Zoloft til eldre pasienter bruksanvisning. Zoloft tabletter - bruksanvisning, indikasjoner, sammensetning, virkningsmekanisme, bivirkninger og pris

Aktivt stoff: sstralin 50 mg eller 100 mg (som sertraliahydroklorid 55,95 mg eller 111,9 mg).

Hjelpestoffer: kalsiumhydrogenfosfatdihydrat 24,0 mg eller 48,0 mg, mikrokrystallinsk cellulose 44,925 mg eller 89,85 mg, hyprolose 4,5 mg eller 9,0 mg, natriumkarboksymetylstivelse 18,75 mg eller 37,5 mg, magnesiumstearat 5,5 mg eller 387 mg, 1,5 mg.

Filmhus:

Opadry hvit 4,125 mg eller 8,25 mg (hypromellose 2,465 mg eller 4,93 mg, titandioksid 1,289 mg eller 2,578 mg, makrogol 0,33 mg eller 0,66 mg, nolisorbat 80 0,041 mg eller 0,082 mg). Opadry transparent 0,375 mg eller 0,75 mg (hypromellose 0,341 mg eller 0,682 mg, makrogol 0,034 mg eller 0,068 mg).

Dosering 50 mg: hvite, ovale, bikonvekse, filmdrasjerte tabletter, merket med "Pfizer" på den ene siden og "ZLT-50", atskilt med en delestrek, på den andre.

Dosering 100 mg: Hvite, ovale, bikonvekse, filmdrasjerte tabletter, merket med "Pfizer" på den ene siden og "ZI/G-100" på den andre.

Sertralin er et antidepressivt middel, en kraftig selektiv serotonin (5-HT) reopptakshemmer (SSRI). Det har en svært svak effekt på gjenopptaket av noradrenalin og dopamin. Når det brukes i terapeutiske doser, blokkerer det gjenopptaket av serotonin i humane blodplater. I kontrollerte kliniske studier ble det ikke observert stimulerende, beroligende eller antikolinerge effekter, og ingen svekkelse av psykomotoriske funksjoner ble observert hos frivillige. forårsaker ikke medikamentavhengighet, gir ikke vektøkning ved langvarig bruk.

Dyremodeller har vist at på grunn av den selektive hemmingen av 5-HT-opptak, øker den ikke katekolaminaktivitet og har ingen affinitet for muskarine (kolinerge), serotonerge, dopamin, adrenerge, histaminerge, GABA eller benzodiazepinreseptorer. I dyremodeller ble det vist at det heller ikke har en kardiotoksisk effekt. Langvarig bruk hos dyr har vært assosiert med negativ tilbakemeldingsregulering av noradrenalinreseptorer i hjernen, som er karakteristisk for andre antidepressiva og anti-obsessive legemidler.

Sertralin fører ikke til narkotikamisbruk. I 13 placebokontrollerte, dobbeltblinde sammenlignende studier som undersøkte misbrukspotensialet til sertralin, alprazolam og dekstroamfetamin, ble ikke noe slikt misbrukspotensial observert for sertralin. I motsetning til denne observasjonen, viste pasienter som fikk både dextramphetamin en større tendens til å utvikle narkotikamisbruk sammenlignet med placebo. Misbrukspotensialet var basert på mål på stoffets evne til å indusere positive følelser, eufori og misbruk. Hos rhesus-aper som er trent til å administrere kokain selv, fungerte ikke sertralin som en givende stimulans, i motsetning til fenobarbital og dekstramfetamin.

Absorpsjon

Maksimal konsentrasjon (Cmax) og arealet under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) er proporsjonale med dosen i området 50-200 mg, og den lineære karakteren av det farmakokinetiske forholdet avsløres. Ved bruk av sertralin i en dose på 50 mg til 200 mg én gang daglig i 14 dager, nådde konsentrasjonen av sertralin i blodplasma Cmax 4,5-8,4 timer etter administrering. Absorpsjonen er høy, med lav hastighet. Under matinntak endres biotilgjengeligheten litt (med 25 %).

Fordeling

Omtrent 98 % av sertralin er bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme

Sertralin gjennomgår aktiv biotransformasjon under sin første passasje gjennom leveren. Den viktigste metabolske veien er N-demetylering. Hovedmetabolitten som finnes i plasma, N-desmetylsertralin, er signifikant mindre aktiv (omtrent 20 ganger) enn sertralin in vitro og er praktisk talt inaktiv i in vivo-modeller av depresjon. Halveringstiden for N-desmstilsertralin varierer fra 62 til 104 timer. Både N-desmetylsertralin gjennomgår oksidativ deaminering og påfølgende reduksjon, hydroksylering og glukuronering. Når merket sertralin ble administrert til friske frivillige, ble mindre enn 5 % radioaktivt sertralin observert i blodplasmaet. Omtrent 40 - 45 % av den administrerte dosen ble funnet i urinen etter ni dager. Uendret skilles ikke ut gjennom nyrene. I samme periode ble ca. 40-45 % av administrert sertralin gjenfunnet i feces, inkludert 12-14 % uendret sertralin.

AUC (0-24 timer), C max og C m in for desmegilsertralin øker avhengig av dose og tid med omtrent 5 - 9 ganger fra den 1. dagen til den 14. dagen.

