Kronisk multifaktoriel sygdom. Metoder til undersøgelse af multifaktorielle sygdomme

I betragtning af de forskellige mekanismer, der påvirker sygdommens udvikling og forløb, er det ikke muligt at spore klare mønstre for overførsel af sygdommen fra generation til generation. Analyse af stamtavler for multifaktorielle sygdomme er ikke baseret på Mendels love, som med monogene træk, men på empirisk opnåede data. Som et resultat af mange års observationer blev følgende træk, der er karakteristiske for denne form for patologi, identificeret.

1. Sandsynligheden for at udvikle sygdommen afhænger af graden af ​​forhold til det berørte familiemedlem, da dette bestemmer antallet af almindelige gener (se tabel 1).
2. Antallet af syge pårørende bestemmer prognosen for probandet (fig. 14). For eksempel med diabetes mellitus vil risikoen for probandens søskende, afhængig af antallet af syge slægtninge, være som følger:
   • hvis forældrene er raske, er sandsynligheden 5-10%;
   • hvis en af ​​forældrene er syg, er risikoen 10-20%;
   • hvis begge forældre er syge, stiger risikoen til 40 %. Risikoen for probandens børn, afhængig af omfanget af hans forældres involvering, vil enten være 10 % eller 20 % (fig. 15).
3. Den genetiske prognose afhænger af sværhedsgraden af ​​sygdommen hos den berørte slægtning, da sværhedsgraden af ​​multifaktorielle sygdomme bestemmes af den samlede effekt af flere gener. En person, der har modtaget 4 gener, som arteriel hypertension afhænger af, vil således have en mere alvorlig form for sygdommen og selvfølgelig en større sandsynlighed for at overføre det patologiske gen til afkom.
4. Graden af ​​arvelig belastning for probanden stiger, hvis hans syge forælder tilhører et sjældent ramt køn. For eksempel, i tilfælde af mavesår og duodenalsår, i hver familie ramt af denne sygdom, er sandsynligheden for at videregive gener til afkom den samme. Sandsynligheden for at blive syg er dog altid større for mænd, og hvis kvindelige slægtninge til probanden er ramt. I stamtavlen præsenteret i fig. 16, øges risikoen for, at probandens børn udvikler sår på tolvfingertarmen som følge af to faktorer: a) begge er mænd (mavesår refererer til sygdomme, der overvejende kun rammer mænd) og b) probandens mor lider af mavesår, dvs. i dette tilfælde tilhører den berørte forælder det mindre almindeligt berørte køn.

Således bemærker vi, at mangfoldigheden af ​​typer af arvelig overførsel af egenskaber fuldt ud demonstrerer kompleksiteten i at etablere typen af ​​arv. En praktiserende læge, der ikke har evnerne til at udarbejde og analysere en stamtavle, bør ikke tage sig den frihed at drage en endelig konklusion. Han bør henvise patienten og dennes pårørende til medicinsk genetisk rådgivning. Det skal samtidig understreges, at for en praktiserende læge kan den mest elementære brug af den klinisk-genealogiske metode (men ikke mindre effektiv) være en komplet indsamling af data fra en tilsyneladende velkendt familiehistorie. I mellemtiden undervurderer mange læger i dag vigtigheden af ​​familiehistorie og har ikke en klar idé om, hvad de skal spørge emnet om, hvordan man vurderer den modtagne information, og hvorfor det er nødvendigt. Derfor, hvis en læge indsamler familiehistoriedata, er han ofte begrænset til individuelle tilfældige spørgsmål, idet han for eksempel bemærker, at der blandt pårørende var tilfælde af lungebetændelse, tuberkulose, diabetes, hvilket efterlader de opnåede oplysninger uden yderligere analyse og evaluering.

Alt dette er af særlig betydning på nuværende tidspunkt, hvor det sovjetiske sundhedsvæsen har til opgave at sikre universel lægeundersøgelse af befolkningen. Ved klinisk undersøgelse er sygdomme, der trænger ind i voksenalderen og alderdommen, af særlig interesse. I disse tilfælde kan en analyse af familiens historie anspore lægen til behovet for en detaljeret klinisk eller biokemisk undersøgelse for at opdage tidlige symptomer (præklinisk fase) af arvelig patologi, ikke kun hos et bestemt individ, men også hos hans pårørende. Derfor skal anamnesen indeholde oplysninger, der gør, at man kan vurdere risikoen for sygdommen for raske medlemmer af en arveligt ramt familie. Denne risiko kan skyldes varierende grader af disposition, sen penetration eller lav udtryksevne af genotypen.

Lad os dvæle ved det minimum af spørgsmål, som en læge bør stille den undersøgte (patienten eller under en lægeundersøgelse).

Ved klinisk undersøgelse er størstedelen af ​​de undersøgte personer, der ikke fremfører nogen klager. Derfor skal lægen først og fremmest under overholdelse af deontologiens principper forklare emnet, at formålet med spørgsmålene er at bestemme hans familiemedlemmers disposition for sygdomme i visse systemer og organer for at forhindre muligheden for deres udvikling . Her er en prøveliste med spørgsmål.

Først bør lægen spørge den enkelte, hvilke kroniske sygdomme hans pårørende (forældre, brødre, søstre, onkler, tanter, nevøer osv.) led af. Hvis en person ikke nøjagtigt kan navngive sygdommen, kender han måske profilen på de klinikker (eller hospitalsafdelinger), hvor hans pårørende blev behandlet, eller de vigtigste symptomer på sygdommen. Det sædvanlige svar er at angive alderdoms- og alderdomssygdomme, og selv da indeholder nogle nyttige oplysninger. Indsamlingen af ​​anamnestiske data bør dog ikke begrænses til information om sygdomme hos ældre. Lige så, og nogle gange endnu vigtigere, er data om sygdomme hos pårørende i voksenalderen, ungdommen og barndommen, herunder medfødte fysiske og psykiske anomalier. Oplysninger om pårørendes dødsårsager (hjerteanfald, slagtilfælde, ondartet tumor, traumer, tuberkulose, diabetes osv.) og deres alder på dødstidspunktet (unge, ældre, gamle) kan også være væsentlige. Kvinder er som regel opmærksomme på spontane aborter og dødfødsler blandt deres pårørende og om visse udviklingsdefekter hos deres børn, hvilket også er vigtigt. Dernæst bør det afklares, om tilfældene af sygdomme identificeret i familien var isolerede (sporadiske), eller om de blev gentaget hos andre slægtninge. I dette tilfælde er det nødvendigt at angive graden af ​​forhold til emnet (far, mor, søster, onkel, nevø osv.).

