstoša lietošana rada tolerantas patoloģijas, kuru apkarošanai ir nepieciešami jauni medikamenti ar atšķirīgu darbības mehānismu;

* mikroorganismu evolūcijas procesi noved pie jaunu slimību rašanās, kuru ārstēšanai nepieciešami efektīvi medikamenti;

* Dažas no lietotajām zālēm izraisa blakusparādības, un tādēļ ir nepieciešams radīt drošākas zāles.

Katra jauna oriģinālā medikamenta radīšana ir fundamentālo zināšanu un medicīnas, bioloģijas, ķīmijas un citu zinātņu sasniegumu attīstības, intensīvu eksperimentālo pētījumu un lielu materiālu izmaksu investīciju rezultāts. Mūsdienu farmakoterapijas panākumi bija padziļinātu teorētisko pētījumu rezultāts par homeostāzes primārajiem mehānismiem, patoloģisko procesu molekulāro pamatu, fizioloģiski aktīvo savienojumu (hormonu, mediatoru, prostaglandīnu uc) atklāšanu un izpēti. Jaunu ķīmijterapijas līdzekļu izstrādi veicinājis sasniegumi infekcijas procesu primāro mehānismu un mikroorganismu bioķīmijas izpētē. Jaunu zāļu radīšana izrādījās iespējama, pamatojoties uz sasniegumiem organiskās un farmaceitiskās ķīmijas jomā, izmantojot fizikāli ķīmisko metožu kompleksu, kā arī veicot tehnoloģiskos, biotehnoloģiskos, biofarmaceitiskos un citus sintētisko un dabisko savienojumu pētījumus.

Farmaceitiskās ķīmijas nākotne ir saistīta ar medicīnas prasībām un turpmāko pētījumu progresu visās šajās jomās. Tas radīs priekšnoteikumus jaunu farmakoterapijas virzienu atklāšanai, iegūstot fizioloģiskākus, nekaitīgākus medikamentus, izmantojot gan ķīmisko vai mikrobioloģisko sintēzi, gan izolējot bioloģiski aktīvās vielas no augu vai dzīvnieku izejvielām. Prioritāte ir insulīna ražošanas attīstība, augšanas hormoni, zāles AIDS, alkoholisma ārstēšanai un monoklonālo ķermeņu ražošana. Aktīvi pētījumi tiek veikti citu sirds un asinsvadu, pretiekaisuma, diurētisko, neiroleptisko, pretalerģisko zāļu, imūnmodulatoru, kā arī pussintētisko antibiotiku, cefalosporīnu un hibrīdo antibiotiku radīšanas jomā. Visdaudzsološākā ir zāļu radīšana, pamatojoties uz dabisko peptīdu, polimēru, polisaharīdu, hormonu, fermentu un citu bioloģiski aktīvo vielu izpēti. Ir ārkārtīgi svarīgi identificēt jaunus farmakoforus un mērķtiecīgu zāļu paaudžu sintēzi, pamatojoties uz iepriekš neizpētītiem aromātiskiem un heterocikliskiem savienojumiem, kas saistīti ar ķermeņa bioloģiskajām sistēmām.

Jaunu sintētisko narkotiku ražošana ir praktiski neierobežota, jo sintezēto savienojumu skaits palielinās līdz ar to molekulmasu. Piemēram, pat visvienkāršāko oglekļa savienojumu skaits ar ūdeņradi ar relatīvo molekulmasu 412 pārsniedz 4 miljardus vielu.

Pēdējos gados ir mainījusies pieeja sintētisko narkotiku radīšanas un izpētes procesam. No tīri empīriskās “izmēģinājumu un kļūdu” metodes pētnieki arvien vairāk pāriet uz matemātisko metožu izmantošanu eksperimentālo rezultātu plānošanai un apstrādei un mūsdienu fizikālo un ķīmisko metožu izmantošanu. Šī pieeja paver plašas iespējas prognozēt iespējamos sintezēto vielu bioloģiskās aktivitātes veidus un samazināt laiku, kas nepieciešams jaunu zāļu radīšanai. Nākotnē arvien svarīgāka kļūs datoru datu banku izveide un uzkrāšana, kā arī datoru izmantošana sintezēto vielu ķīmiskās struktūras un farmakoloģiskās iedarbības attiecību noteikšanai. Galu galā šiem darbiem vajadzētu radīt vispārēju teoriju par efektīvu zāļu mērķtiecīgu izstrādi, kas saistītas ar cilvēka ķermeņa sistēmām.

Jaunu augu un dzīvnieku izcelsmes zāļu radīšana sastāv no tādiem pamatfaktoriem kā jaunu augstāko augu sugu meklēšana, dzīvnieku vai citu organismu orgānu un audu izpēte un tajās esošo ķīmisko vielu bioloģiskās aktivitātes noteikšana. .

Ne maza nozīme ir arī jaunu zāļu ražošanas avotu izpētei un ķīmiskās, pārtikas, kokapstrādes un citu nozaru atkritumu plašai izmantošanai to ražošanai. Šim virzienam ir tieša saikne ar ķīmijas un farmācijas rūpniecības ekonomiku un tas palīdzēs samazināt zāļu izmaksas. Īpaši daudzsološa ir modernu biotehnoloģijas un gēnu inženierijas metožu izmantošana, lai radītu zāles, kuras arvien vairāk izmanto ķīmiskajā un farmācijas rūpniecībā.

Tādējādi mūsdienu zāļu nomenklatūra dažādās farmakoterapeitiskajās grupās prasa turpmāku paplašināšanos. Jaunās zāles, kas tiek radītas, ir daudzsološas tikai tad, ja tās ir pārākas par esošajām ar savu efektivitāti un drošību un atbilst pasaules prasībām kvalitātes ziņā. Šīs problēmas risināšanā svarīga loma ir farmaceitiskās ķīmijas jomas speciālistiem, kas atspoguļo šīs zinātnes sociālo un medicīnisko nozīmi. Visplašāk, piedaloties ķīmiķiem, biotehnologiem, farmakologiem un klīnicistiem, visaptveroši pētījumi jaunu augsti efektīvu zāļu radīšanas jomā tiek veikti apakšprogrammas 071 “Jaunu zāļu radīšana ar ķīmiskās un bioloģiskās sintēzes metodēm” ietvaros.