Fjerning

Gjennomsnittlig halveringstid (T 1/2) for sertralin hos unge og eldre pasienter er 22-36 timer. I henhold til den endelige T 1/2 observeres en tilnærmet dobbel kumulering av medikamentet frem til utbruddet av likevektskonsentrasjoner etter 1. uke med behandling (dose én gang daglig). T 1/2 N-desmetylsertralin varierer innen 62-104 timer og N-desmetylsertralin biotransformeres aktivt; de resulterende metabolittene skilles ut i like store mengder av nyrene og gjennom tarmene. uendret, utskilles av nyrene i små mengder (< 0,2%). Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от такового у нацией гов в возрасте от 18 до 65 лет.

Spesielle pasientgrupper

Bruk hos barn

Farmakokinetikken til sertralin hos barn med obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) har vist seg å være lik den hos voksne (selv om sertralinmetabolismen er litt mer aktiv hos barn). Men gitt den lavere kroppsvekten hos barn (spesielt i alderen 6-12 år), anbefales legemidlet brukt i en lavere dose for å unngå for høye konsentrasjoner av sertralin i blodplasma (se avsnittet "Administrasjonsmåte og dosering") .

Ungdom og eldre pasienter

Den farmakokinetiske profilen hos ungdom og eldre skiller seg ikke fra den farmakokinetiske profilen hos pasienter i alderen 18 til 65 år.

Bruk ved leversvikt

Ved gjentatt administrering av sertralip hos pasienter med mild levercirrhose, observeres en økning i T1/2 av legemidlet og en nesten tredobling av AUC og Cmax sammenlignet med hos friske mennesker. Det var ingen signifikante forskjeller i binding til plasmaproteiner i de to gruppene. Ved bruk av sertralin hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, er det nødvendig å diskutere om det er tilrådelig å redusere dosen eller øke intervallet mellom å ta legemidlet.

Bruk ved nyresvikt

Sertralin gjennomgår aktiv biotransformasjon, så det skilles ut uendret av nyrene i små mengder. Hos pasienter med mild og moderat nyresvikt (kreatininclearance (CR) 30-60 ml/min) og pasienter med moderat eller alvorlig nyresvikt (CR 10-29 ml/min), farmakokinetiske parametere (AUC 0 - 24 og Cmax ) på Sertralin når det ble tatt gjentatte ganger skilte seg ikke signifikant fra kontrollgruppen. I alle gruppene var T1/2 av sertralin den samme, og det var ingen forskjeller i binding til plasmaproteiner. Det ble funnet at som forventet, gitt den ubetydelige renale utskillelsen av sertralin, er det ikke nødvendig med dosejustering avhengig av alvorlighetsgraden av nyresvikt.

Store depressive episoder. Forebygging av alvorlige depressive episoder.

Tvangslidelser hos voksne og barn i alderen 6-17 år. Panikklidelser (med eller uten agorafobi).

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD).

• Kjent overfølsomhet overfor sertralin og andre komponenter av legemidlet; barn under 6 år (for obsessiv-kompulsive lidelser (OCD) for andre indikasjoner er stoffet kontraindisert hos pasienter under 18 år;
• Bruk av sertralin med irreversible monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) er kontraindisert på grunn av risikoen for utvikling av serotonin og et nytt syndrom som manifesteres av agitasjon, skjelving og hypertermi. Sertralin bør ikke startes innen 14 dager etter seponering av irreversible MAO-hemmere, og sertralinbehandling bør seponeres 7 dager før behandlingsstart med irreversible MAO-hemmere (se avsnittene "Interaksjon med andre legemidler" og "Spesielle instruksjoner");
• samtidig bruk med pimozid (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").

Forsiktighet bør utvises ved bruk av sertralin hos pasienter med organiske hjernesykdommer (inkludert mental retardasjon), epilepsi, lever- og/eller nyresvikt og alvorlig vekttap.

Forsiktighet bør også utvises når sertralin brukes samtidig med andre legemidler som forsterker serotonerg nevrotransmisjon (se avsnittet "Interaksjoner med andre legemidler").

Forsiktighet må utvises ved forskrivning av SSRI-er i kombinasjon med legemidler som har påvist evne til å påvirke blodplatefunksjonen (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Forsiktighet må utvises når du bruker sertralin og trisykliske antidepressiva samtidig (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").

Forsiktighet bør utvises ved bruk av sertralin hos pasienter med risikofaktorer for forlengelse av QTc-intervallet på EKG eller utvikling av torsades de pointes.

Svangerskap

Det har ikke vært kontrollerte studier av bruk av sertralin hos gravide kvinner, så legemidlet bør kun brukes i denne kategorien pasienter hvis den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Imidlertid har en betydelig mengde data ikke funnet bevis for induksjon av fødselsdefekter av sertralin. Dyrestudier har vist en mulig effekt av sertralin på reproduksjonsfunksjonen. Denne effekten skyldes sannsynligvis maternell toksisitet forårsaket av de farmakodynamiske effektene av sertralin på fosteret.

Noen nyfødte hvis mødre tok det under svangerskapet opplevde symptomer som ligner på abstinensreaksjoner. Dette fenomenet ble også observert ved bruk av andre SSRI-antidepressiva.

Kvinner i fertil alder som skal brukes bør rådes til å bruke effektiv prevensjon.

Amming

Dets metabolitt N-desmetylsertralin finnes også i morsmelk i små mengder. Generelt ble det funnet små mengder sertralin i blodplasmaet til nyfødte, med unntak av ett tilfelle hvor 50 % av konsentrasjonen i mors blodplasma ble funnet i blodplasmaet til den nyfødte (uten merkbar effekt på helsen). av den nyfødte). Behandling med dette legemidlet under amming anbefales ikke. Hvis behandling fortsatt er nødvendig, er det bedre å slutte å amme.