Tilbagefald af sygdommen i en familie kan også skyldes ugunstige eksterne faktorer, hvis rolle skal bekræftes eller udelukkes. Når pårørende arbejder i samme branche, kan årsagen til deres sygdom således være erhvervsmæssige farer. Lægemiddelpåvirkninger på fosteret, såvel som en række smitstoffer (især i de tidlige udviklingsstadier), kan forårsage udviklingsdefekter, der kopierer arvelig patologi - fænokopier. Det er bydende nødvendigt at få svar på nogle specifikke "genetiske" spørgsmål: om probandens forældres slægtskab eller deres oprindelse fra samme område, det omtrentlige kønsforhold blandt syge slægtninge osv. Dette vil give os mulighed for med en vis sandsynlighed at forudsige type arv af denne patologi i familien, der undersøges.

Lad os gå videre til det specifikke ved indsamling af familiehistoriedata fra patienter, hvis analyse i fremtiden også skal hjælpe med at karakterisere den generelle genetiske baggrund i familien, identificere andre sygdomme og disposition for dem blandt pårørende. Disse funktioner omfatter primært evnen til selv at kommunikere med patientens pårørende, hvilket gør det muligt i væsentlig grad at afklare informationen modtaget fra ham. Dette er især vigtigt i tilfælde, hvor patienter, styret af visse overvejelser, forsøger at skjule oplysninger, de kender fra lægen. Den anden funktion er muligheden for at udføre undersøgelser af de pårørende, for hvem der er etableret en høj risiko for at udvikle en bestemt sygdom. For eksempel, hvis der påvises nedsat glukosetolerance hos pårørende til en patient med diabetes, er det tilrådeligt at udføre passende forebyggende foranstaltninger uden at vente på den kliniske manifestation af sygdommen.

Kun en genetiker kan give en kvantitativ vurdering af risiko ved at bruge et arsenal af genetiske teknikker til dette formål, herunder udarbejdelse af stamtavler og bestemmelse af arvetype. Men enhver læge bør kvalitativt kunne vurdere risikoen som betydelig, moderat eller lille for pårørende til en syg person eller en person under lægeundersøgelse.

En objektiv indikator for risikoen for at have et patologisk gen kan være graden af ​​relation til patienten eller patienter i familien. Den første grad af relation omfatter forældrene, brødrene og søstrene til emnet. For arvelige sygdomme forbundet med en defekt i ét gen (monogen) er sandsynligheden for at have et patologisk gen i dette tilfælde 1/2 (50%). Den anden grad af forhold omfatter subjektets bedstefar (bedstemor), hans onkler og tanter. I dette tilfælde er sandsynligheden for at have et patologisk gen 1/4 (25%). I tredje grad af forhold (fætre) er sandsynligheden 1/8 (13%). Risikoen bør anses for betydelig i tilfælde af sygdom hos pårørende af første og anden grad. Hvis der er tilfælde af sygdommen blandt tredjegradsslægtninge, kan risikoen anses for moderat. Isolerede, sporadiske tilfælde af sygdommen blandt slægtninge til IV og fjernere grader af slægtskab indikerer en lav grad af risiko.

I multifaktorielle sygdomme er en teoretisk beregning af risiko umulig, da både patologien selv og muligheden for dens manifestation bestemmes af den komplekse interaktion mellem mange gener og miljøfaktorer. Men også her er graden af ​​forhold til patienter og gentagne tilfælde af patologi i familien af ​​stor betydning. For eksempel ved skizofreni, hvis en af ​​forældrene er syg, er sandsynligheden for, at den person, der undersøges, 8-12%, og hvis begge forældre er syge - 40%.

Hvilke praktiske konklusioner kan og bør en læge drage efter at have indsamlet og vurderet familiehistoriedata?

Hvis risikoen for disposition for familiepatologi vurderes som lav, kan lægen anerkende historien som god. Men hvis risikoen vurderes som moderat og i endnu højere grad som betydelig, indikerer dette behov for diagnostiske og forebyggende foranstaltninger. Når de er identificeret, bør disse individer, selvom de er helt raske, klassificeres som en højrisikogruppe, registreres og efterfølgende være under regelmæssig lægeovervågning. Der bør lægges særlig vægt på forebyggelse, som bør udføres hos personer, der endnu ikke har kliniske manifestationer af sygdommen, men som er "truede" af denne sygdom, for eksempel når de vigtigste "risikofaktorer" for koronar hjertesygdom er opdaget i første grads slægtninge til probandet med denne patologi; hos personer med høje niveauer af urinsyre i familiemedlemmer, hvor der er en patient med gigt osv. Identifikation af personer "i risiko" for forskellige arvelige sygdomme udføres ved forebyggende undersøgelser af befolkningen, ved befolkningsundersøgelser som følge heraf. af total og selektiv screening. Imidlertid vil brugen af ​​den kliniske og genealogiske metode gøre det muligt at løse dette problem mere effektivt. I dette tilfælde er det tilrådeligt, afhængigt af typen af ​​mulig arvelig patologi, at klassificere mennesker i visse risikogrupper (for monogene og kromosomale sygdomme, for sygdomme med en arvelig disposition).

RISIKOGRUPPE FOR KROMOSOMPATOLOGI

Et barn er i fare for kromosomsygdomme i tilfælde, hvor:

• mors alder er over 36 år; hendes risiko for at få et barn med Downs syndrom stiger næsten 40 gange sammenlignet med en 20-årig kvindes;
• der er børn i familien med kromosomsygdomme;
• moderen har en belastet obstetrisk og familiehistorie (aborter, dødfødsler, børn med flere misdannelser, med en ukendt diagnose, især hvis moderen har mikroanomalier eller medfødte misdannelser, som kan være tegn på mosaicisme på grund af kromosomafvigelse);
• moderen (faderen) har kromosomal mosaicisme eller en tidligere etableret kromosomafvigelse;
• forældre var i kontakt med mutagene faktorer.

RISIKOGRUPPE FOR MONOGENE SYGDOMME

Et barn er i risiko for genetisk patologi, hvis forældre, søskende eller andre pårørende får konstateret en arvelig sygdom.

Risikogruppen omfatter personer, som på grund af et tæt forhold til probandet har øget risiko for heterozygot transport af mutantgenet. Forældre og børn af homozygote for et recessivt gen vil således være heterozygote. For eksempel med phenylketonuri er patientens forældre og hans fremtidige børn heterozygote bærere af dette gen. Ved dominerende sygdomme med ufuldstændig penetrering er bærere af det patologiske gen alle personer, der har syge børn og syge forældre på samme tid.

Ved sygdomme forbundet med kromosom X bliver alle patientens døtre (for eksempel hæmofili) og alle mødre til patienter heterozygote "ledere".

Ved bestemmelse af heterozygositet ved hjælp af den klinisk genealogiske metode anvendes ikke andre metoder, og bærere af det patologiske gen skal registreres. Hvis heterozygositet er probabilistisk baseret på genealogisk analyse (f.eks. søster til et individ med en X-bundet recessiv sygdom), skal kliniske og parakliniske metoder anvendes (fig. 17). Hvis mulige heterozygote bærere gifter sig, bør sandsynligheden for heterozygositet for den fremtidige ægtefælle bestemmes, og familien bør informeres om resultaterne af den genetiske risikoberegning. Mulige heterozygote bærere rådes også til at undgå ægteskaber, da dette øger risikoen for at få et ramt barn.