Paralēli tradicionālajam darbam pie bioloģiski aktīvo vielu skrīninga, kura turpināšanas nepieciešamība ir acīmredzama, arvien svarīgāki kļūst pētījumi par jaunu medikamentu mērķtiecīgu sintēzi. Šāda darba pamatā ir zāļu farmakokinētikas un metabolisma mehānisma izpēte; endogēno savienojumu lomas noteikšana bioķīmiskos procesos, kas nosaka vienu vai otru fizioloģiskās aktivitātes veidu; iespējamo enzīmu sistēmu inhibēšanas vai aktivācijas veidu izpēte. Būtiskākais pamats jaunu zāļu radīšanai ir zināmo zāļu vai dabisko bioloģiski aktīvo vielu, kā arī endogēno savienojumu molekulu modificēšana, ņemot vērā to strukturālās īpatnības un jo īpaši “farmakoforu” grupu ieviešanu un priekšzāļu attīstība. Izstrādājot zāles, ir nepieciešams palielināt biopieejamību un selektivitāti, regulēt darbības ilgumu, veidojot transporta sistēmas organismā. Mērķtiecīgai sintēzei ir nepieciešams noteikt korelāciju starp ķīmisko struktūru, fizikālās un ķīmiskās īpašības un savienojumu bioloģiskā aktivitāte, izmantojot datortehnoloģiju zāļu izstrādei.

Pēdējos gados augsti attīstītajās valstīs ir būtiski mainījusies slimību struktūra un epidemioloģiskā situācija, pieaudzis iedzīvotāju vidējais mūža ilgums, pieaugusi saslimstība gados vecāku cilvēku vidū. Šie faktori ir noteikuši jaunus narkotiku meklēšanas virzienus. Nepieciešams paplašināt medikamentu klāstu dažādu veidu psihoneiroloģisko slimību (parkinsonisms, depresija, miega traucējumi), sirds un asinsvadu slimību (aterosklerozes, arteriālās hipertensijas, koronāro artēriju slimības, sirds ritma traucējumu), muskuļu un skeleta sistēmas slimību (artrīts, artrīts, mugurkaula slimības), plaušu slimības (bronhīts, bronhiālā astma). Efektīvi medikamenti šo slimību ārstēšanai var būtiski ietekmēt dzīves kvalitāti un būtiski pagarināt cilvēku aktīvo dzīves periodu, t.sk. gados veci. Turklāt galvenā pieeja šajā virzienā ir tādu vieglu zāļu meklēšana, kas neizraisa pēkšņas izmaiņas ķermeņa pamatfunkcijās un uzrāda terapeitisku efektu, pateicoties to ietekmei uz slimības patoģenēzes vielmaiņas saitēm.

Galvenie virzieni jaunu vitāli svarīgu zāļu meklēšanai un esošo modernizācijai ir:

* enerģijas un plastmasas vielmaiņas bioregulatoru un metabolītu sintēze;

* potenciālo medikamentu identificēšana jaunu ķīmiskās sintēzes produktu skrīninga laikā;

* savienojumu sintēze ar programmējamām īpašībām (struktūras modificēšana zināmās zāļu sērijās, dabisko fitovielu resintēze, bioloģiski aktīvo vielu datormeklēšana);

* sociāli nozīmīgu narkotiku eitomēru un aktīvāko konformāciju stereoselektīva sintēze.

Farmaceitiskās un biofarmaceitiskās analīzes metožu izstrāde. Šīs svarīgās problēmas risinājums ir iespējams, tikai pamatojoties uz fundamentāliem teorētiskiem pētījumiem par zāļu fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām, plaši izmantojot mūsdienu ķīmiskās un fizikāli ķīmiskās metodes. Šo metožu izmantošanai jāaptver viss process no jaunu zāļu radīšanas līdz galaprodukta kvalitātes kontrolei. Tāpat nepieciešams izstrādāt jaunu un pilnveidotu zāļu un zāļu formu normatīvo dokumentāciju, atspoguļojot to kvalitātes prasības un nodrošinot standartizāciju.

Pamatojoties uz zinātniskā analīze Izmantojot ekspertu novērtējuma metodi, tika noteiktas perspektīvākās pētniecības jomas farmaceitiskās analīzes jomā. Nozīmīgu vietu šajos pētījumos ieņems darbs, lai uzlabotu analīzes precizitāti, specifiku un jutīgumu, vēlme analizēt ļoti mazus medikamentu daudzumus, arī vienā devā, kā arī veikt analīzi automātiski un īss laiks. Darba intensitātes samazināšana un analīzes metožu efektivitātes palielināšana neapšaubāmi ir svarīga. Perspektīvi, pamatojoties uz fizikāli ķīmisko metožu izmantošanu, tiks izstrādātas vienotas metodes, lai analizētu zāļu grupas, kuras vieno radniecīga ķīmiskā struktūra. Unifikācija rada lieliskas iespējas palielināt analītiskā ķīmiķa produktivitāti.

Nākamajos gados ķīmiskās titrimetriskās metodes, kurām ir vairākas pozitīvajiem aspektiem, jo īpaši augstu noteikšanu precizitāti. Nepieciešams arī farmaceitiskajā analīzē ieviest jaunas titrimetriskas metodes, piemēram, titrēšana bez biretes un bezindikatora, dielektrometriskā, biamperometriskā un cita veida titrēšana kombinācijā ar potenciometriju, tostarp divfāžu un trīsfāžu sistēmās.

Pēdējos gados ķīmiskajā analīzē tiek izmantoti optisko šķiedru sensori (bez indikatoriem, fluorescējošie, hemiluminiscējošie, biosensori). Tie ļauj attālināti pētīt procesus, ļauj noteikt koncentrāciju, netraucējot parauga stāvokli, un to izmaksas ir salīdzinoši zemas. Farmaceitiskajā analīzē tiks tālāk attīstītas kinētiskās metodes, kurām raksturīga augsta jutība gan tīrības pārbaudē, gan kvantitatīvā noteikšanā.