Nyfødte hvis mødre tok Zoloft og andre SSRI-er eller SSRI-er under svangerskapet, har opplevd komplikasjoner som krever ekstra sykehusinnleggelse, respiratorisk støtte og sondeernæring, bør overvåkes nøye , kan slike nyfødte oppleve følgende symptomer: pustebesvær, cyanose, apné, kramper, ustabil kroppstemperatur, matvansker, oppkast, hypoglykemi, hypotoni, hypertopus, hyperrefleksi, tremor, muskelrykninger, økt eksitabilitet, sløvhet, langvarig gråt, døsighet og problemer med å sovne Disse symptomene kan skyldes umiddelbare serotonerge effekter eller kan være symptomer på medikamentabstinenser. I de fleste tilfeller begynner slike komplikasjoner umiddelbart eller kort tid etter.< 24 ч) после рождения. Следует учитывать, что в некоторых случаях клиническая картина может быть похожа на симптомы серотонинергического синдрома.

Nyfødte hvis mødre tok SSRI under svangerskapet kan også ha økt risiko for å utvikle vedvarende pulmonal hypertensjon hos det nyfødte (PPHN). PPHN står for 5 tilfeller per 1000 svangerskap og er en av årsakene til sykelighet og dødelighet hos nyfødte. Flere nyere epidemiologiske studier indikerer en sammenheng mellom bruk av SSRI (inkludert stoffet Zolof g) og PGLN.

Fertilitet

I en av to studier på mus ble det observert en reduksjon i fertilitet med sertralin i en dose på 80 mg/kg (dette er 4 ganger den maksimale anbefalte dosen for mennesker beregnet på mg/m).

I følge de beskrevne kliniske tilfellene har det å ta noen SSRI-er en effekt på sædkvaliteten, men denne effekten er reversibel.

Sertralin foreskrives peroralt, en gang daglig om morgenen eller kvelden, uavhengig av matinntak.

Startdose

Depresjon og OCD: startdose - 50 mg/dag.

Panikklidelser, PTSD og sosial fobi: Behandling starter med en dose på 25 mg/dag, som økes etter en kort periode til 50 mg/dag. Bruk av stoffet i henhold til dette regimet kan redusere forekomsten av tidlige uønskede behandlingseffekter som er karakteristiske for panikklidelse.

Dosevalg

Depresjon, OCD, panikklidelser, PTSD og sosial fobi: hvis effekten av å bruke sertralin i en dose på 50 mg/dag er utilstrekkelig, kan den daglige dosen økes i trinn på ikke mer enn 50 mg/dag og med intervaller ikke mer enn én gang i uken (med hensyn til 24- time terminal halveringstid) til maksimal anbefalt dose, komponent 200 mg/dag.

Den initiale terapeutiske effekten kan oppstå innen 7 dager, men full effekt oppnås vanligvis etter 2-4 uker (eller enda lenger for OCD).

Vedlikeholdsterapi: Vedlikeholdsdosen for langtidsbehandling bør være minimumseffektiv, med passende justeringer avhengig av den terapeutiske effekten.

Ved alvorlige depressive episoder bør behandlingen fortsette i minst 6 måneder. For OCD og panikklidelse bør behovet for fortsatt behandling vurderes regelmessig, da tilbakefallsforebygging ikke er indisert for disse tilstandene.

Bruk hos barn

Sikkerheten og effektiviteten til sertralin er etablert hos barn med OCD (aldre 6 til 17 år).

For ungdom (i alderen 13-17 år) med OCD er startdosen 50 mg/dag.

For barn (i alderen 6-12 år) starter behandling for OCD med en dose på 25 mg/dag, etterfulgt av en økning av dosen etter en uke til 50 mg/dag. I fremtiden, hvis effekten av dosen på 50 mg er utilstrekkelig, kan en ytterligere økning av dosen være mulig over flere uker. Maksimal dose er 200 mg/dag. Ikke endre dosen oftere enn en gang i uken. Hos pasienter med depresjon og OCD i alderen 6 til 17 år har sertralin vist seg å ha en farmakokinetisk profil som ligner på voksne. For å unngå overdose, når du øker dosen over 50 mg, er det imidlertid nødvendig å ta hensyn til lavere kroppsvekt hos barn sammenlignet med voksne.

Sikkerheten og effektiviteten til stoffet hos barn med alvorlig depressiv lidelse er ikke fastslått.

Dosevalg hos barn og ungdom

Halveringstiden til sertralin er omtrent 1 dag, så doseendringer bør skje med intervaller på minst 1 uke.

Bruk hos eldre pasienter

I høy alder bør stoffet brukes med forsiktighet på grunn av økt risiko for å utvikle hyponatremi. Legemidlet brukes i samme doseområde som hos yngre mennesker.

Bruk hos pasienter med leversvikt

Hos pasienter med leversvikt bør lavere doser brukes eller intervallet mellom doser av legemidlet bør økes (se avsnittet "Spesielle instruksjoner"). Bør ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (ingen kliniske data tilgjengelig).