RISIKOGRUPPE FOR MULTIFAKTORIELE SYGDOMME

I tilfælde af multifaktorielle sygdomme bør personer klassificeres som højrisiko under hensyntagen til størrelsen af ​​den arvelige byrde, som afhænger af sygdommens sværhedsgrad, graden af ​​relation til patienten og antallet af patienter i familien.

Identifikation af risikogrupper ved hjælp af den genealogiske metode vil gøre det muligt effektivt at udføre tidlig behandling og forebyggende foranstaltninger for individer, der er genetisk disponerede for forskellige sygdomme. Så hvis en af ​​forældrene har hypertension, er det nødvendigt at overvåge barnets blodtryk og anbefale en skånsom kur. I disse familier er det nødvendigt at fremme så tidligt som muligt og konstant motionere, overholde en arbejds- og hviletidsplan og begrænse forbruget af bordsalt. Hvis sådanne vaner udvikler sig fra barndommen, kan de have en forebyggende effekt. Den lokale læge bør have tæt kontakt med patientens familie, og tilsyneladende bør "familien"-tilgangen til at forebygge sygdommen initieres af ham. Ved første påvisning af forhøjet blodtryk bør personer med en familiehistorie registreres på et apotek.

Der bør lægges særlig vægt på familier, hvis medlemmer er disponerede for sygdomme som diabetes, epilepsi, skizofreni, mavesår, hypertension osv. Så hvis en af ​​forældrene er syg, er risikoen for at få et barn med diabetes 10 %. . Derfor er der en reel fare for at udvikle denne sygdom. Medlemmer af sådanne familier skal registreres på ambulatoriet og periodisk gennemgå forebyggende undersøgelser ved hjælp af yderligere metoder.

Behandling og forebyggende foranstaltninger kan opdeles i to grupper:

1. forebyggelse for personer uden kliniske manifestationer af sygdommen, men med genetiske risikofaktorer, rettet mod at forhindre udvikling af patologi (risikogruppe baseret på familiebaggrund);
2. genetisk forebyggelse - forebyggelse af tilfælde af tilbagevendende sygdomme i familier.

Genetisk forebyggelse udføres af læger i medicinsk genetisk konsultation og har til formål at forhindre fødslen af ​​et sygt barn. Den mest effektive metode til genetisk forebyggelse er prænatal diagnose af arvelige sygdomme. I øjeblikket er det muligt for alle kromosomsygdomme, sygdomme forbundet med kromosom X og for nogle arvelige enzymopatier. Hvis prænatal diagnose ikke er mulig, foretages en genetisk risikoberegning.

Medicinsk-genetisk konsultation for multifaktorielle sygdomme er ofte ikke rettet mod at forhindre fødslen af ​​syge børn, men på at forebygge sygdommen hos personer "truet" af denne sygdom.

Genetik for læger Generelle spørgsmål om medicinsk genetik Emne og problemer Arvelig patologi Arvelige og miljømæssige faktorers rolle i patogenesen af ​​sygdomme Generelle mønstre for patogenesen af ​​arvelige sygdomme Mønstre for nedarvning af menneskelige egenskaber og metoder til at studere dem Slægtsmetode Metode til opstilling af stamtavle Fremgangsmåden for indsamling af genealogiske oplysninger. Egenskaber ved indsamling af anamnestiske data Grafisk fremstilling af stamtavlen Stamtavleanalyse Autosomal dominant arvetype Autosomal recessiv arvetype X-bundet arvetype Multifaktoriel nedarvning Slægtsanalyse for multifaktorielle sygdomme Risikogruppe for kromosompatologi Risikogruppe for monogen sygdom Risikogruppe for monogen sygdom Risikogruppe for monogen sygdom Tvillingmetode Populationsmetode Kromosomer og kromosomsygdomme Downs sygdom Patau syndrom (trisomi 13) Cry of the cat syndrom Kønskromosomabnormiteter Shereshevsky-Turner syndrom (X0) Triplo-X syndrom (XXX) Klinefelter syndrom (XXY) XYY syndrom