Bioloģiskās testēšanas metožu sarežģītības un zemās precizitātes dēļ tās jāaizstāj ar ātrākām un jutīgākām fizikāli ķīmiskajām metodēm. Bioloģisko un fizikāli ķīmisko metožu atbilstības izpēte enzīmus, olbaltumvielas, aminoskābes, hormonus, glikozīdus un antibiotikas saturošu zāļu analīzei ir nepieciešams veids, kā uzlabot farmaceitisko analīzi. Nākamajos 20-30 gados vadošo lomu ieņems optiskās, elektroķīmiskās un īpaši modernās hromatogrāfijas metodes, jo tās pilnībā atbilst farmaceitiskās analīzes prasībām. Tiks izstrādātas dažādas šo metožu modifikācijas, piemēram, diferenciālā spektroskopija, piemēram, diferenciālā un atvasinātā spektrofotometrija. Hromatogrāfijas jomā kopā ar gāzu-šķidruma hromatogrāfiju (GLC) arvien lielāku prioritāti iegūst augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfija (HPLC).

Iegūto zāļu labā kvalitāte ir atkarīga no izejvielu tīrības pakāpes, atbilstības tehnoloģiskajam režīmam utt. Tāpēc svarīga pētniecības joma farmaceitiskās analīzes jomā ir zāļu ražošanas sākotnējo un starpproduktu kvalitātes kontroles metožu izstrāde (soli pa solim ražošanas kontrole). Šis virziens izriet no prasībām, ko OMR noteikumi nosaka zāļu ražošanai. Automātiskās analīzes metodes tiks izstrādātas rūpnīcas kontroles un analītiskajās laboratorijās. Nozīmīgas iespējas šajā ziņā piedāvā automatizēto plūsmas iesmidzināšanas sistēmu izmantošana pakāpeniskai kontrolei, kā arī GLC un HPLC zāļu produktu sērijveida kontrolei. Ir sperts jauns solis pretī pilnīgai visu analīzes darbību automatizācijai, kuras pamatā ir laboratorijas robotu izmantošana. Robotika jau ir plaši izmantota ārvalstu laboratorijās, īpaši paraugu ņemšanai un citām palīgdarbībām.

Turpmākai uzlabošanai būs nepieciešamas gatavu, tostarp daudzkomponentu zāļu formu, tostarp aerosolu, acu plēvju, daudzslāņu tablešu, spansulu, analīzes metodes. Šim nolūkam plaši tiks izmantotas hibrīdmetodes, kuru pamatā ir hromatogrāfijas kombinācija ar optiskām, elektroķīmiskām un citām metodēm. Individuāli ražotu zāļu formu ekspresanalīze nezaudēs savu nozīmi, taču šeit ķīmiskās metodes arvien vairāk aizstās ar fizikāli ķīmiskajām metodēm. Vienkāršu un diezgan precīzu refraktometriskās, interferometriskās, polarimetriskās, luminiscences, fotokolorimetriskās un citu metožu ieviešana ļauj palielināt objektivitāti un paātrināt aptiekās ražoto zāļu formu kvalitātes novērtēšanu. Šādu metožu izstrāde kļūst arvien aktuālāka saistībā ar pēdējos gados radušos narkotiku viltošanas apkarošanas problēmu. Līdztekus likumdošanas un tiesību normām noteikti ir nepieciešams pastiprināt kontroli pār pašmāju un ārvalstu ražošanas medikamentu kvalitāti, t.sk. ekspress metodes.

Ļoti svarīga joma ir dažādu farmaceitiskās analīzes metožu izmantošana, lai pētītu ķīmiskos procesus, kas notiek zāļu uzglabāšanas laikā. Šo procesu pārzināšana ļauj atrisināt tādas aktuālas problēmas kā zāļu un zāļu formu stabilizācija, zinātniski pamatotu zāļu uzglabāšanas apstākļu izstrāde. Šādu pētījumu praktisko iespējamību apliecina to ekonomiskā nozīme.

Biofarmaceitiskās analīzes uzdevums ietver metožu izstrādi ne tikai zāļu, bet arī to metabolītu noteikšanai bioloģiskajos šķidrumos un ķermeņa audos. Lai atrisinātu biofarmaceitikas un farmakokinētikas problēmas, ir nepieciešamas precīzas un jutīgas fizikāli ķīmiskās metodes zāļu analīzei bioloģiskajos audos un šķidrumos. Šādu metožu izstrāde ir viens no farmaceitiskās un toksikoloģiskās analīzes jomas speciālistu uzdevumiem.

Farmaceitiskās un biofarmaceitiskās analīzes turpmākā attīstība ir cieši saistīta ar matemātisko metožu izmantošanu, lai optimizētu zāļu kvalitātes kontroles metodes. Dažādās farmācijas jomās jau tiek izmantota informācijas teorija, kā arī tādas matemātiskās metodes kā simpleksa optimizācija, lineārā, nelineārā, skaitliskā programmēšana, daudzfaktoru eksperiments, modeļu atpazīšanas teorija un dažādas ekspertu sistēmas.

Eksperimenta plānošanas matemātiskās metodes ļauj formalizēt noteiktas sistēmas izpētes procedūru un galu galā iegūt tās matemātisko modeli regresijas vienādojuma veidā, kas ietver visus nozīmīgākos faktorus. Rezultātā tiek panākta visa procesa optimizācija un izveidots ticamākais tā funkcionēšanas mehānisms.

Arvien biežāk mūsdienu analīzes metodes tiek apvienotas ar elektronisko skaitļošanas tehnoloģiju izmantošanu. Tas noveda pie jaunas zinātnes rašanās analītiskās ķīmijas un matemātikas krustpunktā - ķīmijmetrija. Tas ir balstīts uz plaši izplatītu metožu izmantošanu matemātiskā statistika un informācijas teorija, datoru izmantošana dažādos analīzes metodes izvēles posmos, tās optimizācija, apstrāde un rezultātu interpretācija.