Bruk hos pasienter med nyresvikt

Tatt i betraktning den ubetydelige renale utskillelsen av sertralin, er dosejustering avhengig av alvorlighetsgraden av nyresvikt ikke nødvendig (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Abstinenssyndrom

Brå seponering av Zoloft bør unngås. Hvis det er nødvendig å avbryte behandlingen, bør dosen av sertralin reduseres gradvis over minst 1-2 uker for å minimere risikoen for utvikling av abstinenssymptomer. Hvis uakseptable bivirkninger oppstår i løpet av dosereduksjonsperioden eller etter seponering av legemidlet, bør muligheten for å gjenoppta behandlingen med den forrige dosen vurderes. I fremtiden kan legen fortsette å redusere dosen, men med lengre intervaller.

Den vanligste bivirkningen er kvalme. Ved behandling av sosial fobi ble seksuell dysfunksjon (nedsatt ejakulasjon) registrert hos menn i 14 % av tilfellene ved bruk av sertralin, sammenlignet med 0 % ved bruk av placebo. Disse bivirkningene er doseavhengige og går ofte over med fortsatt behandling. Bivirkninger observert hos pasienter med OCD, panikklidelse, PTSD og sosial fobi skiller seg ikke fra de som er observert ved alvorlig depressiv lidelse.

Tabell nr. 1 gir informasjon om bivirkninger observert ved bruk av sertralin, basert på data innhentet etter markedsføring (ukjent frekvens) og placebokontrollerte kliniske studier (studier ble utført med deltagelse av 2542 pasienter som fikk og 2145 pasienter som fikk placebo ). Disse studiene ble utført på pasienter med depresjon, OCD, panikklidelse, PTSD eller sosial fobi.

Noen bivirkninger oppført i tabell 1 kan reduseres i intensitet og frekvens ved fortsatt behandling og fører vanligvis ikke til seponering av behandlingen.

Tabell nr. 1

Når en bivirkning er rapportert hos pasienter med depresjon, OCD, panikklidelse, PTSD og sosial angstlidelse, tilordnes bivirkningen organklassen som ble brukt til å klassifisere bivirkningen i studier på pasienter med depresjon.

Ett tilfelle av tumorutvikling ble rapportert sammenlignet med pasienter i placebogruppen.

* disse bivirkningene ble også observert i studier etter markedsføring.

**Nevneren er antall pasienter gruppert i grupper avhengig av kjønn: sertralinbehandling (1118 menn, 1424 kvinner), placeboterapi (926 menn, 1219 kvinner).

***Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd er rapportert hos pasienter som får sertralinbehandling eller i den tidlige perioden etter seponering av behandlingen (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Klasseeffekter

I epidemiologiske studier utført primært hos pasienter i alderen 50 år og eldre, var det økt risiko for beinbrudd hos pasienter som tok SSRI og trisykliske antidepressiva. Mekanismen for denne bivirkningen er ukjent.

Abstinenssyndrom

Å stoppe behandlingen med sertralin (spesielt brått) fører ofte til utvikling av abstinenssyndrom. De hyppigst rapporterte symptomene er: svimmelhet, føleforstyrrelser (inkludert parestesi), søvnforstyrrelser (inkludert søvnløshet og livlige drømmer), agitasjon eller psykomotorisk agitasjon, kvalme og/eller oppkast, skjelving og hodepine. Generelt er disse symptomene milde, moderate og begrensede. Men hos noen pasienter kan de være alvorlige og langvarige. I denne forbindelse, hvis pasienten ikke trenger å fortsette behandlingen med sertralin, bør legemidlet gradvis seponeres ved gradvis å redusere dosen.

Eldre pasienter

Bruk av SSRI eller selektive noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), inkludert sertralin, har i noen tilfeller vært assosiert med utvikling av alvorlig hyponatremi hos eldre pasienter, som kan ha økt risiko for å utvikle denne komplikasjonen.

Barn

Bivirkningsprofilen ved bruk av sertralin hos barn var generelt lik sikkerhetsprofilen hos voksne pasienter. I kliniske studier på barn ble følgende bivirkninger notert:

Svært vanlig (≥1/10): hodepine (22%), søvnløshet (21%), diaré (11%), kvalme (15%).

Hyppig (≥1/100 og< 1/10) : brystsmerter, mani, pyreksi, oppkast, anoreksi, affektiv labilitet, aggressiv oppførsel, agitasjon, økt eksitabilitet, nedsatt oppmerksomhet, svimmelhet, hyperkinesi, migrene, snørr, skjelving, tåkesyn, tørr munnslimhinne, dyspepsi, marerittdrømmer, økt tretthet , urininkontinens, utslett, akne, neseblod, flatulens.

Mindre vanlige (≥1/1000 og< 1/100) : forlengelse av QT-intervallet på EKG, selvmordsforsøk, kramper, ekstraneuramidale lidelser, parestesi, depressive symptomer, hallusinasjoner, purpura, hyperventilering, anemi, leverdysfunksjon, økt ALT-aktivitet, blærebetennelse, herpes simplex, mellomørebetennelse, øresmerter, øye smerteepler, mydriasis, ubehag, hematuri, pustulært utslett, rhinitt, traumer, vekttap, ufrivillige muskelsammentrekninger, atypiske drømmer, apati, albuminuri, pollakiuri, noliuri, brystsmerter, menstruasjonsuregelmessigheter, alopecia, dermatitt, hudlesjoner, endre hudlukt , elveblest, gnissing av tenner i søvne, "skylling" av blod til ansiktshuden.

Frekvens ukjent: enurese.