Molekylær basis for arvelig patologi Enzymopatier Behandling af arvelige sygdomme Vitaminerstatningsterapi Induktion og hæmning af stofskiftet Kirurgisk behandling Diætterapi Effektivitet af behandling af multifaktorielle sygdomme afhængig af graden af ​​arvelig belastning hos patienter Behandlingsmetoder under udvikling Forebyggelse af medfødt patologi hos kvinder fra høj- risikogrupper Klinisk farmakogenetik Arvelige defekter af enzymsystemer identificeret ved brug af lægemidler Atypiske reaktioner på lægemidler ved arvelige stofskiftesygdomme Arvelig bestemmelse af lægemidlers kinetik og stofskifte Genetisk grundlag for test af individuel følsomhed over for lægemidler Medicinsk genetisk rådgivning Mål og indikationer for konsultation Principper for rådgivning Stadier af rådgivning Prænatal diagnose af medfødte misdannelser og arvelige sygdomme Problemer med medicinsk psykologisk rehabilitering af patienter med medfødte sygdomme og medlemmer af deres familier Mental retardering Syns- og høredefekter Anomalier i bevægeapparatet Ansøgninger Informationsblok N 1 - koronar hjertesygdom Informationsblok N 2 - diabetes mellitus Informationsblok N 3 - mavesår Informationsblok N 4 - medfødte misdannelser vha. eksemplet med læbe- og/eller ganespalte Litteratur [at vise] Andreev I. Om favisme og dens etiopatogenese//Moderne problemer med fysiologi og patologi i barndommen. - M.: Medicin, 1965. - S. 268-272. Annenkov G. A. Diætterapi af arvelige stofskiftesygdomme // Issue. ernæring. - 1975. - Nr. 6. - S. 3-9. Annenkov G. A. Genteknologi og problemet med behandling af arvelige menneskelige sygdomme // Vestn. USSR Academy of Medical Sciences. - 1976. - Nr. 12. - S. 85-91. Barashnev Yu I., Veltishchev Yu E. Arvelige stofskiftesygdomme hos børn. - L.: Medicin, 1978. - 319 s. Barashnev Yu I., Rozova I. N., Semyachkina A. N. Be-vitaminets rolle i behandlingen af ​​børn med arvelige metaboliske patologier // Problem. ernæring. - 1979. - Nr. 4. - S. 32-40. Barashnev Yu I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Differentialdiagnose af medfødte og arvelige sygdomme hos børn. - Chisinau: Shtiintsa, 1984. - 214 s. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktisk erfaring med at organisere og anvende diætbehandling for arvelige enzymopatier hos børn // Pædiatri. - 1977. - Nr. 7. - S. 59-63. Bochkov N.P. - M.: Medicin, 1979. - 382 s. Bochkov N. P., Lilin E. T., Martynova R. P. Tvillingmetode//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247. Bochkov N.P., Zakharov A.F., Ivanov V.P. Medicinsk genetik, 1984. - 366 s. Bochkov N.P. Forebyggelse af arvelige sygdomme // Klin. honning. - 1988. - Nr. 5. - S. 7-15. Bulovskaya L.N., Blinova N.N., Simonov N.I. Fænotypiske ændringer i acetylering hos tumorpatienter. oncol. - 1978. - T. 24, nr. 10. - S. 76-79. Veltishchev Yu E. Moderne muligheder og nogle udsigter til behandling af arvelige sygdomme hos børn // Pædiatri. - 1982. - Nr. P. -S. 8-15. Veltishchev Yu E., Kaganova S. Yu., Talya V. A. Medfødte og arvelige lungesygdomme hos børn. - M.: Medicin, 1986. - 250 s. Genetik og medicin: Resultater af XIV International Genetic Congress / Ed. N. P. Bochkova. - M.: Medicin, 1979. - 190 s. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Arvelighed af karakteristika for menneskelige digitale og palmar dermatoglyffer // Genetik. - T. 12, nr. 8. - S. 139-159. Goffman-Kadoshnikov P. B. Biologiske grundlag for medicinsk genetik. - M.: Medicin, 1965. - 150 s. Grinberg K. N. Farmakogenetik//Tidsskrift. All-Union chem. om-va. - 1970. - T. 15, nr. 6. - P. 675-681. Davidenkov S. N. Evolutionære genetiske problemer i neuropatologi. - L., 1947. - 382 s. Davidenkova E. F., Liberman I. S. Klinisk genetik. - L.: Medicin, 1975. - 431 s. Davidenkova E. F., Shvarts E. I., Roseberg O. A. Beskyttelse af biopolymerer med kunstige og naturlige membraner i problemet med behandling af arvelige sygdomme // Vestn. USSR Academy of Medical Sciences. - 1978.- nr. 8. - S. 77-83. Javadov R. Sh. Mod identifikation af favisme i Aserbajdsjan SSR // Aserbajdsjan. honning. magasin - 1966. - Nr. 1. - S. 9-12. Dobrovskaya M.P., Sankina N.V., Yakovleva A.A. Tilstanden af ​​acetyleringsprocesser og nogle indikatorer for lipidmetabolisme i infektiøs uspecifik arthritis hos børn // Problemer. okker måtte. - 1967. - T. 12, nr. 10. - S. 37-39. Zamotaev I.P. Bivirkninger af lægemidler. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 s. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lil'in E. T. Metode til tvillingeundersøgelser af "partnerkontrol" til vurdering af de hæmodynamiske virkninger af nonachlazin // Pharmacol. og toxicol. - 1981. - Nr. 3. - S. 357. Ignatova M. S., Veltishchev Yu E. Arvelige og medfødte nefropatier hos børn. -L.: Medicin, 1978. - 255 s. Idelson L.I. Forstyrrelser af porfyrinmetabolisme i klinikken. - M.: Medicin, 1968. - 183 s. Kabanov M. M. Rehabilitering af psykisk syge patienter. - 2. udg. - L.: Medicin, 1985. - 216 s. Kalinin V.N. Præstationer i molekylær genetik//Prestationer af moderne genetik og muligheder for deres anvendelse i medicin. - Serie: Medicinsk genetik og immunologi. - VNIIMI, 1987. - Nr. 2. - S. 38-48. Kanaev I. I. Gemini. Essays om spørgsmål om flere fødsler. - M.-L.: Forlag. USSR Academy of Sciences, 1959.- 381 s. Kozlova S.I. Medicinsk genetisk rådgivning og forebyggelse af arvelige sygdomme//Forebyggelse af arvelige sygdomme (samling af værker)/Ed. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26. Koshechkin V. A. Identifikation af genetiske risikofaktorer for koronar hjertesygdom og deres anvendelse under klinisk undersøgelse//Forebyggelse af arvelige sygdomme (samling af værker)/Ed. N. P. Bochkova - M.: VONTs, 1987. - S. 103-113. Krasnopolskaya K. D. Præstationer inden for biokemisk genetik // Præstationer af moderne genetik og udsigter til deres anvendelse i medicin. - Serie: Medicinsk genetik og immunologi. - VNIIMI, 1987. - Nr. 2. - S. 29-38. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Fremskridt inden for diætterapi i behandlingen af ​​arvelige stofskiftesygdomme hos børn // Vestn. Akademiet for medicinske videnskaber i USSR - 1978. - Nr. 3. - S. 55-60. Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakokinetik af sulfalen. Sammenhæng mellem hastigheden af ​​sulfalen-biotransformation og nogle fænotypiske træk // Chem.-farm. magasin - 1980. - Nr. 7. - S. 12-16. Lilin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Introduktion til moderne farmakogenetik. - M.: Medicin, 1984. - 186 s. Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A. Påvirkningen af ​​arvelig belastning på forløbet og effektiviteten af ​​behandling af kronisk alkoholisme // Sov. honning. - 1988. - Nr. 4. - S. 20-22. Medved R.I., Luganova I.S. Et tilfælde af akut hæmolytisk anæmi - favisme i Leningrad-regionen // Problem. hæmatol. og blodtransfusioner. - 1969. -T. 14, nr. 10. - s. 54-57. Metodiske anbefalinger til organisering af medicinsk og genetisk undersøgelse af børn med kromosomsygdomme i Hviderusland. - Minsk, 1976. - 21 s. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinisk og genealogisk metode i medicinsk genetik. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 s. Fundamentals of human cytogenetics / Ed. A. A. Prokofieva-Belgovskaya. - M.: Medicin, 1969. - 544 s. Pokrovsky A. A. Metaboliske aspekter af farmakologi og toksikologi af fødevarer. - M.: Medicin, 1979. - 183 s. Spirichev V. B. Arvelige forstyrrelser i metabolisme og funktion af vitaminer // Pædiatri. - 1975. - Nr. 7. - S. 80-86. Stolin V.V. Individets selvbevidsthed. - M.: Moscow State University Publishing House, 1983. - 284 s. Tabolin V. A., Badalyan L. O. Arvelige sygdomme hos børn. - M.: Medicin, 1971. - 210 s. Farmakogenetik. WHO Technical Report Series, nr. 524. - Genève, 1975. - 52 s. Kholodov L. E., Lilin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmakogenetik af sulfalen. II Populationsgenetisk aspekt//Genetik. - 1979. - T. 15, nr. 12. - P. 2210-2214. Shvarts E.I. Resultater af videnskab og teknologi. Human Genetik/Red. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- s. 164-224. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetik af mental retardering, psykose, epilepsi. - M.: Medicin, 1978. - 343 s. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetisk kontrol af nortriptilinplasmaniveauer hos mennesker: en undersøgelse af proposit med høj plasmakoncentration//J. med. Genet.- 1971. - Bd. 8. - S. 129-135. Beadl J., Tatum T. Genetisk kontrol af biokemiske reaktioner i neurospora//Proc. Nat. Acad. Sci. - 1941, - Vol. 27. - S. 499-506. Bourne J., Collier H.. Somers G. Succinylcholin muskelafslappende middel med kort virkning//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226. Conen P., Erkman B. Hyppighed og forekomst af kromosomale syndromer D-trisomi//Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Bd. 18. - S. 374-376. Cooper D., Schmidtke Y. Diagnose af genetisk sygdom ved brug af rekombinant DNA//Hum. genet. - 1987. - Bd. 77. - S. 66-75. Costa T., Server C.. Clulds B. Effekten af ​​mendelsk sygdom på menneskers sundhed: en måling//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Bd. 21. - S. 231-242. Drayer D., Reidenberg M. Kliniske konsekvenser af polymorf acetylering af basiske lægemidler//Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Bd. 22, N. 3. - S. 251-253. Evans D. En forbedret og forenklet metode til påvisning af acetylator-fænotypen//J. med. Genet.- 1969. - Bd. 6, N 4. - P. 405-407. Falconer D. S. Introduktion til kvantitativ genetik. - London: Oliver og Boyd, 1960. - 210 s. Ford S. E., Hamarton J. L. Menneskets kromosomer//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Bd. 6, N 2. - S. 264. Garrod A. E. Medfødte metabolismefejl (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Bd. 1, N 72. - S. 142-214. Jacobs P.A., Baikie A.J. Court Brown W.M. et al. Bevis på eksistensen af ​​en menneskelig "superkvinde"//Lancet. - 1959. - Bd. 2. - S. 423. Kaousdian S., Fabsetr R. Arvelighed af klinisk kemi hos en ældre tvilling//J. Epidemiol. - 1987. - Bd. 4, N1, -P. 1 - 11. Karon M., Imach D., Schwartz A. Affektiv fototerapi ved medfødt ikke-obstruktiv, ikke-hæmolytisk gulsot//New Engl. J. Med. - 1970. - Bd. 282. - S. 377-379. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d'une kromosom 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Øget forekomst af isoniazid-hepatitis i hurtige acetylatorer: mulig relation til hydranisering // Clin. Pharmacol. Ther. - 1975. - Bd. 18, N 1. - S. 70-79. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Ny information om den kliniske implikation af individuel variation i den metaboliske håndtering af antituberkuloselægemiddel, især isoniazid // Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Dyrlæge. Administ., 1958.-Bd. 17.- S. 77-81. Moore K. L., Barr M. L. Nuklear morfologi, ifølge køn, i humant væv//Acta anat. - 1954. - Bd. 21. - S. 197-208. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. Et forslag til 126 tilfælde//Sem. Hoppe. (Paris).- 1970.- Bd. 46, N 50. - P. 3295-3301. Simpson N. E., Kalow W. Det "stille" gen for serumcholinesterase//Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Bd. 16, N 7. - S. 180-182. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetiske og geografiske undersøgelser af isoniazid-inaktivering//Science. - 1961. - Bd. 134. - S. 1530-1531. Tjio J. H., Leva N. A. Kromosomtallet hos mænd//Hereditas. - 1956.- Bd. 42, N 1, - P. 6. Tocachara S. Progressiv oral koldbrand, sandsynligvis på grund af mangel på katalase i blodet (akatalasæmi)//Lancet.- 1952. - Vol. 2.- S. 1101.