Ļoti atklājoša īpašība pētījumu stāvoklim farmaceitiskās analīzes jomā ir dažādu metožu relatīvais pielietošanas biežums. 2000. gadā bija vērojama ķīmisko metožu izmantošanas lejupslīde (7,7%, ieskaitot termoķīmiju). IR spektroskopijas un UV spektrofotometrijas metožu izmantošanas procents vienāds. Lielākais pētījumu skaits (54%) tika veikts, izmantojot hromatogrāfijas metodes, īpaši HPLC (33%). Citas metodes veido 23% no paveiktā darba. Līdz ar to pastāv stabila tendence paplašināt hromatogrāfijas (īpaši HPLC) un absorbcijas metožu izmantošanu, lai uzlabotu un unificētu zāļu analīzes metodes.

2. Farmaceitiskās ķīmijas attīstības vēsture

2.1 Farmācijas attīstības galvenie posmi

Farmaceitiskās ķīmijas tapšana un attīstība ir cieši saistīta ar farmācijas vēsturi. Farmācija radās senos laikos, un tai bija milzīga ietekme uz medicīnas, ķīmijas un citu zinātņu veidošanos.

Farmācijas vēsture ir neatkarīga disciplīna, kas tiek pētīta atsevišķi. Lai saprastu, kā un kāpēc farmācijas ķīmija radusies farmācijas dzīlēs, kā norisinājās tās veidošanās process par patstāvīgu zinātni, īsumā apskatīsim atsevišķus farmācijas attīstības posmus, sākot no jatroķīmijas perioda.

Jatroķīmijas periods (XVI - XVII gs.). Renesanses laikā alķīmiju aizstāja jatroķīmija (medicīnas ķīmija). Tās dibinātājs Paracelzs (1493-1541) uzskatīja, ka "ķīmijai vajadzētu kalpot nevis zelta ieguvei, bet gan veselības aizsardzībai". Paracelza mācību būtība bija balstīta uz to, ka cilvēka ķermenis ir ķīmisko vielu kopums un jebkuras no tām trūkums var izraisīt slimības. Tāpēc, lai dziedinātu, Paracelsus izmantoja ķīmiskie savienojumi dažādi metāli (dzīvsudrabs, svins, varš, dzelzs, antimons, arsēns u.c.), kā arī augu izcelsmes zāles.

Paracelzs veica pētījumu par daudzu minerālu un augu izcelsmes vielu ietekmi uz ķermeni. Viņš uzlaboja vairākus instrumentus un aparātus analīzes veikšanai. Tāpēc Paracelsus pamatoti tiek uzskatīts par vienu no farmaceitiskās analīzes pamatlicējiem, bet jatroķīmiju par farmaceitiskās ķīmijas dzimšanas periodu.

Aptiekas 16. - 17. gadsimtā. bija sākotnējie ķīmisko vielu izpētes centri. Tajos tika iegūtas un pētītas minerālu, augu un dzīvnieku izcelsmes vielas. Šeit tika atklāti vairāki jauni savienojumi, pētītas dažādu metālu īpašības un pārvērtības. Tas ļāva mums uzkrāt vērtīgas zināšanas par ķīmiju un uzlabot ķīmiskos eksperimentus. Vairāk nekā 100 gadu atroķīmijas attīstības laikā zinātne ir bagātināta ar vairāk faktu nekā alķīmija 1000 gadu laikā.

Pirmo ķīmisko teoriju rašanās periods (XVII - XIX gs.). Lai attīstītu rūpniecisko ražošanu šajā periodā, bija nepieciešams paplašināt ķīmisko pētījumu jomu ārpus atroķīmijas robežām. Tā rezultātā tika izveidotas pirmās ķīmiskās ražošanas iekārtas un veidojās ķīmijas zinātne.

17. gadsimta otrā puse. - pirmās ķīmiskās teorijas - flogistona teorijas - dzimšanas periods. Ar tās palīdzību viņi mēģināja pierādīt, ka degšanas un oksidēšanās procesus pavada īpašas vielas - “flogistona” - izdalīšanās. Flogistona teoriju radīja I. Behers (1635-1682) un G. Štāls (1660-1734). Neskatoties uz dažiem kļūdainiem noteikumiem, tas neapšaubāmi bija progresīvs un veicināja ķīmijas zinātnes attīstību.

Cīņā ar flogistona teorijas piekritējiem radās skābekļa teorija, kas bija spēcīgs stimuls ķīmiskās domas attīstībā. Mūsu izcilais tautietis M.V. Lomonosovs (1711 - 1765) bija viens no pirmajiem zinātniekiem pasaulē, kurš pierādīja flogistona teorijas nekonsekvenci. Neskatoties uz to, ka skābeklis vēl nebija zināms, M. V. Lomonosovs 1756. gadā eksperimentāli parādīja, ka degšanas un oksidēšanās procesā notiek nevis sadalīšanās, bet gan gaisa “daļiņu” pievienošana. Līdzīgus rezultātus 18 gadus vēlāk 1774. gadā ieguva franču zinātnieks A. Lavuazjē.

Skābekli pirmais izdalīja zviedru zinātnieks - farmaceits K. Šēle (1742 - 1786), kura nopelns bija arī hlora, glicerīna, vairāku organisko skābju un citu vielu atklāšana.

18. gadsimta otrā puse. bija ķīmijas straujas attīstības periods. Lielu ieguldījumu ķīmijas zinātnes attīstībā sniedza farmaceiti, kuri veica vairākus vērā ņemamus atklājumus, kas ir svarīgi gan farmācijai, gan ķīmijai. Tā franču farmaceits L. Vokelins (1763 - 1829) atklāja jaunus elementus - hromu, beriliju. Farmaceits B. Kurtuā (1777 - 1836) atklāja jodu jūraszālēs. 1807. gadā franču farmaceits Seguins izdalīja morfiju no opija, un viņa tautieši Peltjē un Kaventū bija pirmie, kas no augu materiāliem ieguva strihnīnu, brucīnu un citus alkaloīdus.

Farmaceits Mors (1806 - 1879) daudz darīja farmaceitiskās analīzes attīstībā. Viņš bija pirmais, kas izmantoja biretes, pipetes un farmaceitiskos svarus, uz kuriem ir viņa vārds.