Utvikling av alvorlig forgiftning, til og med koma og lovlig utfall, er mulig når det administreres samtidig med andre legemidler og/eller alkohol eller når det brukes i monoterapi. I denne forbindelse er det nødvendig å utføre intensiv terapi for enhver overdose av sertralin.

Overdosering kan forårsake serotonergt syndrom med forlengelse av QT-intervallet, utvikling av ventrikulær tachysystolisk arytmi (torsade de pointes), kvalme, oppkast, døsighet, takykardi, agitasjon, svimmelhet, skjelving, psykomotorisk agitasjon, diaré, myoklonusi, diaré og hyperfleks svette. I 13 tilfeller ble det notert utvikling av koma.

Sikkerheten til legemidlet avhenger av pasientpopulasjonen og samtidig behandling.

Behandling: Det finnes ingen spesifikke motgift. Intensiv støttebehandling og konstant overvåking av kroppens vitale funksjoner er nødvendig (inkludert EKG-overvåking, på grunn av muligheten for forlengelse av QT-intervallet mens du tar sertralin). Det anbefales ikke å fremkalle brekninger. Administrering av aktivt kull sammen med et avføringsmiddel kan være mer effektivt enn mageskylling. Luftveien må opprettholdes. Sertralin har et stort distribusjonsvolum, så tvungen diurese, dialyse, hemoperfusjon eller blodtransfusjon kan være mislykket.

Samtidig bruk av sertralin og følgende legemidler er kontraindisert og MAO-hemmere er kontraindisert.

Irreversible MAO-hemmere (f.eks.)

Sertralin bør ikke brukes samtidig med irreversible (ikke-selektive) MAO-hemmere som f.eks. bør ikke brukes i minst 14 dager etter seponering av irreversible (ikke-selektive) MAO-hemmere. Sertralia bør seponeres minst 7 dager før oppstart av behandling med en irreversibel (ikke-selektiv) MAO-hemmer.

Reversibel selektiv MAO-A ()

På grunn av risikoen for å utvikle serotonergt syndrom, anbefales det ikke å ta samtidig reversible selektive MAO-hemmere, som og. Etter bruk av reversible MAO-hemmere kan det tillates en kortere periode enn 14 dager før oppstart av sertralin. Sertralin bør seponeres minst 7 dager før oppstart av behandling med irreversible (ikke-selektive) MAO-hemmere.

Reversible ikke-selektive MAO-hemmere (og metylenblått)

Ved samtidig bruk av indirekte antikoagulantia med sertralin (i en dose på 200 mg per dag) er det en liten, men statistisk signifikant økning i irothrombintid (se avsnittet "Spesielle instruksjoner"), som i noen tilfeller kan føre til ubalanse i International Normalized Ratio (INR)-verdier. I denne forbindelse bør protrombintiden overvåkes nøye under oppstart av sertralinbehandling og under seponeringsperioden.

Atenolol

Når det brukes samtidig, endres ikke den β-adrenerge blokkerende effekten av atenolol.

Glibenklamid og digoksin

Når sertralin ble administrert i en daglig dose på 200 mg, ble det ikke påvist legemiddelinteraksjoner med disse legemidlene.

Cimetidin

Samtidig bruk reduserer clearance av sertralin betydelig.

Legemidler som påvirker blodplatefunksjonen

Økt risiko for blødning kan oppstå ved samtidig bruk av SSRI, inkludert SSRI, inkludert legemidler som påvirker blodplatefunksjonen (for eksempel ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), acetylsalisylsyre og tiklopidin) eller legemidler som kan øke risikoen for blør.

Legemidler som forlenger QTc-intervallet

Ved samtidig bruk av sertralin og legemidler som øker QTc-intervallet, øker risikoen for forlengelse av QTc-intervallet og utvikling av ventrikulær takysystolisk arytmi av typen "piruett" (torsade de pointes).

Andre

Sertralin binder seg til plasmaproteiner. Derfor må muligheten for interaksjon med andre proteinbundne legemidler (f.eks. diazepam, tolbutamid og warfarin) vurderes, selv om ingen interaksjon er observert i de utførte studiene.

Medisiner metabolisert av cytokrom P450 isoenzymet CYP2D6

Langtidsbehandling med sertralin i en dose på 50 mg per dag øker (i gjennomsnitt med 23 % - 37 %) likevektsplasmakonsentrasjonen av desipramin (en markør for CYP2D6 isoenzymaktivitet). Klinisk signifikante interaksjoner er også observert når de brukes samtidig med legemidler med en smal terapeutisk indeks, i metabolismen som CYP2D6 isoenzymet er involvert i (trisykliske antidepressiva, typiske antipsykotika, klasse 1c antiarytmika, flekainid) (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Medisiner som metaboliseres av andre cytokrom P450 isoenzymer (CYP3A3/4, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2)

Sertralin hemmer ikke isoenzymene CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og CYP1A2 klinisk signifikant.

Isoenzym CYP3A3/4

Det ble vist in vino at med langvarig samtidig bruk i en dose på 200 mg per dag, hemmer det ikke metabolismen av karbamazepin, terfenadin, så vel som beta-hydroksyleringen av endogen kortisol utført av CYP3A3/4 isoenzymet . I tillegg, ved en dose på 50 mg per dag, hemmes ikke metabolismen av alprazolam.