Gensygdomme

Kromosomsygdomme

Multifaktorielle sygdomme

Alle arvelige sygdomme er normalt opdelt i tre grupper: kromosomale, forårsaget af ændringer i antallet eller strukturen af ​​kromosomer, monogene, forårsaget af ændringer i individuelle gener, og multifaktorielle, forårsaget af interaktionen mellem mange gener og miljøfaktorer.

Den mest almindelige og velkendte kromosomsygdom er Downs sygdom, forårsaget af tilstedeværelsen af ​​et ekstra kromosom 21 (trisomi 21) i sættet af kromosomer i hver celle. I alt kendes mere end 800 kromosomsygdomme til dato. I de fleste tilfælde viser kromosomsygdomme sig som flere medfødte misdannelser. Kromosomsygdomme diagnosticeres ved hjælp af særlige cytogenetiske forskningsmetoder.

I alt kendes flere tusinde forskellige monogene sygdomme. Monogene arvelige sygdomme kan vise sig som skader på ethvert væv, organ eller organsystem. Der er okulære, nervøse, hud, skelet osv. monogene arvelige sygdomme. Men i de fleste tilfælde manifesterer monogene arvelige sygdomme sig i form af syndromer, når forskellige organsystemer påvirkes hos én patient. En særlig gruppe omfatter arvelige stofskiftesygdomme. Oftest i denne gruppe ændres gener, der styrer syntesen af ​​individuelle enzymer. Diagnose af monogene sygdomme udføres både ved kliniske metoder, ved hjælp af den såkaldte syndromologiske tilgang, og ved specielle biokemiske og molekylærgenetiske metoder.

Multifaktorielle sygdomme omfatter næsten alle almindelige kroniske menneskelige sygdomme, såsom diabetes mellitus, bronkial astma, koronar hjertesygdom osv. Multifaktorielle sygdomme omfatter også isolerede medfødte misdannelser, for eksempel medfødte hjertefejl. Multifaktorielle sygdomme diagnosticeres ved hjælp af traditionelle kliniske og laboratoriemetoder.

Disse tre hovedgrupper af arvelige sygdomme adskiller sig i, hvordan de nedarves. Kromosomsygdomme er normalt ikke arvelige. Deres årsag er normalt en ændring i kromosomsættet i den ene kønscelle, og patienter med en kromosomsygdom er så alvorligt syge, at de ofte simpelthen ikke kan efterlade afkom. Monogene arvelige sygdomme nedarves i henhold til de love, der blev opdaget for mere end 100 år siden af ​​Gregor Mendel. Der er dominerende, recessive og kønsbundne arvelige sygdomme. Dominerende sygdomme kan vise sig på tværs af generationer. Ud over et sygt barn er en af ​​hans forældre ofte syg, og patientens brødre og søstre kan være syge (50%). Dog forekommer ofte dominerende opkastninger hos kun ét familiemedlem som følge af en tilfældig mutation (genændring) i en af ​​forældrenes kønscelle. Ved recessive sygdomme er forældrene til et sygt barn normalt raske, men hver af dem er bærere af det samme ændrede gen. Brødre og søstre til et sygt barn kan være syge, men sandsynligheden for deres sygdom er halvt så lav som ved dominerende sygdomme og er 25 %. Med kønsrelaterede arvelige sygdomme er det normalt kun drenge, der er ramt. I det tilfælde, hvor deres mor er bærer af et ændret gen i et af X-kromosomerne (dette er et af kønskromosomerne), så kan halvdelen af ​​de drenge, der fødes til hende, også være syge.