Tādējādi farmaceitiskā ķīmija, kas radusies jatroķīmijas periodā 16. gadsimtā, savu tālāko attīstību ieguva 17. - 18. gadsimtā.

2.2. Farmaceitiskās ķīmijas attīstība Krievijā

Krievu farmācijas pirmsākumi. Farmācijas parādīšanās Krievijā ir saistīta ar plašo attīstību tradicionālā medicīna un burvestības. Ar roku rakstītas “ārstniecības grāmatas” un “zālīšu grāmatas” ir saglabājušās līdz mūsdienām. Tie satur informāciju par daudzām augu un dzīvnieku pasaules zālēm. Pirmās aptieku biznesa šūnas Krievijā bija ārstniecības augu veikali (XIII - XV gs.). Farmaceitiskās analīzes rašanās ir attiecināma uz to pašu periodu, jo bija nepieciešams pārbaudīt zāļu kvalitāti. Krievu aptiekas 16. - 17. gadsimtā. bija unikālas laboratorijas ne tikai medikamentu, bet arī skābju (sērskābe un slāpekļskābe), alauna, vitriola, sēra attīrīšanas u.c. Līdz ar to aptiekas bija farmaceitiskās ķīmijas dzimtene.

Alķīmiķu idejas Krievijai bija svešas, šeit nekavējoties sāka attīstīties īsts amats zāļu ražošanā. Alķīmiķi bija iesaistīti zāļu sagatavošanā un kvalitātes kontrolē aptiekās (terminam “alķīmiķis” nav nekāda sakara ar alķīmiju).

Farmaceitu apmācību veica pirmā medicīnas skola, kas tika atvērta 1706. gadā Maskavā. Viena no īpašajām disciplīnām tajā bija farmaceitiskā ķīmija. Šajā skolā izglītojās daudzi krievu ķīmiķi.

Ķīmijas un farmācijas zinātnes patiesā attīstība Krievijā ir saistīta ar M. V. Lomonosova vārdu. Pēc M. V. Lomonosova iniciatīvas 1748. gadā tika izveidota pirmā zinātniskā ķīmiskā laboratorija, bet 1755. gadā tika atvērta pirmā Krievijas universitāte. Kopā ar Zinātņu akadēmiju tie bija Krievijas zinātnes centri, tostarp ķīmijas un farmācijas zinātnes centri. M.V.Lomonosovam ir brīnišķīgi vārdi par ķīmijas un medicīnas attiecībām: “...Ārsts nevar būt ideāls bez pietiekamām zināšanām ķīmijā, un visiem trūkumiem, visām pārmērībām un no tām piedevām; nepatikšanām un labojumiem no vienas gandrīz ķīmijas vajadzētu paļauties."

Viens no daudzajiem M. V. Lomonosova pēctečiem bija farmācijas students un pēc tam ievērojams krievu zinātnieks T. E. Lovics (1757 - 1804). Viņš vispirms atklāja ogļu adsorbcijas spēju un izmantoja tās ūdens, spirta un vīnskābes attīrīšanai; izstrādāja metodes absolūtā spirta, etiķskābes un vīnogu cukura iegūšanai. Starp daudzajiem T. E. Lovica darbiem mikrokristaloskopiskās analīzes metodes izstrāde (1798) ir tieši saistīta ar farmaceitisko ķīmiju.

M. V. Lomonosova cienīgs pēctecis bija lielākais krievu ķīmiķis V. M. Severgins (1765 - 1826). Starp viņa daudzajiem darbiem augstākā vērtība farmācijai ir divas 1800. gadā izdotas grāmatas: “Veids, kā pārbaudīt medicīnisko ķīmisko produktu tīrību un integritāti” un “Veids, kā pārbaudīt minerālūdeņi". Abas grāmatas ir pirmās pašmāju rokasgrāmatas ārstniecisko vielu izpētes un analīzes jomā. Turpinot M. V. Lomonosova domu, V. M. Severgins uzsver ķīmijas nozīmi zāļu kvalitātes novērtēšanā: "Bez zināšanām ķīmijā zāļu testēšana nevar Autors dziļi zinātniski atlasa precīzākās un pieejamākās zāļu izpētes metodes Farmakopejas V.M. Severgin ir radījis zinātnisku pamatu ne tikai farmācijai, bet arī farmaceitiskajai analīzei.

Krievu zinātnieka A. P. Neļubina (1785 - 1858) darbi pamatoti tiek saukti par "Farmācijas zināšanu enciklopēdiju". Viņš bija pirmais, kurš formulēja farmācijas zinātniskos pamatus un veica vairākus lietišķos pētījumus farmaceitiskās ķīmijas jomā; pilnveidotas metodes hinīna sāļu iegūšanai, radīti instrumenti ētera iegūšanai un arsēna testēšanai. A.P. Neļubins veica plašus Kaukāza minerālūdeņu ķīmiskos pētījumus.

Līdz 19. gadsimta 40. gadiem. Krievijā bija daudz ķīmiķu zinātnieku, kuri ar saviem darbiem deva lielu ieguldījumu farmaceitiskās ķīmijas attīstībā. Taču viņi strādāja atsevišķi, gandrīz nebija ķīmisko laboratoriju, nebija iekārtu un zinātnisko ķīmijas skolu.

Pirmās ķīmiskās skolas un jaunu ķīmisko teoriju radīšana Krievijā. Pirmajām krievu ķīmijas skolām, kuru dibinātāji bija A. A. Voskresenskis (1809-1880) un N. N. Zinins (1812-1880), bija liela nozīme personāla apmācībā, laboratoriju izveidē, un tām bija liela ietekme uz ķīmijas zinātnes, tostarp farmaceitiskā ķīmija. A.A.Voskresenskis ar saviem studentiem veica vairākus pētījumus, kas ir tieši saistīti ar farmāciju. Viņi izolēja alkaloīdu teobromīnu un veica hinīna ķīmiskās struktūras pētījumus. N.N. Zinina izcilais atklājums bija klasiskā reakcija, kas saistīta ar aromātisko nitro savienojumu pārvēršanu aminosavienojumos.