Å drikke tre glass grapefruktjuice daglig har vist seg å øke sertralinplasmakonsentrasjonen med omtrent 100 %. Derfor bør samtidig bruk av sertralin og grapefruktjuice unngås.

Basert på interaksjonsstudier mellom sertralin og grapefruktjuice, kan det ikke utelukkes at samtidig bruk av sertralin og sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. proteasehemmere, clarigomycin, telitromycin og nefazodon) kan resultere i en enda større økning i sertralineksponering. Dette gjelder også moderate hemmere av CYP3A4-isoenzymet (for eksempel og). Bruk av potente hemmere av CYP3A4-isoenzymet bør unngås under behandling med stralin.

Isoenzym CYP2C9

Ved samtidig bruk reduserer det clearance av tolbutamid. Det påvirker imidlertid ikke graden av binding av tolbutamid til plasmaproteiner og distribusjonsvolumet. Det antas at endringer i tolbutamidclearance er assosiert med endringer i legemiddelmetabolismen. Dermed kan vi konkludere med at det ikke hemmer CYP2C9 isoenzymet.

Isoenzym CYP2C19

Sertralin påvirker ikke konsentrasjonen av diazepam i blodserumet, noe som indikerer fravær av hemming av CYP2C19-isoenzymet.

Hos pasienter som sakte metaboliserer CYP2C19 isoenzymet, er en økning i sertralin plasmakonsentrasjoner 50 % høyere enn hos pasienter som raskt metaboliserer dette isoenzymet. En interaksjon mellom potente hemmere av CYP2C19-isoenzymet (for eksempel nantoprazol) og sertralin kan ikke utelukkes.

Isoenzym CYP1A2

I følge in vitro-studier har det praktisk talt ingen effekt eller minimal hemming av CYP1A2-isoenzymet.

Induksjon av mikrosomale leverenzymer

Sertralin forårsaker minimal induksjon av leverenzymer. Samtidig bruk av sertralin i en dose på 200 mg og antipyrin fører til en liten (5 %), men signifikant reduksjon i halveringstiden til antipyrin.

Sertralin skal ikke gis samtidig med MAO-hemmere innen 14 dager før man begynner å ta AO-hemmere og innen 14 dager etter seponering.

Blodkonsentrasjoner av trisykliske antidepressiva bør overvåkes for å vurdere behovet for dosejustering.

Når du bruker sertralin og golbutamid samtidig, er det nødvendig å overvåke blodsukkernivået (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").

Serotonergt syndrom

Tilfeller av utvikling av serotonergt syndrom (SS) og malignt neuroleptisk syndrom (NMS) er beskrevet ved bruk av SSRI. Risikoen for disse komplikasjonene øker ved samtidig bruk av SSRI med andre serotonerge legemidler (inkludert trintaner og fentanyl og deres analoger, tramadol, deksomstorfan, tapentadol, meperedin, metadon, pentazocin), samt legemidler som påvirker metabolismen av serotonin (includdamin). oksidasehemmere), antipsykotika og andre dopaminreseptorantagonister. Manifestasjoner av SS kan omfatte endringer i mental status (spesielt agitasjon, hallusinasjoner, koma), autonom labilitet (takykardi, blodtrykkssvingninger, hypertermi), endringer i nevromuskulær overføring (hyperrefleksi, nedsatt motorisk koordinasjon) og/eller gastrointestinale lidelser (kvalme) , oppkast og diaré). Noen manifestasjoner av SS, inkludert hypertermi, muskelstivhet, autonom labilitet med mulige raske svingninger i vitale tegn, samt endringer i mental status, kan ligne symptomer som utvikler seg ved NMS. Det er nødvendig å overvåke pasienter for utvikling av kliniske manifestasjoner av SS og PVD.

Forlengelse av OTc-intervallet eller arytmi ventrikulær tachysystolic tina "piruette" (torsade de pointes)

Ved bruk av sertralin etter markedsføring er det rapportert tilfeller av forlengelse av QTc-intervallet på EKG og utvikling av ventrikulær takysystolisk arytmi av typen torsade de pointes. De fleste tilfeller ble observert hos pasienter med risikofaktorer for å utvikle slike tilstander. Det bør derfor utvises forsiktighet ved bruk av sertralin hos pasienter med risikofaktorer for forlengelse av QTc-intervallet på EKG eller utvikling av torsade dc pointes.

Bytte fra andre SSRI-er, antidepressiva eller anti-obsessive medisiner

Det nødvendige intervallet mellom seponering av en SSRI og start av et annet lignende legemiddel er ikke fastslått. Forsiktighet må utvises ved bytte fra andre SSRI-er, antidepressiva eller anti-obsessive medisiner, spesielt fra langtidsvirkende legemidler som fluoksetin.

Når en nevronal serotoninopptakshemmer erstattes med en annen, er det ikke behov for en utvaskingsperiode. Det er imidlertid nødvendig med forsiktighet ved endring av behandlingsforløp.

Andre serotonerge legemidler, som tryptofan, (fenfluramin og 5-HT-agonister

Samtidig bruk av sertralin med andre legemidler med en uttalt effekt på overføring av nevrotransmitter (som tryptofan, fenfluramin, 5-HT-agonister eller urtemedisiner, johannesurt) bør brukes med forsiktighet og, hvis mulig, unngås, gitt potensialet. farmakodynamisk interaksjon.