Multifaktorielle sygdomme er også karakteriseret ved familiær ophobning af den tilsvarende sygdom, men den kommer til udtryk i meget mindre grad sammenlignet med monogene sygdomme.

* Mavesår

Mavesår er en kronisk tilbagevendende sygdom karakteriseret ved dannelsen af ​​mave- eller duodenalsår på grund af forstyrrelse af de generelle og lokale mekanismer for nervøs og humoral regulering af de grundlæggende funktioner i det gastroduodenale system og trofisme, samt udvikling af proteolyse af slimhinden.

Fra et genetisk synspunkt kan mavesår opdeles i fire hovedgrupper:

1. Mavesår er generelt en sygdom med en arvelig disposition, karakteristisk for multifaktoriel arv.

2. Mavesår, som passer ind i en monogen (normalt autosomal dominant) arvetype.

3. Mavesår som en af ​​de kliniske manifestationer af flere arvelige syndromer.

4. Ulcerative læsioner af mave-duodenalsystemet ved visse somatiske sygdomme.

* Diabetes

Diabetes mellitus er en sygdom, der er heterogen i naturen, hvis ætiologi og patogenese involverer både interne (genetiske, immune) og eksterne (virale infektioner, forgiftninger) faktorer, hvis interaktion fører til forstyrrelse af kulhydratmetabolismen.

De genetiske faktorers rolle i udviklingen af ​​diabetes mellitus:

1. Diabetes mellitus, såvel som nedsat glukosetolerance, er en konstant bestanddel af cirka 45 arvelige syndromer.

2. De forskellige kliniske manifestationer og prævalensen af ​​diabetes mellitus i etniske grupper forklares ikke altid kun af forskelle i miljøforhold.

3. Blandt patienter med diabetes er der grupper af mennesker med forskellig afhængighed af insulin.

4. Der er diabetes mellitus hos voksne, som nedarves monogent på en autosomal dominant måde.

5. Forskellige typer af diabetes mellitus kan modelleres i forsøgsdyr.

Udviklingen af ​​diabetes mellitus påvirkes af mutationer i et eller flere gener. Dannelse af en patologisk fænotype, dvs. Udviklingen af ​​kliniske manifestationer af diabetes mellitus i nærvær af en arvelig disposition sker med obligatorisk deltagelse af miljøfaktorer. Forskellige stressfaktorer, infektioner, skader og operationer er af stor betydning for ætiologien til diabetes mellitus. For insulinafhængig diabetes mellitus er risikofaktorer nogle virale infektioner (røde hunde, skoldkopper, fåresyge, coxsackie-virus, epidemiologisk hepatitis) og giftige stoffer. For ikke-insulinafhængig diabetes mellitus er risikofaktorer overskydende kropsvægt, arvelighed med diabetes mellitus, aterosklerose, arteriel hypertension, dyslipoproteinæmi, nedsat fysisk aktivitet og ubalanceret kost.

Højrisikogrupper for diabetes:

1. Monozygotisk tvilling af en patient med diabetes mellitus;

2. En person, hvis en eller begge forældre er syge eller har diabetes;

3. En kvinde, der fødte et barn, der vejede mere end 4,5 kg, samt et dødt barn med hyperplasi af bugspytkirtlens ø-apparat.

Irrationel lægemiddelbehandling er en af ​​de vigtigste risikofaktorer for udvikling af diabetes mellitus.

Lægemidler, der virker på kulhydratmetabolismen: adrenalin, aminazin, koffein, salbutamol, surosemid, kortikosteroider, thyroxin, væksthormon, ACTH, dopegit, clonidin, trental, PAS, salicylater, butadion, sulfonamider.

Arvelige syndromer ledsaget af nedsat glukosetolerance eller insulinresistens:

Genetisk: Louis-Bar syndrom, cystisk fibrose, Fanconi anæmi, glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel, glykogenose type I, gigt, hæmokromatose, Huntingtons chorea, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl syndrom, Prader-Willi syndrom.

Kromosomalt: Downs syndrom, Klinefelters syndrom, Shereshevsky-Turners syndrom.

* Koronar hjertesygdom (CHD)

IHD opstår på grund af et fald eller ophør af blodforsyningen til myokardiet på grund af en patologisk proces i koronarkarrene.

Genetisk bestemte risikofaktorer for IHD omfatter:

Probandens køn: hos kvinder forekommer kliniske manifestationer 10-15 år senere, dette skyldes hormonelle forskelle og morfologiske træk ved strukturen af ​​de kollaterale kar i kranspulsårerne;

Kropstype: oftere forekommer kardiovaskulære sygdomme forbundet med åreforkalkning hos personer med en hyperstenisk kropstype;

Personlighedskarakteristika: personlighedstype "A" er beskrevet, hvor frekvensen observeres 2 gange oftere end med type "B". Mennesker af type "A" er karakteriseret ved energi, et accelereret arbejdstempo, ønsket om at nå deres mål, folk er følelsesmæssige, modtagelige for stressfaktorer;

En vis struktur af koronarkarrene;

Forhøjede niveauer af total kolesterol i blodet;

Høje niveauer af lipoproteiner med lav og meget lav densitet (LDL og VLDL) i blodet;

Lav koncentration af high-density lipoproteins (HDL);

Lav aktivitet af LDL-receptorer;

Forstyrrelser i blodkoagulationssystemet (øget fibrinogen i blodserumet, arvelig mangel på fibrinolytisk aktivitet);

arteriel hypertension;

Diabetes.

Monogene former for lipidmetabolismeforstyrrelser er beskrevet i afsnit 4.

Fænokopier af hyperlipidæmi forbundet med lipidmetabolismeforstyrrelser kan være forårsaget af virkningen af ​​miljøfaktorer som:

Rygning (dødeligheden af ​​koronar hjertesygdom blandt rygere er 2-5 gange højere end blandt ikke-rygere);

Fysisk inaktivitet (risikoen for død af koronar hjertesygdom hos fysisk inaktive mennesker er 3 gange højere end hos mennesker, der fører en aktiv livsstil);

Ubalanceret kost;

Indvirkning af negative psykosociale faktorer;

Tager svangerskabsforebyggende steroider;

Ændring i vands mineralsammensætning - langsigtet indtagelse af blødt vand, fattig på mineralsalte (Ca, Mg, lithium, zink).

Hoveddelen af ​​IHD er en multifaktoriel patologi, karakteriseret ved dannelsen af ​​sygdommen gennem samspillet mellem genetiske og miljømæssige faktorer, der fører til de direkte årsager til IHD:

I) krampe i kranspulsårerne;

2) åreforkalkning af koronarkarrene.

Den vigtigste patofysiologiske mekanisme ved IHD er uoverensstemmelsen mellem myokardiets iltbehov og den koronare blodstrøms evne til at tilfredsstille dem.