D.I. Mendeļejevs rakstīja, ka A. A. Voskresenskis un N. N. Zinins ir "ķīmijas zināšanu neatkarīgas attīstības pamatlicēji". Viņu cienīgie pēcteči D.I.Mendeļevs un A.M.Butlerovs atnesa Krievijai pasaules slavu.

D.I.Mendeļejevs (1834-1907) ir Periodiskā likuma un Periodiskā tabula elementi. Periodiskā likuma milzīgā nozīme visās ķīmijas zinātnēs ir labi zināma, taču tam ir arī dziļa filozofiska nozīme, jo tas parāda, ka visi elementi veido vienotu sistēmu, ko savieno vispārējs modelis. Savā daudzpusīgajā zinātniskā darbība D.I.Mendeļejevs pievērsa uzmanību arī farmācijai. Jau 1892. gadā viņš rakstīja par nepieciešamību “Krievijā izveidot rūpnīcas un laboratorijas farmaceitisko un higiēnas preparātu ražošanai”, lai atbrīvotos no importa.

A.M. Butlerova darbi veicināja arī farmaceitiskās ķīmijas attīstību. A.M.Butlerovs (1828 - 1886) saņēma urotropīnu 1859.gadā; Pētot hinīna struktūru, viņš atklāja hinolīnu. Viņš sintezēja cukurotas vielas no formaldehīda. Tomēr viņa radītā (1861) organisko savienojumu struktūras teorija atnesa viņam pasaules slavu.

D. I. Mendeļejeva periodiskajai elementu tabulai un A. M. Butlerova teorijai par organisko savienojumu struktūru bija izšķiroša ietekme uz ķīmijas zinātnes attīstību un tās saistību ar ražošanu.

Pētījumi ķīmijterapijas un dabisko vielu ķīmijas jomā. 19. gadsimta beigās Krievijā tika veikti jauni dabisko vielu pētījumi. 1880. gadā, ilgi pirms poļu zinātnieka Funka darba, krievu ārsts N.I. Lunins ierosināja, ka pārtikā papildus olbaltumvielām, taukiem, cukuram ir arī “uzturam būtiskas vielas”. Viņš eksperimentāli pierādīja šo vielu esamību, kuras vēlāk sauca par vitamīniem.

1890. gadā Kazaņā tika izdota E. Šatska grāmata “Doktrīna par augu alkaloīdiem, glikozīdiem un ptomainiem”. Tajā tiek pētīti tajā laikā zināmie alkaloīdi pēc to klasifikācijas atbilstoši to ražojošajiem augiem. Aprakstītas metodes alkaloīdu ekstrakcijai no augu materiāliem, ieskaitot E. Šatska piedāvāto aparātu.

1897. gadā Sanktpēterburgā tika izdota K. Rjabinina monogrāfija “Alkaloīdi (ķīmiskie un fizioloģiskās esejas)”. Ievadā autors norāda uz steidzamu nepieciešamību “krievu valodā sastādīt tādu eseju par alkaloīdiem, kas nelielā apjomā sniegtu precīzu, nozīmīgu un vispusīgu izpratni par to īpašībām”. Monogrāfijā ir īss ievads, kurā aprakstīta vispārīga informācija par alkaloīdu ķīmiskajām īpašībām, kā arī sadaļas, kurās sniegtas kopsavilkuma formulas, fizikālās un ķīmiskās īpašības, identifikācijai izmantotie reaģenti, kā arī informācija par 28 alkaloīdu lietošanu.

Ķīmijterapija parādījās 20. gadsimta mijā. saistībā ar medicīnas, bioloģijas un ķīmijas straujo attīstību. Tās attīstībā ieguldījumu deva gan vietējie, gan ārvalstu zinātnieki. Viens no ķīmijterapijas radītājiem ir krievu ārsts D. J. I. Romanovskis. Viņš formulēja 1891. gadā un eksperimentāli apstiprināja šīs zinātnes pamatus, norādot, ka ir jāmeklē “viela”, kas, nonākot slimā organismā, nodarīs tam vismazāko kaitējumu un radīs vislielāko postošo ietekmi organismā. patogēns aģents. Šī definīcija ir saglabājusi savu nozīmi līdz mūsdienām.

Plašus pētījumus krāsvielu un organoelementu savienojumu kā ārstniecisko vielu izmantošanas jomā veica vācu zinātnieks P. Ērlihs (1854 - 1915) 19. gadsimta beigās. Viņš bija pirmais, kurš ierosināja terminu "ķīmijterapija". Pamatojoties uz P. Erliha izstrādāto teoriju, ko sauc par ķīmiskās variācijas principu, daudzi zinātnieki, tostarp krievi (O. Ju. Magidsons, M. Ja. Krafts, M. V. Rubcovs, A. M. Grigorovskis), radīja lielu skaitu ķīmijterapijas zāļu ar pretmalārijas iedarbība.

Sulfonamīdu zāļu radīšana, kas iezīmēja jaunas ēras sākumu ķīmijterapijas attīstībā, ir saistīta ar azo krāsvielas prontosila izpēti, kas atklāta, meklējot zāles bakteriālu infekciju ārstēšanai (G. Domagks). Prontosil atklājums apstiprināja zinātnisko pētījumu nepārtrauktību – no krāsvielām līdz sulfonamīdiem.

Mūsdienu ķīmijterapijai ir milzīgs zāļu arsenāls, starp kuriem antibiotikas ieņem vissvarīgāko vietu. Antibiotika penicilīns, ko 1928. gadā pirmo reizi atklāja anglis A. Flemings, bija jaunu ķīmijterapijas līdzekļu priekštecis, kas bija iedarbīgas pret daudzu slimību patogēniem. Pirms A. Fleminga darbu uzsāka Krievijas zinātnieku pētījumi. 1872. gadā V.A. Manaseins konstatēja, ka, audzējot zaļo pelējumu (Pйnicillium glaucum), kultūras šķidrumā nav baktēriju. A.G.Polotebnovs eksperimentāli pierādīja, ka strutas attīrīšana un brūces sadzīšana notiek ātrāk, ja tai uzklāj pelējumu. Pelējuma antibiotisko iedarbību 1904. gadā apstiprināja veterinārārsts M.G.Tartakovskis, veicot eksperimentus ar vistu mēra izraisītāju.