Selvmordsatferd

Depresjon er assosiert med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord. Denne risikoen vedvarer inntil stabil remisjon. Gitt at bedring i pasientens tilstand kanskje ikke oppstår i løpet av de første ukene av behandlingen eller lenger, bør pasientene overvåkes nøye inntil slik bedring inntreffer. Det er også vanlig at risikoen for selvmord øker i de tidlige stadiene av bedring.

Andre medisinske tilstander som det kan være foreskrevet for kan også være assosiert med økt risiko for suicidale hendelser. I tillegg kan disse sykdommene følge med alvorlig depressiv lidelse. I denne forbindelse bør de samme forholdsreglene tas som ved behandling av alvorlig depressiv lidelse.

Pasienter med en historie med selvmordstendenser eller pasienter som er utsatt for selvmordstanker før behandlingsstart har høyere risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk. Slike pasienter bør også være under nøye medisinsk tilsyn under behandlingen.

Alle pasienter, spesielt de i risikogruppen, som får sertralinbehandling bør overvåkes nøye for å oppdage utvikling eller forverring av symptomer på selvmordsatferd. Pasienter, deres pårørende og foresatte bør advares om behovet for å overvåke tilstanden for oppkomsten eller forverringen av depresjon, fremveksten av selvmordstanker eller -adferd, samt for eventuelle endringer i atferd, spesielt i begynnelsen av behandlingen og med evt. endring i dosen av legemidlet. Risikoen for selvmordsforsøk bør også huskes, spesielt hos pasienter med depresjon. I denne forbindelse, for å redusere risikoen for overdose, er det nødvendig å ta den minste dosen av stoffet som gir en tilstrekkelig terapeutisk effekt.

Pasienter med depresjon og andre psykiske lidelser er i faresonen for selvmordsatferd. Disse sykdommene er i seg selv sterke predisponerende faktorer for slik atferd. Hos barn, ungdom og unge voksne (18–24 år) med depresjon eller andre psykiske lidelser, har antidepressiva (SSRI og andre) vist seg å øke risikoen for selvmordstanker og selvmordsatferd sammenlignet med placebo. Derfor, når du bruker sertralin eller andre antidepressiva hos barn, ungdom og unge voksne (under 24 år), bør risikoen for selvmord veies opp mot fordelene ved bruk. I tillegg var det ingen økning i risikoen for selvmordsatferd hos voksne pasienter over 24 år, og en reduksjon i denne risikoen ble notert hos pasienter i alderen 65 år og eldre.

Bruk hos barn og ungdom under 18 år

Sertralin skal ikke brukes til å behandle barn og ungdom under 18 år, med unntak av pasienter med OCD i alderen 6-17 år. Suicidalitet (selvmordsforsøk eller selvmordstanker) og fiendtlighet (primært aggressivitet, opposisjonell atferd og sinne) ble observert oftere hos pasienter som fikk antidepressiv terapi enn hos pasienter som fikk placebo. Hvis det tas en beslutning om å fortsette med behandlingen basert på en klinisk vurdering av pasienten, bør pasienten overvåkes nøye for symptomer på selvmordsatferd. I tillegg bør det tas i betraktning at data om effekten av stoffet på vekst, pubertet og kognitiv og atferdsmessig utvikling hos barnet er begrenset. Under langtidsbehandling av pediatriske pasienter bør klinikere overvåke for unormale utviklingsavvik.

Abstinenssyndrom

Ved seponering av et medikament oppstår ofte abstinenssymptomer, spesielt hvis stoffet stoppes brått. Abstinenssymptomer ble observert hos 23 % av pasientene som sluttet å ta sertralin og hos 12 % av pasientene som fortsatte å ta stoffet. Risikoen for disse symptomene avhenger av flere faktorer, inkludert varigheten av behandlingen og doseringen, og hastigheten på dosereduksjonen. De vanligste reaksjonene er svimmelhet, føleforstyrrelser (inkludert parestesi), søvnforstyrrelser (inkludert søvnløshet og dyp søvn), agitasjon eller angst, kvalme og/eller oppkast, skjelving og hodepine. Disse symptomene er vanligvis milde til moderate i alvorlighetsgrad; i noen tilfeller kan de imidlertid være alvorlige. Vanligvis oppstår disse symptomene i løpet av de første dagene etter seponering av behandlingen, men det er svært sjeldne rapporter om utvikling av slike symptomer hos pasienter som utilsiktet glemte en dose. Vanligvis blir ikke disse symptomene verre og går over i løpet av to uker, bortsett fra i noen tilfeller hvor de kan vare lenger (2-3 måneder eller mer). I denne forbindelse anbefales det å avbryte stoffet gradvis, redusere dosen over flere uker eller måneder, avhengig av pasientens tilstand.

Akatisi/nsykomotorisk agitasjon

Bruk av sertralin kan være assosiert med utvikling av akatisi, preget av en subjektiv følelse av ubehag eller rastløshet og behov for å bevege seg, ledsaget av manglende evne til å sitte eller stå stille. Oftest observeres slike symptomer i de første ukene av behandlingen. Å øke dosen hos disse pasientene kan være skadelig.

Leverdysfunksjon

Hvis det er nødvendig å bruke sertralin hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, bør du vurdere å redusere dosen av legemidlet eller administrasjonsfrekvensen. Bør ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Nyredysfunksjon

Det ble funnet at. Som forventet, gitt den ubetydelige renale utskillelsen av sertralin, er ingen dosejustering nødvendig avhengig av alvorlighetsgraden av nyresvikt.