Introduktion

Objektiviteten af ​​genetisk klassificering af sygdomme stiger med succesen med molekylær genetik og cytogenetik med at identificere defekte gener, der forårsager specifikke sygdomme. Dette gælder både for arvelige sygdomme ( Mendelian eller monogen), og multifaktoriel (multifaktorielle) sygdomme (MFD'er), i hvis forekomst og udvikling både genetiske og miljømæssige faktorer er væsentlige. Andelen af ​​sygdomme, der afhænger af kendte specifikke "patologiske" gener, er dog stadig meget lille. I kataloget over menneskelige arvelige træk for 1992 er den kromosomale lokalisering af gener og deres primære produkter kun angivet for 322 ud af 5710 beskrevne træk (dvs. i kun 5,6% af tilfældene), og for 2,5 tusinde tilfælde er kun lokalisering angivet. Det mulige antal arvelige menneskelige sygdomme er meget større og beløber sig til 50-100 tusinde Det er umuligt at identificere alle sådanne sygdomme og kromosomale syndromer, da forstyrrelser i strukturen af ​​mange proteiner er uforenelige med livet og fører til tidlig intrauterin død. foster; mere end 3.000 af dem er nu kendt.

Vores viden om det molekylærgenetiske grundlag for menneskelige sygdomme vedrører således stadig et relativt lille antal af dem. Samtidig er der eksempler inden for klinisk genetik, der viser denne videns usædvanlige betydning for diagnosticering, tidlig opsporing, effektiv behandling og forebyggelse af specifikke arvelige sygdomme. Moderne resultater af molekylær genetik, eller rettere den "metodologiske revolution" i 70'erne, gjorde det muligt at isolere individuelle gener, kemisk analyse af DNA-nukleotidsekvenser og funktionelle undersøgelser af genekspression og de molekylære mekanismer for dets regulering. Alt dette skabte forudsætningerne for dannelsen af ​​nye områder af anvendt molekylær genetik - anatomi og patologisk anatomi af det menneskelige genom, som er direkte relateret til medicinske problemer. Disse områder udvikles mest konsekvent inden for rammerne af Human Genome Project. Projektet opererer i mange lande og har bevist sin levedygtighed og effektivitet. Han baner vejen ind i det 21. århundredes biologi.

Multifaktorielle sygdomme

Monogene (mendelske) sygdomme er baseret på mutationer af individuelle gener (dominante og recessive). Ændringer i strukturen og antallet af kromosomer fører til kromosomsygdomme. Men i mange tilfælde opstår menneskelige fødselsdefekter som følge af den samtidige forekomst af et kompleks af forskellige mutationer. Det er de allerede nævnte multifaktorielle sygdomme (MFD'er), eller polygene sygdomme. Multifaktoriel (polygen) arv er ansvarlig for mange medfødte misdannelser. MFZ omfatter også så udbredte sygdomme som diabetes mellitus, hypertension, koronarsygdom, bronkial astma osv. De er resultatet af en kompleks interaktion mellem mange genetiske og miljømæssige faktorer.

(arveligt disponeret, multifaktoriel, "Komplekse genetiske lidelser") er en stor og nosologisk forskelligartet gruppe af sygdomme, hvis udvikling er bestemt af samspillet mellem visse arvelige faktorer (mutationer eller kombinationer af alleler) og miljøfaktorer. Ætiologien og patogenesen af ​​disse sygdomme er kompleks, flere stadier og på mange måder stadig uklar og naturligvis forskellig for hver sygdom.

Sygdomme med en arvelig disposition forekommer hos individer med den tilsvarende genotype (kombination af "prædisponerende" alleler) under den provokerende virkning af miljøfaktorer,

Med en vis grad af konvention kan multifaktorielle sygdomme opdeles i:

1) medfødte misdannelser,

2) almindelige psykiske og nervøse sygdomme,

3) almindelige sygdomme i "middelalderen".

CD af multifaktoriel karakter - læbe-ganespalte, spina bifida, pylorusstenose, anencefali og kraniebrok, hofteluksation, hydrocephalus, hypospadi, klumpfod.

Bronkial astma

Prævalensen er fra 4 til 8% blandt hele befolkningen, i den pædiatriske befolkning - op til 10%.

Bronkial astma er en sygdom, der er baseret på kronisk allergisk betændelse i bronkierne, ledsaget af deres hyperreaktivitet og periodiske anfald af åndedrætsbesvær eller kvælning som følge af udbredt bronkial obstruktion forårsaget af bronkokonstriktion, hypersekretion af slim og hævelse af bronkialvæggen.

De vigtigste disponerende faktorer - atopi og bronkial hyperreaktivitet - er genetisk bestemt. Nylige beviser tyder på, at tre grupper af egenskaber (niveau af specifikt IgE, niveau af total IgE og tilstedeværelsen af ​​bronkial hyperreaktivitet) nedarves uafhængigt af hinanden. De gener, der bestemmer produktionen af ​​specifikt IgE, er lokaliseret på den korte arm af kromosom 11 (11q13) og er forbundet med HLA klasse II alleler. Kontrollen af ​​det basale niveau af total IgE udføres af genklyngen i den lange arm af kromosom 5 (5q31.1). Bronkial hyperreaktivitet er forbundet med genetiske markører af det samme segment (5q31.1-q33). I samme område findes gener for interleukiner (IL-4, IL-9 osv.), som aktiverer mastceller, og genet, der koder for den β2-adrenerge receptor.

Hver af de genetiske dispositionsfaktorer øger sandsynligheden for astma, og deres kombination fører til en høj risiko for at udvikle sygdommen med minimal deltagelse af miljøfaktorer. De mest betydningsfulde af dem er det patologiske forløb af den intrauterine periode, præmaturitet, dårlig ernæring, forurenende stoffer og tobaksrøg, ARVI.

Ofte kombineres astma med atopisk dermatitis, hvis hoveddisponerende faktor også er atopi. Risikoen for at udvikle atopisk sygdom hos børn (uanset form) er 60-80 %, hvis begge forældre er syge og/eller har en familiehistorie; op til 50% og derover - gennem moderens side; 25-30% - på fars side.

Mavesår

Mavesår er en kronisk tilbagevendende sygdom karakteriseret ved dannelsen af ​​mave- eller duodenalsår på grund af forstyrrelse af de generelle og lokale mekanismer for nervøs og humoral regulering af de grundlæggende funktioner i det gastroduodenale system og trofisme, samt udvikling af proteolyse af slimhinden.

Fra et genetisk synspunkt kan mavesår opdeles i fire hovedgrupper:

1. Mavesår er generelt en sygdom med en arvelig disposition, karakteristisk for multifaktoriel arv.

2. Mavesår, som passer ind i en monogen (normalt autosomal dominant) arvetype.

3. Mavesår som en af ​​de kliniske manifestationer af flere arvelige syndromer.

4. Ulcerative læsioner af mave-duodenalsystemet ved visse somatiske sygdomme.

Diabetes

Diabetes mellitus er en sygdom, der er heterogen i naturen, hvis ætiologi og patogenese involverer både interne (genetiske, immune) og eksterne (virale infektioner, forgiftninger) faktorer, hvis interaktion fører til forstyrrelse af kulhydratmetabolismen.