Antibiotiku izpēte un ražošana noveda pie veselas zinātnes un rūpniecības nozares izveidošanas un radīja revolūciju daudzu slimību zāļu terapijas jomā.

Tādējādi krievu zinātnieki veica 19. gadsimta beigās. Pētījumi ķīmijterapijas un dabisko vielu ķīmijas jomā lika pamatu jaunu efektīvu zāļu izstrādei turpmākajos gados.

2.3. Farmaceitiskās ķīmijas attīstība PSRS

Farmaceitiskās ķīmijas veidošanās un attīstība PSRS notika padomju varas pirmajos gados ciešā saistībā ar ķīmijas zinātni un ražošanu. Ir saglabājušās Krievijā izveidotās pašmāju ķīmiķu skolas, kurām bija milzīga ietekme uz farmaceitiskās ķīmijas attīstību. Pietiek nosaukt lielās organisko ķīmiķu skolas A. E. Favorskis un N. D. Zelinskis, terpēnu ķīmijas pētnieks S. S. Nametkins, sintētiskā kaučuka radītājs S. V. Ļebedevs, V. I. Fersmans - fizikālās ģeoķīmijas jomā N. S un ķīmiskās izpētes metodes. Zinātnes centrs valstī ir PSRS Zinātņu akadēmija (tagad NAS).

Tāpat kā citas lietišķās zinātnes, arī farmaceitiskā ķīmija var attīstīties, tikai balstoties uz fundamentāliem teorētiskiem pētījumiem, kas tika veikti PSRS Zinātņu akadēmijas (NAS) un PSRS Medicīnas zinātņu akadēmijas (tagad AMS) ķīmiskās un biomedicīnas pētniecības institūtos. Jaunu zāļu izveidē ir tieši iesaistīti arī akadēmisko institūciju zinātnieki.

Jau 30. gados A.E.Čičibabina laboratorijās tika veikti pirmie pētījumi dabisko bioloģiski aktīvo vielu ķīmijas jomā. Šie pētījumi tika tālāk attīstīti I. L. Knunyants darbos. Viņš kopā ar O. Ju Magidsonu bija vietējās pretmalārijas zāļu Akrikhin ražošanas tehnoloģijas radītājs, kas ļāva atbrīvot mūsu valsti no pretmalārijas zāļu importa.

Nozīmīgu ieguldījumu zāļu ar heterociklisku struktūru ķīmijas attīstībā sniedza N. A. Preobraženskis. Kopā ar kolēģiem viņš izstrādāja un ieviesa ražošanā jaunas metodes A, E, PP vitamīnu iegūšanai, veica pilokarpīna sintēzi, veica pētījumus par koenzīmiem, lipīdiem un citām dabīgām vielām.

V.M. Rodionovam bija liela ietekme uz pētījumu attīstību heterociklisko savienojumu un aminoskābju ķīmijas jomā. Viņš bija viens no vietējās smalkās organiskās sintēzes un ķīmiski farmaceitiskās rūpniecības dibinātājiem.

A.P.Orehova skolas pētījumiem alkaloīdu ķīmijas jomā bija ļoti liela ietekme uz farmaceitiskās ķīmijas attīstību. Viņa vadībā tika izstrādātas metodes daudzu alkaloīdu izolēšanai, attīrīšanai un ķīmiskās struktūras noteikšanai, kuras pēc tam tika izmantotas kā zāles.

Pēc M.M. Šemjakina iniciatīvas tika izveidots Dabisko savienojumu ķīmijas institūts. Šeit tiek veikti fundamentālie pētījumi antibiotiku, peptīdu, olbaltumvielu, nukleotīdu, lipīdu, fermentu, ogļhidrātu un steroīdu hormonu ķīmijas jomā. Uz šī pamata ir radītas jaunas zāles. Institūts lika jaunas zinātnes – bioorganiskās ķīmijas – teorētiskos pamatus.

Lielu ieguldījumu bioloģiski aktīvo savienojumu attīrīšanas no pavadošām vielām problēmu risināšanā sniedza G.V.Samsonova pētījumi Makromolekulāro savienojumu institūtā.

Organiskās ķīmijas institūtam ir cieša saikne ar pētījumiem farmaceitiskās ķīmijas jomā. Lielā laikā Tēvijas karš te radās tādas zāles kā Šostakovska balzams, fenamīns, vēlāk promedols, polivinilpirolidons u.c., institūtā veiktie pētījumi acetilēna ķīmijas jomā ļāva izstrādāt jaunas metodes A un E vitamīnu sintēzei un reakcijas. piridīna atvasinājumu sintēzei veidoja pamatu jauniem ceļiem Be vitamīna un tā analogu iegūšanai. Darbs veikts prettuberkulozes antibiotiku sintēzes un to darbības mehānisma izpētes jomā.

Pētījumi organoelementu savienojumu jomā, kas veikti A. N. Nesmeyanova, A. E. Arbuzova, M. I. Knunyants laboratorijās. Šie pētījumi sniedza teorētisko pamatu jaunu zāļu radīšanai, kas ir fluora, fosfora, dzelzs un citu elementu organiskie elementi.

Ķīmiskās fizikas institūtā N. M. Emanuels pirmo reizi izteica ideju par brīvo radikāļu lomu audzēja šūnas funkcijas nomākšanā. Tas ļāva radīt jaunas pretvēža zāles.

Farmaceitiskās ķīmijas attīstību lielā mērā veicināja arī pašmāju medicīnas un bioloģijas zinātņu sasniegumi. Liela krievu fiziologa I.P.Pavlova darbība, Baha un A.V.Palladina darbība bioloģiskās ķīmijas jomā uc.

vārdā nosauktajā Bioķīmijas institūtā. A.N. Bahs V.N.Bukina vadībā izstrādāja vitamīnu B12, B15 uc rūpnieciskās mikrobioloģiskās sintēzes metodes.