Elektrokonvulsiv terapi

Den mulige suksessen eller risikoen for denne kombinasjonsbehandlingen er ikke studert (kliniske data er ikke tilgjengelige).

Kramper

Det er ingen erfaring med bruk av sertralin hos pasienter med konvulsivt syndrom, så bruken bør unngås hos pasienter med ustabil epilepsi, og pasienter med kontrollert epilepsi bør overvåkes nøye under behandlingen. Hvis det oppstår anfall, bør stoffet seponeres.

Aktivering av mani/hypomani

Under kliniske studier før introduksjonen av sertralin på markedet, ble hypomani og mani observert hos ca. 0,4 % av pasientene som fikk. Tilfeller av aktivering av mani/hypomani er også beskrevet hos en liten andel av pasienter med manisk-depressiv psykose som fikk andre antidepressive eller anti-tvangsmedisiner. Brukes med forsiktighet hos pasienter med en historie med mani eller hypomani. Tett medisinsk tilsyn er nødvendig og sertralin bør seponeres dersom pasienten viser tegn på mani.

Schizofreni

Pasienter med schizofreni kan oppleve forverring av psykotiske symptomer.

Patologisk blødning/blødning

Det er rapporter om utvikling av blødning eller blødning fra ekkymose og purpura eller livstruende blødninger/blødninger) under bruk av SSRI. Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av SSRI i kombinasjon med legemidler som har en etablert evne til å påvirke blodplatefunksjonen (for eksempel atypiske antipsykotika og fentiaziner, de fleste trisykliske antidepressiva og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), samt hos pasienter med en historie med hemorragiske sykdommer.

I tillegg, ved bruk av sertralin med indirekte antikoagulantia, anbefales det å overvåke protrombintiden ved begynnelsen av behandlingen med sertralin og etter seponering.

Hyponatremi

Forbigående hyponatremi forekommer oftere hos eldre pasienter, hos pasienter med dehydrering eller når de tar diuretika. Denne bivirkningen er assosiert med syndromet med upassende utskillelse av antidiuretisk hormon. Tilfeller av reduserte plasmanatriumkonsentrasjoner under 110 mmol/L er rapportert. Hvis automatisk hyonatremi utvikler seg, bør den seponeres og adekvat behandling rettet mot å korrigere konsentrasjonen av natrium i blodet bør foreskrives. Tegn og symptomer på hyponatremi inkluderer hodepine, konsentrasjonsvansker, hukommelsestap, svakhet og ustabilitet, som kan føre til fall. I mer alvorlige tilfeller kan hallusinasjoner, besvimelse, anfall, koma, pustestans og død forekomme.

På grunn av at det er en klar sammenheng mellom utvikling av depresjon og OCD, depresjon og panikklidelser, depresjon og PTSD. depresjon og sosial fobi, ved behandling av pasienter med OCD, panikklidelser, PTSD og sosial fobi, bør de samme forholdsreglene tas som ved behandling av depresjon.

Brudd

Basert på data fra epidemiologiske studier ble det funnet at bruk av serotoninreopptakshemmere, inkludert, øker risikoen for brudd. Mekanismen som fører til økt risiko er ikke helt klar.

Eldre pasienter

Profilen til bivirkninger hos eldre og unge pasienter er ikke forskjellig. I høy alder bør stoffet brukes med forsiktighet på grunn av økt risiko for å utvikle hyponatremi.

Diabetes mellitus/nedsatt blodsukkerkontroll Ved bruk av SSRI, inkludert Zoloft®, er tilfeller av forverring av diabetes mellitus og/eller nedsatt glukosekontroll (hyperglykemi og hypoglykemi) rapportert hos pasienter med eller uten diabetes mellitus. I denne forbindelse bør glukosenivåer overvåkes. Spesiell oppmerksomhet er nødvendig hos pasienter med diabetes mellitus, da de kan kreve dosejustering av orale hypoglykemiske midler og/eller insulin.

Vinkellukkende glaukom

SSRI, inkludert SSRI, påvirker pupillstørrelsen, noe som fører til mydriasis. I dette tilfellet observeres en innsnevring av øyevinkelen, noe som fører til en økning i intraokulært trykk og utvikling av lukket vinkelglaukom, spesielt hos pasienter med disposisjon. Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med lukket vinkelglaukom eller tidligere glaukom.

Laboratoriemetoder

Falsk-positive resultater av immunologiske urinprøver for benzodiazepiner ble notert hos pasienter som tok. Dette skyldes den lave spesifisiteten til screeningtestene. Falsk-positive resultater kan også forekomme i flere dager etter seponering av sertralinbehandling. Ytterligere tester som gasskromatografi og massespektrometri vil bidra til å skille fra benzodiazepiner.

Bruken av sertralin er som regel ikke ledsaget av svekkelse av psykomotoriske funksjoner. Imidlertid kan bruken av det samtidig med andre legemidler føre til svekkelse av oppmerksomhet og koordinering av bevegelser. Derfor anbefales det ikke å kjøre biler, spesialutstyr eller delta i aktiviteter forbundet med økt risiko under behandling med sertralin.

Filmdrasjerte tabletter, 50 mg og 100 mg.

14 tabletter i en blisterpakning laget av PVC/aluminiumsfolie.

1 eller 2 blemmer sammen med bruksanvisning i en pappeske med første åpningskontroll.

Ved en temperatur ikke høyere enn 25 °C.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Må ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på emballasjen.