De genetiske faktorers rolle i udviklingen af ​​diabetes mellitus:

1. Diabetes mellitus, såvel som nedsat glukosetolerance, er en konstant bestanddel af cirka 45 arvelige syndromer.

2. De forskellige kliniske manifestationer og prævalensen af ​​diabetes mellitus i etniske grupper forklares ikke altid kun af forskelle i miljøforhold.

3. Blandt patienter med diabetes er der grupper af mennesker med forskellig afhængighed af insulin.

4. Der er diabetes mellitus hos voksne, som nedarves monogent på en autosomal dominant måde.

5. Forskellige typer af diabetes mellitus kan modelleres i forsøgsdyr.

Udviklingen af ​​diabetes mellitus påvirkes af mutationer i et eller flere gener. Dannelse af en patologisk fænotype, dvs. Udviklingen af ​​kliniske manifestationer af diabetes mellitus i nærvær af en arvelig disposition sker med obligatorisk deltagelse af miljøfaktorer. Forskellige stressfaktorer, infektioner, skader og operationer er af stor betydning for ætiologien til diabetes mellitus. For insulinafhængig diabetes mellitus er risikofaktorer nogle virale infektioner (røde hunde, skoldkopper, fåresyge, coxsackie-virus, epidemiologisk hepatitis) og giftige stoffer. For ikke-insulinafhængig diabetes mellitus er risikofaktorer overskydende kropsvægt, arvelighed med diabetes mellitus, aterosklerose, arteriel hypertension, dyslipoproteinæmi, nedsat fysisk aktivitet og ubalanceret kost.

Højrisikogrupper for diabetes:

1. Monozygotisk tvilling af en patient med diabetes mellitus;

2. En person, hvis en eller begge forældre er syge eller har diabetes;

3. En kvinde, der fødte et barn, der vejede mere end 4,5 kg, samt et dødt barn med hyperplasi af bugspytkirtlens ø-apparat.

Irrationel lægemiddelbehandling er en af ​​de vigtigste risikofaktorer for udvikling af diabetes mellitus.

Lægemidler, der virker på kulhydratmetabolismen: adrenalin, aminazin, koffein, salbutamol, surosemid, kortikosteroider, thyroxin, væksthormon, ACTH, dopegit, clonidin, trental, PAS, salicylater, butadion, sulfonamider.

Arvelige syndromer ledsaget af nedsat glukosetolerance eller insulinresistens:

Genetisk: Louis-Bar syndrom, cystisk fibrose, Fanconi anæmi, glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel, glykogenose type I, gigt, hæmokromatose, Huntingtons chorea, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl syndrom, Prader-Willi syndrom.

Kromosomalt: Downs syndrom, Klinefelters syndrom, Shereshevsky-Turners syndrom.

Denne gruppe af sygdomme adskiller sig fra gensygdomme ved, at de kræver handling for at manifestere sig. miljømæssige faktorer. Blandt dem er der også monogene, hvor den arvelige disposition er forårsaget af et patologisk ændret gen, og polygenisk. Sidstnævnte er bestemt af mange gener, som i en normal tilstand, men med et vist samspil indbyrdes og med miljøfaktorer, skaber en disposition for sygdommens opståen. De bliver kaldt multifaktoriel sygdomme (MFD).

Monogene sygdomme med arvelig disposition er relativt få i antal. Metoden til Mendelsk genetisk analyse er anvendelig til dem. I betragtning af miljøets vigtige rolle i deres manifestation betragtes de som arvelig bestemte patologiske reaktioner på virkningen af ​​forskellige eksterne faktorer (lægemidler, fødevaretilsætningsstoffer, fysiske og biologiske midler), som er baseret på arvelig mangel på visse enzymer.

Sådanne reaktioner kan omfatte arvelig intolerance over for sulfonamidlægemidler, manifesteret i hæmolyse af røde blodlegemer, øget temperatur ved brug af generel anæstetika.

Der er beskrevet en mutation hos mennesker, der forårsager en patologisk reaktion på luftforurening, som viser sig i den tidlige udvikling af lungeemfysem (i alderen 30-40 år). Hos genetisk følsomme individer kan visse fødevarekomponenter og kosttilskud forårsage bivirkninger. En række mennesker er kendt for at være intolerante over for mælkesukkeret laktose. Laktoseintolerancegener er udbredt blandt den asiatiske befolkning (op til 95-100%) og blandt amerikanske sorte og indere (op til 70-75%). Nogle mennesker har en intolerance over for fababønner, som de spiser, hvilket forårsager hæmolyse. En del mennesker kan ikke tåle fed mad og lider i en tidlig alder af åreforkalkning, hvilket øger risikoen for at udvikle myokardieinfarkt. For nogle mennesker udløser det migræne at spise ost og chokolade. Specifikke reaktioner fra mennesker på alkohol er blevet noteret. Konserveringsmidler og madfarvestoffer absorberes ikke normalt af nogle mennesker, hvilket også viser sig i intolerance over for disse fødevarekomponenter.

Sammen med kemiske midler har mennesker en arvelig patologisk reaktion på fysiske faktorer (varme, kulde, sollys) og faktorer af biologisk natur (virale, bakterielle, svampeinfektioner, vacciner). Nogle gange er der arvelig modstand mod virkningen af ​​biologiske midler. For eksempel er HbA HbS-heterozygoter resistente over for infektion med det forårsagende middel til tropisk malaria.

Sygdomme med en arvelig disposition forårsaget af mange genetiske og miljømæssige faktorer omfatter sygdomme som psoriasis, diabetes mellitus og skizofreni. Disse sygdomme har en familiær karakter, og arvelige faktorers deltagelse i deres forekomst er uden tvivl. Imidlertid er den genetiske karakter af dispositionen for mange af dem endnu ikke blevet dechifreret.

Ofte observeres en disposition for en række sygdomme hos mennesker med en bestemt kombination af forskellige gener. Personer med blodgruppe II (A) er således mere tilbøjelige til at opleve kræft i mave og tarme, livmoder, æggestokke og bryst, samt perniciøs anæmi, diabetes mellitus, koronar hjertesygdom, kolecystitis, kolelithiasis, gigt og syfilis. mildere end hos personer med andre blodgrupper. Hos personer med blodgruppe I (0) er mavesår i maven og tolvfingertarmen mere almindelige. Etablering af en nøjagtig diagnose af en sygdom ved hjælp af forskellige genetiske forskningsmetoder, belysning af arvelighed og miljøs rolle i dens udvikling og fastlæggelse af arvetypen i tilfælde af arvelige sygdomme gør det muligt for lægen at udvikle metoder til behandling og forebyggelse af disse sygdomme i efterfølgende generationer.