Nacionālās Zinātņu akadēmijas institūtos veiktie fundamentālie pētījumi ķīmijas un bioloģijas jomā rada teorētisko pamatu ārstniecisko vielu mērķsintēzes attīstībai. Pētījumi jomā molekulārā bioloģija, kas sniedz ķīmisku interpretāciju par organismā notiekošo bioloģisko procesu mehānismu, arī ārstniecisko vielu ietekmē.

Lielu ieguldījumu jaunu zāļu izveidē sniedz Medicīnas zinātņu akadēmijas pētniecības institūti. Apjomīgus sintētiskos un farmakoloģiskos pētījumus veic Nacionālās Zinātņu akadēmijas institūti kopā ar Medicīnas zinātņu akadēmijas Farmakoloģijas institūtu. Šī sadarbība ļāva attīstīties teorētiskie pamati vairāku narkotiku mērķtiecīga sintēze. Zinātnieki: sintētiskie ķīmiķi (Ņ.V. Hromovs-Borisovs, N.K. Kočetkovs), mikrobiologi (Z.V. Ermoļjeva, G.F. Gause u.c.), farmakologi (S.V. Aničkovs, V.V. Zakusovs, M.D. Maškovskis, G.N.) Pershin, uc

Pamatojoties uz fundamentāliem pētījumiem ķīmijas un biomedicīnas zinātņu jomā, farmaceitiskā ķīmija mūsu valstī attīstījās un kļuva par neatkarīgu nozari. Jau pirmajos padomju varas gados tika izveidoti farmācijas pētniecības institūti.

1920. gadā Maskavā atklāja Zinātniski pētniecisko ķīmijas un farmācijas institūtu, kas 1937. gadā tika pārdēvēts par vārdā VNIHFI. S. Ordžonikidze. Nedaudz vēlāk šādi institūti (NIHFI) tika izveidoti Harkovā (1920), Tbilisi (1932), Ļeņingradā (1930) (1951. gadā LenNIHFI tika apvienots ar Ķīmijas un farmācijas izglītības institūtu). Pēckara gados Novokuzņeckā tika izveidota NIHFI.

VNIHFI ir viens no lielākajiem zinātniskajiem centriem jaunu zāļu radīšanas jomā. Šī institūta zinātnieki risināja joda problēmu mūsu valstī (O. Ju. Magidsons, A. G. Bajičikovs u.c.) un izstrādāja metodes pretmalārijas zāļu, sulfonamīdu (O. Ju. Magidsons, M. V. Rubcovs uc), pretmalārijas zāļu ražošanai. - tuberkulozes zāles (S.I. Sergievska), organoarsēna zāles (G.A. Kirhhofs, M.Ja. Krafts u.c.), steroīdie hormonālie medikamenti (V.I. Maksimovs, N.N. Suvorovs u.c.), tika veikti lieli pētījumi alkaloīdu ķīmijas jomā ( A.P. Orehovs). Tagad šo institūtu sauc par "Zāļu ķīmijas centru" - VNIHFI vārdā. S. Ordžonikidze. Šeit ir koncentrēts zinātniskais personāls, kas koordinē darbības jaunu ārstniecisko vielu radīšanai un ieviešanai ķīmijas un farmācijas uzņēmumu praksē.

Līdzīgi dokumenti

Farmaceitiskās ķīmijas priekšmets un objekts, tās saistība ar citām disciplīnām. Mūsdienu zāļu nosaukumi un klasifikācija. Farmācijas zinātnes vadības struktūra un galvenie virzieni. Mūsdienu farmaceitiskās ķīmijas problēmas.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Īsa vēsturiska farmaceitiskās ķīmijas attīstības skice. Farmācijas attīstība Krievijā. Galvenie ārstniecisko vielu meklēšanas posmi. Priekšnoteikumi jaunu zāļu radīšanai. Empīriska un mērķtiecīga ārstniecisko vielu meklēšana.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Vietējā farmācijas tirgus attīstības iezīmes un problēmas pašreizējā stadijā. Gatavo zāļu patēriņa statistika Krievijas produkcija. Stratēģiskais scenārijs farmācijas nozares attīstībai Krievijas Federācijā.

abstrakts, pievienots 07/02/2010


Farmaceitiskās ķīmijas un farmakokinētikas un farmakodinamikas problēmu saistība. Biofarmaceitisko faktoru jēdziens. Zāļu biopieejamības noteikšanas metodes. Metabolisms un tā loma zāļu darbības mehānismā.

abstrakts, pievienots 16.11.2010


Farmācijas uzņēmuma "ArtLife" veidi un darbības jomas bioloģiski aktīvo pārtikas piedevu tirgū. Zāļu ražošanas un kvalitātes kontroles noteikumi. Uzņēmuma preču zīmes un zāļu un medikamentu klāsts.

kursa darbs, pievienots 04.02.2012


Farmaceitiskās analīzes kritēriji, vispārīgie zāļu autentiskuma pārbaudes principi, labas kvalitātes kritēriji. Zāļu formu ātrās analīzes iezīmes aptiekā. Analgin tablešu eksperimentālās analīzes veikšana.

kursa darbs, pievienots 21.08.2011


Farmaceitiskās analīzes īpatnības. Zāļu autentiskuma pārbaude. Zāļu vielu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi. Zāļu kvalitātes kontroles metožu klasifikācija un raksturojums.

abstrakts, pievienots 19.09.2010


Ārstniecisko vielu veidi un īpašības. Farmaceitiskās ķīmijas ķīmisko (skābes-bāzes, neūdens titrēšanas), fizikāli ķīmisko (elektroķīmisko, hromatogrāfisko) un fizikālo (sacietēšanas, viršanas punktu noteikšana) metožu īpatnības.

kursa darbs, pievienots 07.10.2010


Farmaceitiskās informācijas izplatīšanas iezīmes medicīnas vidē. Medicīniskās informācijas veidi: burtciparu, vizuālā, audio uc Normatīvie akti, kas regulē reklāmas darbību zāļu aprites jomā.

kursa darbs, pievienots 10.07.2017


Zāļu ražošanas organizēšana. Integrētas zāļu ražošanas izveide. Jaunu farmaceitisko produktu radīšanas un ražošanas vadība. Preventīvā koncepcija produktu tehniskā līmeņa un kvalitātes pārvaldīšanai.